Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto ex vivo TCR-alfa/beta- ja CD19-depletiolla lasten hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

• On täytettävä vähintään yksi seuraavista taudin kriteereistä:

  • KAIKKI CR:ssä (määritelty < 5 % blastilla riittävässä luuydinnäytteessä) JA vähintään yksi seuraavista:

    • Induktion vika
    • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus

  • AML CR:ssä (määritelty < 5 % blastilla riittävässä luuydinnäytteessä), jolla on yksi seuraavista korkean riskin sytogeneettisistä piirteistä:

    • Korkea alleelinen FLT3/ITD-suhde
    • Monosomia 7
    • Monosomia 5 tai Del (5q)
    • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
  • Mikä tahansa akuutti leukemia CR ≥ 2:ssa
  • Sekafenotyyppi tai erilaistumaton leukemia missä tahansa CR:ssä
  • Toissijainen hoitoon liittyvälle leukemialle missä tahansa CR:ssä
  • NK-solulinjan leukemia missä tahansa CR:ssä
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
• Hänelle on saatettu tehdä aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto edellyttäen, että yksi sisällyttämiskriteerin nro 1 kriteereistä täyttyy JA potilaalla ei ole aktiivista GVHD:tä (hän ​​on ollut poissa immunosuppressiosta vähintään 3 kuukautta).
• Saatavilla perheen haploidenttinen luovuttaja.
• Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä vähintään yhdessä alleelissa kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1. Vähintään 5/10 vastaavuus vaaditaan, ja sitä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi.
• Enintään 30-vuotias
• Lanskyn tai Karnofksyn suorituskykytila ​​> 50 %

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Sydän: LVEF ≥ 40 % levossa tai SF ≥ 26 %

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini < 3 x IULN iän mukaan
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x IULN
  • Munuaiset: GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 päivitetyn Schwartzin kaavan mukaan 1–17-vuotiaille (katso liite B), 24 tunnin kreatiniinipuhdistumalle tai munuaisten tuiketutkimukselle. Jos GFR on epänormaali iän suhteen päivitetyn Schwartzin kaavan perusteella, tarkka mittaus tulee saada joko 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai munuaisten tuiketutkimuksen avulla. Munuaisten toiminta voidaan myös arvioida seerumin kreatiniinin perusteella iän/sukupuolen perusteella. Tämä protokolla edellyttää, että seerumin kreatiniiniarvo on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja.

  • Keuhko:

    • O2-kyllästys ≥ 92 % huoneilmassa ilman ylipainetukea
    • FEV1, FVC ja DLCO ≥ 50 % ennustetusta (lapsille, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestiä, voidaan saada korkearesoluutioinen TT-rintakehä)
• Näiden hoitojen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja 24 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

• Saatavilla vastaava vastaava luovuttaja. Potilas, jolla on samankaltainen riippumaton luovuttaja, on kelvollinen, jos tarvitaan kiireellistä elinsiirtoa. Ilmoittautumiseen ei vaadita aikaisempaa riippumatonta luovuttajan hakua.
• Aktiivinen ei-hematologinen pahanlaatuisuus. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia on hyväksyttävä niin kauan kuin hoito on päättynyt eikä taudista ole näyttöä.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aktiivinen keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus. Aiempi keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus, joka on nyt remissiossa, on hyväksyttävä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä hoitoaineista samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (bakteeri-, virus-, kliinisesti epävakaa- tai sieni-infektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili sydämen rytmihäiriö.
• Merkittäviä luovuttaja-HLA-vasta-aineita on laitosstandardien mukaan. Anti-luovuttaja-HLA-vasta-ainetestaus määritellään minkä tahansa tiitterin (komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin) tai minkä tahansa anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineen keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) positiiviseksi ristisovitustestiksi kiinteäfaasi-immunomäärityksellä.
• Toisen suuren häiriön esiintyminen katsottiin HSCT:n vasta-aiheeksi.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ehdottelun alkamisesta.

Lahjoittajien kelpoisuuskriteerit:

• Vähintään 6 kuukauden ikäinen
• Täyttää Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy (FACT) määrittelemät valintakriteerit.

• Luovuttajien valinnassa on otettava huomioon seuraavat kriteerit tärkeysjärjestyksessä:

  • Lääketieteellisesti ja psyykkisesti sopiva ja valmis lahjoittamaan
  • ABO-yhteensopivuus (prioriteettijärjestyksessä)

  • CMV-tila

    **Jos CMV-seronegatiivinen vastaanottaja, käytä CMV-seronegatiivista luovuttajaa.

  • Nuorempia aikuisia ja ei-lihavia luovuttajia tulisi suosia.
  • Jos kaikki muu on sama, miesluovuttajia voidaan suosia synnyttämättömiin naisluovuttajiin verrattuna
  • Hyväksy PBSC:n lahjoituksen.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).