Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas con ex vivo TCR alfa/beta y agotamiento de CD19 en neoplasias malignas hematológicas pediátricas

Criterios de inclusión del destinatario:

• Debe cumplir con al menos uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • LLA en CR (definida por < 5 % de blastos en una muestra adecuada de médula ósea) Y al menos uno de los siguientes:

    • falla de inducción
    • Enfermedad recidivante o refractaria

  • LMA en RC (definida por < 5 % de blastos en una muestra adecuada de médula ósea) con una de las siguientes características citogenéticas de alto riesgo:

    • Alta relación alélica FLT3/ITD
    • Monosomía 7
    • Monosomía 5 o Del(5q)
    • Enfermedad recidivante o refractaria
  • Cualquier leucemia aguda en RC ≥ 2
  • Fenotipo mixto o leucemia indiferenciada en cualquier RC
  • Secundario a leucemia asociada a terapia en cualquier RC
  • Leucemia de linaje de células NK en cualquier CR
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
• Puede haberse sometido a un trasplante previo de células madre hematopoyéticas siempre que se cumpla uno de los criterios del Criterio de inclusión n.º 1 Y el paciente no tenga EICH activa (ha estado sin inmunosupresión durante al menos 3 meses).
• Donante haploidéntico familiar disponible.
• El donante y el receptor deben ser idénticos en un mínimo de un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se requiere una coincidencia mínima de 5/10 y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA.
• No más de 30 años de edad
• Estado funcional de Lansky o Karnofksy > 50 %

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Cardíaco: FEVI ≥ 40% en reposo o SF ≥ 26%

  • Hepático:

    • Bilirrubina total < 3 x ILN para la edad
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x NIU
  • Renales: FG ≥ 60 mL/min/1,73m2 según lo estimado por la fórmula de Schwartz actualizada para edades de 1 a 17 años (consulte el Apéndice B), aclaramiento de creatinina de 24 horas o gammagrafía renal. Si la TFG es anormal para la edad según la fórmula de Schwartz actualizada, se debe obtener una medición precisa mediante el aclaramiento de creatinina de 24 horas o una gammagrafía renal. La función renal también se puede estimar mediante la creatinina sérica en función de la edad/sexo. Se requiere una creatinina sérica mínima de 2 veces el límite superior de lo normal para su inclusión en este protocolo.

  • Pulmonar:

    • Saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente sin soporte de presión positiva
    • FEV1, FVC y DLCO ≥ 50 % de lo previsto (para los niños que no pueden realizar una prueba de función pulmonar, se puede obtener una tomografía computarizada de tórax de alta resolución)
• Se desconocen los efectos de estos tratamientos en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 24 meses posteriores al trasplante. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de exclusión del destinatario:

• Donante emparentado compatible disponible. Un paciente con un donante no emparentado compatible es elegible si se requiere un trasplante urgente. No se requiere una búsqueda previa de donantes no emparentados para la inscripción.
• Neoplasia maligna no hematológica activa. Los antecedentes de otras neoplasias malignas son aceptables siempre que se haya completado el tratamiento y no haya evidencia de enfermedad.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Enfermedad activa del SNC o extramedular. Los antecedentes de enfermedad del SNC o extramedular ahora en remisión son aceptables.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes acondicionadores utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (bacteriana, viral con inestabilidad clínica o fúngica), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca inestable.
• Presencia de anticuerpos HLA anti-donante significativos según los estándares institucionales. La prueba de anticuerpos anti-HLA del donante se define como una prueba cruzada positiva de cualquier título (por citotoxicidad dependiente del complemento o prueba de citometría de flujo) o la intensidad de fluorescencia media (MFI) de cualquier anticuerpo anti-HLA del donante mediante inmunoensayo en fase sólida.
• Presencia de un segundo trastorno importante considerado una contraindicación para el TCMH.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del acondicionamiento.

Criterios de elegibilidad de los donantes:

• Al menos 6 meses de edad
• Cumple con los criterios de selección definidos por la Fundación para la Acreditación de la Terapia de Células Hematopoyéticas (FACT).

• Los siguientes criterios, en orden de importancia, deben ser considerados para la selección de donantes:

  • Médica y psicológicamente aptos y dispuestos a donar
  • Compatibilidad ABO (en orden de prioridad)

  • estado CMV

    **Para un receptor seronegativo para CMV, use un donante seronegativo para CMV.

  • Deben preferirse los adultos jóvenes y los donantes no obesos.
  • Si todo lo demás es igual, los donantes masculinos pueden ser preferibles a las donantes femeninas nulíparas que pueden ser preferibles a las donantes femeninas multíparas
  • Acepte donar PBSC.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).