소아 혈액 악성 종양에서 Ex Vivo TCR 알파/베타 및 CD19 고갈을 동반한 일배체 조혈 줄기 세포 이식
2026년 8월 17일 업데이트: Washington University School of Medicine
소아 혈액 악성 종양에서 Ex Vivo TCR 알파/베타 및 CD19 고갈을 동반한 일종 동종 조혈 줄기 세포 이식의 파일럿 연구
안전성 시험을 통한 이 단일 암 파일럿 1상 연구는 새로운 이식 변형 기술(선택적 αβ-TCR 및 CD19 고갈)을 사용하여 가족 불일치 또는 일배체 조혈 줄기 세포 이식(haplo-HSCT)의 안전성과 효능을 평가하도록 설계되었습니다. .
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Thomas Pfeiffer, M.D.
- 전화번호: 314-273-2070
- 이메일: pthomas@wustl.edu
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine
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부수사관:
- Rachel Langley, PharmD
-
부수사관:
- Melissa Mavers, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Feng Gao, Ph.D.
-
부수사관:
- Shalini Shenoy, M.D.
-
부수사관:
- Robert Hayashi, M.D.
-
연락하다:
- Thomas Pfeiffer, M.D.
- 전화번호: 314-273-2070
- 이메일: pthomas@wustl.edu
-
수석 연구원:
- Thomas Pfeiffer, M.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
수신자 포함 기준:
다음 질병 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
ALL in CR(적절한 골수 검체에서 < 5% 모세포로 정의됨) 및 다음 중 적어도 하나:
- 유도 실패
- 재발성 또는 불응성 질환
다음 고위험 세포유전학적 특징 중 하나가 있는 CR의 AML(적절한 골수 표본에서 < 5% 모세포로 정의됨):
- 높은 대립형질 FLT3/ITD 비율
- 일염색체 7
- 단염색체 5 또는 Del(5q)
- 재발성 또는 불응성 질환
- CR ≥ 2의 모든 급성 백혈병
- 모든 CR에서 혼합 표현형 또는 미분화 백혈병
- 모든 CR에서 치료 관련 백혈병에 속발
- 모든 CR의 NK 세포 계통 백혈병
- 골수이형성 증후군(MDS)
- 소아 골수단구성 백혈병(JMML)
- 포함 기준 #1의 기준 중 하나가 충족되고 환자가 활성 GVHD가 없는 경우 이전에 조혈 줄기 세포 이식을 받았을 수 있습니다(적어도 3개월 동안 면역억제를 해제한 상태).
- 가능한 가족 일배체 기증자.
- 공여자와 수혜자는 HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 및 HLA-DQB1 각각의 유전적 유전자좌의 최소 하나의 대립유전자에서 동일해야 합니다. 최소 5/10 일치가 필요하며 기증자와 수혜자가 하나의 HLA 일배체형을 공유한다는 충분한 증거로 간주됩니다.
- 30세 이하
- Lansky 또는 Karnofksy 성능 상태 > 50%
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 심장: 휴식 시 LVEF ≥ 40% 또는 SF ≥ 26%
간:
- 연령별 총 빌리루빈 < 3 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
- 신장: GFR ≥ 60mL/min/1.73m2 1-17세(부록 B 참조), 24시간 크레아티닌 청소율 또는 신장 섬광조영술에 대한 업데이트된 Schwartz 공식에 의해 추정됩니다. 업데이트된 Schwartz 공식에 따라 연령에 따라 GFR이 비정상인 경우 24시간 크레아티닌 청소율 또는 신신티그라피를 통해 정확한 측정을 받아야 합니다. 신장 기능은 연령/성별에 따라 혈청 크레아티닌으로 추정할 수도 있습니다. 이 프로토콜에 포함하려면 정상 상한치의 2배인 최소 혈청 크레아티닌이 필요합니다.
폐:
- 양압 지원 없이 실내 공기에서 O2 포화도 ≥ 92%
- FEV1, FVC 및 DLCO ≥ 예측값의 50%(폐기능 검사를 수행할 수 없는 소아의 경우 고해상도 CT 흉부를 얻을 수 있음)
- 발달중인 인간 태아에 대한 이러한 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 환자는 연구 시작 전과 이식 후 24개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
수신자 제외 기준:
- 사용 가능한 일치하는 관련 기증자. 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 긴급 이식이 필요한 경우 적격입니다. 등록을 위해 사전 관련 없는 기증자 검색이 필요하지 않습니다.
- 활동성 비혈액암. 다른 악성 종양의 병력은 치료가 완료되고 질병의 증거가 없는 한 허용됩니다.
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- 활성 CNS 또는 골수외 질환. 현재 차도 상태인 CNS 또는 골수외 질환의 병력은 허용됩니다.
- 연구에 사용된 컨디셔닝제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염(세균성, 임상적 불안정성을 동반한 바이러스성 또는 진균성), 증후성 울혈성 심부전 또는 불안정한 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 기관 표준에 따라 상당한 항-공여자 HLA 항체의 존재. 항 공여자 HLA 항체 검사는 모든 역가(보체 의존성 세포독성 또는 유세포 분석 검사) 또는 고체상 면역분석법에 의한 항 공여자 HLA 항체의 평균 형광 강도(MFI)에 대한 양성 교차 검사로 정의됩니다.
- HSCT에 대한 금기로 간주되는 두 번째 주요 장애의 존재.
