Haploidentyczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych z niedoborem ex vivo TCR alfa/beta i CD19 w nowotworach hematologicznych u dzieci

Kryteria włączenia odbiorcy:

• Musi spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów chorobowych:

  • ALL w CR (zdefiniowane jako < 5% blastów w odpowiedniej próbce szpiku kostnego) ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

    • Awaria indukcji
    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

  • AML w CR (zdefiniowana jako < 5% blastów w odpowiedniej próbce szpiku kostnego) z jedną z następujących cech cytogenetycznych wysokiego ryzyka:

    • Wysoki stosunek alleli FLT3/ITD
    • Monosomia 7
    • Monosomia 5 lub Del(5q)
    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
  • Każda ostra białaczka w CR ≥ 2
  • Fenotyp mieszany lub białaczka niezróżnicowana w dowolnym CR
  • Wtórne do białaczki związanej z terapią w dowolnym CR
  • Białaczka z komórek NK w dowolnym CR
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
  • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
• Mógł przejść wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, pod warunkiem spełnienia jednego z kryteriów w Kryterium włączenia nr 1 ORAZ pacjent nie ma aktywnej GVHD (nie stosował immunosupresji przez co najmniej 3 miesiące).
• Dostępny rodzinny dawca haploidentyczny.
• Dawca i biorca muszą być identyczni co najmniej w jednym allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Wymagane jest dopasowanie co najmniej 5/10, które zostanie uznane za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA.
• Nie więcej niż 30 lat
• Stan sprawności Lansky'ego lub Karnofksy'ego > 50%

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Serce: LVEF ≥ 40% w spoczynku lub SF ≥ 26%

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina całkowita < 3 x IULN dla wieku
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Nerki: GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oszacowany na podstawie zaktualizowanego wzoru Schwartza dla wieku 1-17 lat (patrz Załącznik B), 24-godzinny klirens kreatyniny lub scyntygrafia nerek. Jeśli GFR jest nieprawidłowy dla wieku na podstawie zaktualizowanego wzoru Schwartza, dokładny pomiar należy uzyskać za pomocą 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub scyntygrafii nerek. Czynność nerek można również ocenić na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci. Do włączenia do tego protokołu wymagany jest minimalny poziom kreatyniny w surowicy wynoszący 2x górna granica normy.

  • Płucny:

    • Nasycenie O2 ≥ 92% na powietrzu w pomieszczeniu bez wspomagania ciśnieniem dodatnim
    • FEV1, FVC i DLCO ≥ 50% wartości należnej (u dzieci, które nie mogą wykonać badania czynnościowego płuc, można wykonać TK klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości)
• Wpływ tych zabiegów na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 24 miesiące po przeszczepie. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

• Dostępny dopasowany dawca spokrewniony. Pacjent mający dopasowanego dawcę niespokrewnionego kwalifikuje się, jeśli konieczny jest pilny przeszczep. Do rejestracji nie jest wymagane wcześniejsze poszukiwanie niespokrewnionego dawcy.
• Aktywny nowotwór niehematologiczny. Historia innego nowotworu złośliwego jest akceptowalna, o ile terapia została zakończona i nie ma dowodów na chorobę.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Aktywny OUN lub choroba pozaszpikowa. Historia OUN lub choroby pozaszpikowej obecnie w remisji jest akceptowalna.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków kondycjonujących stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (bakteryjna, wirusowa o niestabilnym przebiegu klinicznym lub grzybicza), objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna arytmia serca.
• Obecność znaczących przeciwciał anty-dawcy HLA zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Badanie przeciwciał anty-dawcy HLA definiuje się jako dodatni wynik próby krzyżowej dowolnego miana (za pomocą cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub cytometrii przepływowej) lub średniej intensywności fluorescencji (MFI) dowolnego przeciwciała anty-donorowego HLA w teście immunologicznym na fazie stałej.
• Obecność drugiego dużego zaburzenia uznano za przeciwwskazanie do HSCT.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia kondycjonowania.

Kryteria kwalifikacji dawcy:

• Co najmniej 6 miesięcy życia
• Spełnia kryteria wyboru określone przez Fundację Akredytacji Terapii Komórkami Hematopoetycznymi (FACT).

• Przy wyborze dawcy należy wziąć pod uwagę następujące kryteria, uszeregowane według ważności:

  • Medycznie i psychicznie sprawny i chętny do oddania
  • Zgodność z ABO (w kolejności priorytetu)

  • stan CMV

    **W przypadku biorcy seronegatywnego w kierunku CMV należy użyć dawcy seronegatywnego w kierunku CMV.

  • Preferowani powinni być młodsi dorośli i nieotyli dawcy.
  • Jeśli wszystko inne jest równe, dawczynie płci męskiej mogą być preferowane w stosunku do nieródek płci żeńskiej, które mogą być preferowane w stosunku do wieloródek płci żeńskiej
  • Zgódź się na przekazanie PBSC.
• Zrozumienie i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).