進行神経内分泌がんの治療におけるスルファチニブとトリパリマブの併用を評価する第 III 相試験

包含基準:

• この研究に含まれる患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. この研究を十分に認識し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する (インフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実行する前に署名する必要があります)。
  2. 18歳から75歳まで。
  3. -組織学的または細胞学的に確認された、切除不能な、局所進行性または転移性の神経内分泌がん
  4. 以前のプラチナベースの第一選択化学療法に失敗した神経内分泌癌患者
  5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
  6. -RECIST v1.1で定義されている明確な測定可能な病変がある;
  7. -病理学的タイプのレビューとバイオマーカーの検出のために腫瘍標本を提供することに同意する患者;

  8. 初回投与前7日以内の臨床検査で、骨髄、肝臓、腎臓の機能が十分にあり、以下の要件を満たす患者：

     1. -絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、およびヘモグロビン≧90g/dL（検査前14日以内に輸血または補正用の血液製剤を使用せず、使用しない）顆粒球コロニー刺激因子またはその他の造血刺激因子の検査前7日以内の修正);
     2. -血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
     3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×肝転移がない場合のULN; -肝転移がある場合のALTおよびAST≤5×ULN。
     4. -血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式に従って計算、付録3を参照）;
     5. 尿タンパクが 2+ 未満であることを示す定期的な尿検査。尿タンパクが 2+以上の場合、24 時間尿タンパク (定量的) を測定する必要があります。
     6. -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
  9. 推定生存期間が 12 週間以上;
  10. 出産の可能性のある女性は、最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある男性または女性の患者は、治験中および治験薬の最終投与後90日以内に、二重バリア避妊、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊器具などの効果的な避妊方法を自発的に使用します。 すべての女性患者は、自然に閉経後であるか、人工的な閉経を経ているか、または外科的に無菌である（子宮摘出術、両側付属器切除術など）場合を除き、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• 次の基準のいずれかが満たされた場合、被験者はこの研究から除外する必要があります。

  1. 以前の抗腫瘍治療に関連する毒性は、オキサリプラチンによって引き起こされる脱毛症および末梢神経毒性 (≤ CTCAE grade 2) を除いて、≤CTCAE grade 1 に戻りません。
  2. -過去5年間の他の悪性腫瘍の存在（効果的に制御された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）;
  3. -スクリーニング期間中の中枢神経系（CNS）転移の存在;
  4. -最初の投与前4週間以内に承認された体系的な抗腫瘍療法を使用する化学療法、生物療法、標的療法（低分子標的薬のウォッシュアウト期間は2週間または5半減期のいずれか短い方）、ホルモン療法、漢方薬による治療（抗がん剤の効能・効果が明確な漢方薬による治療を受けている患者、添付文書に抗がん剤の効能・効果が明示されているものについては、初回投与前に1週間のウォッシュアウト期間を設けてもよい）など。
  5. -初回投与前4週間以内の根治的放射線療法（骨髄の25％以上の放射線療法を含む）の使用;小線源治療（例： 放射性粒子の注入) 最初の投与前の 60 日以内;初回投与前1週間以内の骨転移に対する姑息的放射線療法;
  6. -抗（PD-1）、抗PD-L1、抗PD-L2またはCTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体の以前の使用
  7. -血管内皮増殖因子（VEGF）/血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）標的療法の以前の使用;
  8. イリノテカンによる以前の治療;
  9. 甲状腺機能に異常があり、症状が進行中またはスクリーニング時に治療が必要;
  10. -最初の投与前4週間以内の免疫抑制剤の使用、鼻スプレー、吸入または他の経路による局所グルココルチコイド、または生理的用量の全身グルココルチコイドを含まない（すなわち、10mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量）、グルココルチコイドの一時的な使用喘息に起因する呼吸困難の治療には、慢性閉塞性肺疾患が許可され、アレルギー反応を避けるためのコルチコステロイドの予防的使用が許可されます
  11. -体系的な治療を必要とする活動性の自己免疫疾患または過去2年間の自己免疫疾患の病歴を有する患者、
  12. -最初の投与前4週間以内の全身性免疫刺激剤の使用;
  13. -最初の投与の4週間前または研究中の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンのワクチン接種。
  14. 初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。
  15. 制御不能な悪性胸水、腹水または心嚢液貯留;
  16. 現在、薬でコントロールできない高血圧症を患っている患者。
  17. 現在、薬物の吸収に影響を与える疾患または状態にある患者、または薬物を経口摂取できない患者;
  18. -併用薬の投与中、または最初の投与前の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内のCYP3A強力または中等度の誘導剤の使用;
  19. 現在、胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、または切除されていない腫瘍における活動性出血、または重篤な消化管障害、または消化管の出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態を有する患者
  20. -初回投与前2か月以内に明らかな出血傾向の証拠または履歴がある患者
  21. 動脈血栓症または深部静脈血栓症が、最初の投与前の 6 か月以内に発生した。または脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作が 12 か月以内に発生した。
  22. 臨床的に重要な心血管障害、
  23. -研究者によって判断された臨床的に重大な電解質異常の存在;
  24. -スクリーニング中および最初の投与前に活動的な感染症または原因不明の発熱がある患者（体温> 38.5°C）;
  25. 活動性結核（TB）の患者で、現在または初回投与前1年以内に抗結核療法を受けている;
  26. 肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、薬物関連の疑いのある肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のある深刻な肺機能障害の患者;放射線療法の領域における放射線肺炎は許可されています。
  27. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。
  28. B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HbcAb ) は正です。 C 型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）および HCV RNA > 1 × 103 コピー/mL が陽性であることがわかっている患者、または臨床的に重要な中等度および重度の肝硬変を含む他の肝炎;
  29. -最初の投与前4週間以内に中国で承認または販売されていない臨床薬物治療の使用;
  30. 妊娠中（投与前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性;
  31. -トリパリマブ、スルファトニブまたはイリノテカン、フルオロウラシルおよび葉酸カルシウム製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーのある患者、または他のモノクローナル抗体に対する重篤なアレルギーの既往歴;
  32. -治験責任医師の意見では、この臨床研究への参加を不適切にする他の理由のある患者。