- 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 컨디셔닝 시작 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
기부자 자격 기준:
- 생후 6개월 이상
- 조혈 세포 치료 인증 재단(FACT)에서 정의한 선택 기준을 충족합니다.
기증자 선정 시 다음 기준을 중요도 순으로 고려해야 합니다.
- 의학적으로나 심리적으로 건강하고 기부할 의향이 있는 사람
- ABO 호환성(우선순위 순)
CMV 상태
**CMV 혈청 음성 수혜자의 경우 CMV 혈청 음성 기증자를 사용하십시오.
- 젊은 성인과 비만이 아닌 기증자가 선호되어야 합니다.
- 다른 모든 조건이 동일한 경우, 남성 기증자가 미산부 여성 기증자보다 선호될 수 있으며, 다산 여성 기증자보다 선호될 수 있습니다.
- PBSC 기부에 동의합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수용자 : ex vivo αβ-TCR/CD19 고갈 된 haplo-hematopoietic 줄기 세포 주입 (HSCT)
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일단 pheresed되면 제품은 혈소판을 제거하기 위해 세척되며 세포 농도는 실험실 및 ClinicMACS 기술 권장 사항에 따라 조정됩니다.
그런 다음 CliniMACS αβ-TCR 비오틴 키트 및 CD19+ 면역자기 마이크로비드를 사용하여 라벨을 붙입니다.
라벨링 후 세포를 세척하여 결합되지 않은 마이크로비드를 제거합니다.
부분적으로 처리된 제품은 CliniMACS 장치에 로드되어 라벨링된 세포가 고갈되고 음성 분획이 장치에서 용출됩니다.
음성 분획을 원심분리하고 부피를 재구성하여 최종 제품을 얻습니다.
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간섭 없음: 기부자 :
자격 기준을 충족하는 기부자는 5 일째에 발생하는 백혈구와 함께 G-CSF 10 mcg/kg/day를 사용하여 제도적 표준 실습에 따라 동원됩니다.
수집의 대상 부피는 20 L입니다. 최대 4 일의 표면은 대상 수집을 보장하기 위해 허용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 첫 100일 이내에 발생하는 사건 수로 측정한 안전성
기간: 이식 후 100일 동안
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-사건은 사망, 질병 재발 또는 진행, 이식 실패입니다.
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이식 후 100일 동안
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호중구 수 회복 시간으로 측정한 생착
기간: 이식일(0일)부터 이식 후 42일(+/- 14일)까지
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호중구 회복 시간은 컨디셔닝 후 환자의 절대 호중구 수가 >500/μL인 서로 다른 날의 3회 측정 중 첫 번째로 정의됩니다.
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이식일(0일)부터 이식 후 42일(+/- 14일)까지
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혈소판 수 회복 시간으로 측정한 생착
기간: 이식일(0일)부터 이식 후 75일(+/- 14일)까지)
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혈소판 회복까지의 시간은 환자가 50,000/μL 이상의 혈소판 수를 달성했고 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 서로 다른 날에 최소 3회 측정의 첫날로 정의됩니다.
출혈 위험이 높다고 판단되는 경우 침습적 절차 또는 보호를 허용하기 위해 특별히 더 높은 혈소판 역치를 달성하기 위해 환자가 혈소판 수혈을 받는 경우는 예외입니다.
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이식일(0일)부터 이식 후 75일(+/- 14일)까지)
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짧은 탠덤 반복 분석으로 측정한 공여자 세포 키메라 현상
기간: 하루 동안 +100
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하루 동안 +100
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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절대 호중구 수의 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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절대 단핵구 수의 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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NK 세포 집단의 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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T 세포 집단의 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 동안
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24개월 동안
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B 세포 집단의 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 동안
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24개월 동안
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면역글로불린 G(IgG) 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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면역글로불린 A(IgA) 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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면역글로불린 M(IgM)의 기능 회복으로 측정한 면역 재구성
기간: 24개월 이상
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24개월 이상
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이벤트 무료 생존 (EFS)
기간: 이식 후 24 개월에
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-Death, 질병 재발 또는 진행 및 이식 실패는 사건으로 간주됩니다.
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이식 후 24 개월에
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전체 생존 (OS)
기간: 이식 후 24 개월에
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모든 원인에 의한 사망은 사건으로 간주됩니다.
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이식 후 24 개월에
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IV 등급 급성 GVHD의 발병률
기간: 매주 +100까지
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NIH 컨센서스 기준에 따라 등급.
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매주 +100까지
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심한 만성 GVHD의 발생률
기간: 101-24 개월
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NIH 컨센서스 기준에 따라 등급.
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101-24 개월
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Lansky/Karnofsky 성능 점수의 변화
기간: +100, 일 +180 일, +365 일 및 +24 개월
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+100, 일 +180 일, +365 일 및 +24 개월
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폐 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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신경 학적/신경인지 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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심장 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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신장 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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간 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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대사 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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갑상선 독성의 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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급성 GVHD의 발병 및 심각도
기간: +14 ~ day +100에서
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NIH 컨센서스 기준에 따라 등급.
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+14 ~ day +100에서
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만성 GVHD의 발병 및 심각성
기간: +101 ~ 24 개월부터
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NIH 컨센서스 기준에 따라 등급.
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+101 ~ 24 개월부터
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입원이 필요한 감염이있는 참가자 수
기간: 24 개월까지
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24 개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thomas Pfeiffer, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 3일
기본 완료 (추정된)
2029년 5월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 11일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .