Vaiheen 3 tutkimus Surufatinib Plus Toripalimabin arvioimiseksi pitkälle edenneen neuroendokriinisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomake (tietoisen suostumuksen lomake on allekirjoitettava ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista);
  2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkattava, paikallisesti edennyt tai metastaattinen neuroendokriininen syöpä
  4. Potilaat, joilla on neuroendokriininen karsinooma, joille aiempi platinapohjainen 1. rivin kemoterapia on epäonnistunut
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
  6. Selkeät mitattavissa olevat leesiot RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla;
  7. Potilaat, jotka suostuvat toimittamaan kasvainnäytteitä patologista tyyppiä ja biomarkkerien havaitsemista varten;

  8. Potilaat, joilla on riittävä luuydin-, maksa- ja munuaiselinten toiminta ja joiden laboratoriokokeet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta täyttävät seuraavat vaatimukset:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l ja hemoglobiini ≥90 g/dl (ilman verensiirtoa tai verivalmisteiden käyttöä korjaukseen 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotutkimusta ja ilman käyttöä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta hematopoieettista stimuloivaa tekijää korjausta varten 7 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimusta);
     2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN);
     3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa; ALT ja AST ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
     4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite 3);
     5. Rutiinivirtsan analyysi, joka osoittaa virtsan proteiinia < 2+; jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiini (kvantitatiivinen) tulee olla
     6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  9. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
  10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat ilmoittavat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta, kuten kaksoisesteehkäisyä, kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä ehkäisylaitetta jne. Kaikkien naispotilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole luonnollisesti postmenopausaalisilla, keinotekoisilla vaihdevuosilla tai ovat kirurgisesti steriilejä (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen adneksektomia).

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt on suljettava pois tästä tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Aikaisempaan kasvainten vastaiseen hoitoon liittyvät toksisuudet eivät palaa ≤CTCAE-asteelle 1 lukuun ottamatta oksaliplatiinin aiheuttamaa hiustenlähtöä ja perifeeristä neurotoksisuutta (≤ CTCAE-aste 2);
  2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka saatiin tehokkaasti hallintaan);
  3. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen seulontajakson aikana;
  4. Hyväksytyn systemaattisen kasvaimia ehkäisevän hoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia, kohdennettu hoito (pienmolekyylisten lääkkeiden poistumisjakso kestää 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi), hormonihoito, hoidot perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä (potilaille, jotka saavat hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä, joilla on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita, pakkauksen selosteessa selkeästi määriteltyjen kasvainten vastaisten indikaatioiden kohdalla yhden viikon pesujakso ennen ensimmäistä annosta on hyväksyttävä) jne.;
  5. Radikaalisen sädehoidon (mukaan lukien sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä) käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; brakyterapia (esim. radioaktiivisten hiukkasten implantointi) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  6. Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai CTLA-4-vasta-aineen tai minkä tahansa muun T-solujen yhteisstimulatorisiin tai tarkistuspistereitteihin vaikuttavan vasta-aineen aiempi käyttö
  7. Aiempi verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)/vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR) kohdennetun hoidon käyttö;
  8. Aikaisempi hoito irinotekaanilla;
  9. Epänormaali kilpirauhasen toiminta ja oireet jatkuvat tai jotka vaativat hoitoa seulonnassa;
  10. Immunosuppressantin käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, ei sisällä paikallista glukokortikoidia nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muilla tavoilla tai systeemistä glukokortikoidia fysiologisella annoksella (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta), glukokortikoidin tilapäinen käyttö astmasta johtuvan hengenahdistuksen hoidossa on sallittua krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja kortikosteroidien ehkäisevä käyttö allergisten reaktioiden välttämiseksi
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa tai joilla on ollut autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana,
  12. Systeemisten immuunivastetta stimulanttien käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  13. Rokotus millä tahansa elävällä tai heikennetyllä elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
  14. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  15. Hallitsematon pahanlaatuinen hydrothorax, askites tai perikardiaalinen effuusio;
  16. Potilaat, joilla on tällä hetkellä verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä.
  17. Potilaat, joilla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas, joka ei voi ottaa lääkettä suun kautta;
  18. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n indusoijien käyttö samanaikaisten lääkkeiden annon aikana tai 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta;
  19. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolentulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomassa kasvaimessa tai vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota
  20. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa ilmeistä verenvuototaipumusta 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta
  21. Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos ilmaantui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai aivohalvaustapahtumia ja/tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia esiintyi 12 kuukauden sisällä.
  22. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö,
  23. Tutkijan arvioiman kliinisesti merkittävän elektrolyyttihäiriön esiintyminen;
  24. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä annosta (kehonlämpötila > 38,5 °C);
  25. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä parhaillaan tai vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  26. Potilaat, joilla on keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta, joka voi häiritä epäiltyjen lääkkeisiin liittyvien keuhkotoksikoosien havaitsemista ja hoitoa; säteilykeuhkotulehdus sädehoidon alueella on sallittua;
  27. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
  28. Potilaat, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittäviä maksasairauksia, mukaan lukien aktiivisen virushepatiittitartunnan saaneet potilaat [HBV DNA > 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml, kun hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) ) on positiivinen; potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen vasta-aineita (HCV Ab) ja HCV RNA:ta > 1 × 103 kopiota/ml], tai muu hepatiitti, mukaan lukien kohtalainen ja vaikea maksakirroosi, jolla on kliinistä merkitystä;
  29. Sellaisen kliinisen lääkehoidon käyttö, jota ei ole hyväksytty tai markkinoitu Kiinassa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  30. raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen antoa) tai imettävät naiset;
  31. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin toripalimabin, surufatnibin tai irinotekaanin aineosalle, fluorourasiili- ja kalsiumfolinaattivalmisteille tai joilla on aiemmin ollut vakava allergia jollekin muulle monoklonaaliselle vasta-aineelle;
  32. Potilaat, joilla on muita syitä, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.