Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk s ex vivo deplecí TCR alfa/beta a CD19 u dětských hematologických malignit

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

• Musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií onemocnění:

  • VŠECHNY v CR (definované < 5 % blastů v adekvátním vzorku kostní dřeně) A alespoň jedno z následujících:

    • Selhání indukce
    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • AML v CR (definovaná < 5 % blastů na adekvátním vzorku kostní dřeně) s jedním z následujících vysoce rizikových cytogenetických znaků:

    • Vysoký alelický poměr FLT3/ITD
    • Monozomie 7
    • Monozomie 5 nebo Del(5q)
    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
  • Jakákoli akutní leukémie v ČR ≥ 2
  • Smíšený fenotyp nebo nediferencovaná leukémie v jakékoli ČR
  • Sekundárně k leukémii spojené s léčbou v jakékoli ČR
  • NK buněčná leukémie v jakékoli ČR
  • Myelodysplastický syndrom (MDS)
  • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
• Může podstoupit předchozí transplantaci krvetvorných kmenových buněk za předpokladu, že je splněno jedno z kritérií v začleňovacím kritériu č. 1 A pacient nemá aktivní GVHD (je bez imunosuprese alespoň 3 měsíce).
• Dostupný rodinný haploidentický dárce.
• Dárce a příjemce musí být identičtí minimálně v jedné alele každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1. Je vyžadována shoda minimálně 5/10 a bude považována za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA.
• Ne více než 30 let
• Stav výkonu Lansky nebo Karnofksy > 50 %

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Srdeční: LVEF ≥ 40 % v klidu nebo SF ≥ 26 %

  • Jaterní:

    • Celkový bilirubin < 3 x IULN pro věk
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Renální: GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle odhadu aktualizovaného Schwartzova vzorce pro věk 1-17 let (viz příloha B), 24hodinovou clearance kreatininu nebo scintigrafii ledvin. Pokud je GFR abnormální vzhledem k věku na základě aktualizovaného Schwartzova vzorce, přesné měření by mělo být získáno buď 24hodinovou clearance kreatininu nebo renální scintigrafií. Renální funkce může být také odhadnuta pomocí sérového kreatininu na základě věku/pohlaví. Pro zařazení do tohoto protokolu je vyžadován minimální sérový kreatinin 2x horní hranice normálu.

  • Plicní:

    • Saturace O2 ≥ 92 % na vzduchu v místnosti bez podpory přetlaku
    • FEV1, FVC a DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty (u dětí, které nejsou schopny provést plicní funkční test, lze získat CT hrudníku s vysokým rozlišením)
• Účinky těchto léčeb na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu 24 měsíců po transplantaci. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení příjemce:

• K dispozici odpovídající související dárce. Pacient s odpovídajícím nepříbuzným dárcem je způsobilý, pokud je nutná urgentní transplantace. Pro registraci není vyžadováno předchozí vyhledávání nesouvisejících dárců.
• Aktivní nehematologická malignita. Anamnéza jiné malignity je přijatelná, pokud byla terapie dokončena a neexistují žádné známky onemocnění.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Aktivní CNS nebo extramedulární onemocnění. Anamnéza CNS nebo extramedulárního onemocnění nyní v remisi je přijatelná.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kondicionační činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, virové s klinickou nestabilitou nebo plísňové), symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní srdeční arytmie.
• Přítomnost významných protilátek proti dárcům HLA podle institucionálních standardů. Testování protilátek proti dárci HLA je definováno jako pozitivní křížový test jakéhokoli titru (testováním cytotoxicity závislé na komplementu nebo testováním průtokovou cytometrií) nebo střední intenzity fluorescence (MFI) jakékoli protilátky proti dárci HLA imunotestem na pevné fázi.
• Přítomnost druhé závažné poruchy byla považována za kontraindikaci pro HSCT.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení kondicionování.

Kritéria způsobilosti dárce:

• Minimálně 6 měsíců věku
• Splňuje výběrová kritéria definovaná Nadací pro akreditaci terapie hematopoetických buněk (FACT).

• Při výběru dárce je třeba vzít v úvahu následující kritéria v pořadí důležitosti:

  • Zdravotně a psychicky způsobilý a ochotný darovat
  • ABO kompatibilita (v pořadí priority)

  • Stav CMV

    **Pro séronegativního příjemce CMV použijte séronegativního dárce CMV.

  • Upřednostňováni by měli být mladší dospělí a neobézní dárci.
  • Pokud je vše ostatní stejné, mužští dárci mohou být upřednostňováni před nulliparními dárci, kteří mohou být upřednostňováni před vícerodými dárci
  • Souhlasíte s darováním PBSC.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).