Trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche con deplezione ex vivo di TCR alfa/beta e CD19 nelle neoplasie ematologiche pediatriche

Criteri di inclusione del destinatario:

• Deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri di malattia:

  • LLA in CR (definita da <5% di blasti in un adeguato campione di midollo osseo) E almeno uno dei seguenti:

    • Fallimento dell'induzione
    • Malattia recidivante o refrattaria

  • AML in CR (definita da <5% di blasti su un adeguato campione di midollo osseo) con una delle seguenti caratteristiche citogenetiche ad alto rischio:

    • Alto rapporto allelico FLT3/ITD
    • Monosomia 7
    • Monosomia 5 o Del(5q)
    • Malattia recidivante o refrattaria
  • Qualsiasi leucemia acuta in CR ≥ 2
  • Fenotipo misto o leucemia indifferenziata in qualsiasi CR
  • Secondario alla leucemia associata alla terapia in qualsiasi CR
  • Leucemia di lignaggio delle cellule NK in qualsiasi CR
  • Sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
• Potrebbe essere stato sottoposto a un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche a condizione che uno dei criteri del Criterio di inclusione n. 1 sia soddisfatto E il paziente non abbia GVHD attiva (è stato interrotto dall'immunosoppressione per almeno 3 mesi).
• Disponibile donatore aploidentico familiare.
• Il donatore e il ricevente devono essere identici per almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. È richiesta una corrispondenza minima di 5/10 e sarà considerata una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA.
• Non più di 30 anni di età
• Performance status di Lansky o Karnofksy > 50%

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Cardiaco: LVEF ≥ 40% a riposo o SF ≥ 26%

  • Epatico:

    • Bilirubina totale < 3 x IULN per età
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Renale: VFG ≥ 60 ml/min/1,73 m2 come stimato dalla formula di Schwartz aggiornata per età compresa tra 1 e 17 anni (vedere Appendice B), clearance della creatinina a 24 ore o scintigrafia renale. Se la velocità di filtrazione glomerulare è anormale per l'età in base alla formula di Schwartz aggiornata, è necessario ottenere una misurazione accurata mediante clearance della creatinina nelle 24 ore o scintigrafia renale. La funzione renale può anche essere stimata dalla creatinina sierica in base all'età/sesso. Per l'inclusione in questo protocollo è richiesta una creatinina sierica minima di 2 volte il limite superiore della norma.

  • Polmonare:

    • Saturazione O2 ≥ 92% in aria ambiente senza supporto pressione positiva
    • FEV1, FVC e DLCO ≥ 50% del predetto (per i bambini che non sono in grado di eseguire un test di funzionalità polmonare, è possibile ottenere una TC del torace ad alta risoluzione)
• Gli effetti di questi trattamenti sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 24 mesi dopo il trapianto. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione del destinatario:

• Donatore correlato compatibile disponibile. Un paziente con un donatore non imparentato compatibile è idoneo se è necessario un trapianto urgente. Per l'iscrizione non è richiesta una precedente ricerca di donatori non correlati.
• Tumore maligno non ematologico attivo. L'anamnesi di altri tumori maligni è accettabile fintanto che la terapia è stata completata e non vi è evidenza di malattia.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• CNS attivo o malattia extramidollare. L'anamnesi di malattia del SNC o extramidollare ora in remissione è accettabile.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti condizionanti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (batterica, virale con instabilità clinica o fungina), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o aritmia cardiaca instabile.
• Presenza di anticorpi HLA anti-donatore significativi secondo gli standard istituzionali. Il test degli anticorpi HLA anti-donatore è definito come un test di crossmatch positivo di qualsiasi titolo (mediante citotossicità dipendente dal complemento o test citofluorimetrico) o l'intensità media di fluorescenza (MFI) di qualsiasi anticorpo HLA anti-donatore mediante immunodosaggio in fase solida.
• Presenza di un secondo disturbo maggiore ritenuto una controindicazione per l'HSCT.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del condizionamento.

Criteri di ammissibilità del donatore:

• Almeno 6 mesi di età
• Soddisfa i criteri di selezione definiti dalla Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FACT).

• I seguenti criteri, in ordine di importanza, dovrebbero essere considerati per la selezione dei donatori:

  • Idoneo dal punto di vista medico e psicologico e disposto a donare
  • Compatibilità ABO (in ordine di priorità)

  • Stato CMV

    **Per un ricevente CMV sieronegativo, utilizzare un donatore CMV sieronegativo.

  • Dovrebbero essere preferiti i giovani adulti e i donatori non obesi.
  • Se tutto il resto è uguale, i donatori maschi possono essere preferiti alle donatrici nullipare che possono essere preferite alle donatrici multipare
  • Accetta di donare PBSC.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).