진행성 신경내분비암 치료에서 수루파티닙 + 토리팔리맙을 평가하기 위한 3상 연구

포함 기준:

• 이 연구에 포함된 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 본 연구를 완전히 인지하고 동의서 양식에 자발적으로 서명합니다(시험 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의서에 서명해야 함).
  2. 만 18~75세(포함)
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고, 절제가 불가능하며, 국소 진행성 또는 전이성 신경내분비암종
  4. 이전 백금 기반 1차 화학요법에 실패한 신경내분비암 환자
  5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
  6. RECIST v1.1에 의해 정의된 명확한 측정 가능한 병변이 있는 경우
  7. 병리학적 유형 검토 및 바이오마커 검출을 위한 종양 표본 제공에 동의한 환자

  8. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실험실 검사가 다음 요구 사항을 충족하는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가진 환자:

     1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L 및 헤모글로빈 ≥90g/dL(검사실 검사 전 14일 이내에 수혈 또는 교정용 혈액 제품 사용하지 않고 사용하지 않음) 과립구 콜로니 자극 인자 또는 실험실 검사 전 7일 이내에 교정을 위한 기타 조혈 자극 인자의
     2. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN);
     3. 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN.
     4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨, 부록 3 참조);
     5. 요단백 < 2+를 나타내는 정기 요검사; 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백(정량적)
     6. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.
  9. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
  10. 가임 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 피임 장치 등과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하기 위해 지원하는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자. 모든 여성 환자는 자연스럽게 폐경 후이거나 인공 폐경을 겪거나 외과적으로 불임 상태(예: 자궁 절제술, 양측 부속기 절제술)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족되면 피험자는 이 연구에서 제외되어야 합니다.

  1. 이전의 항종양 치료와 관련된 독성은 옥살리플라틴에 의해 유발된 탈모증 및 말초 신경독성(≤ CTCAE 2등급)을 제외하고 ≤CTCAE 1등급으로 돌아가지 않습니다.
  2. 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 존재(유효하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 자궁경부의 상피내암종 제외);
  3. 스크리닝 기간 중 중추신경계(CNS) 전이의 존재;
  4. 화학 요법, 생물 요법, 표적 요법(소분자 표적 약물의 휴약 기간은 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 지속), 호르몬 요법을 포함하여 첫 번째 투여 전 4주 이내에 승인된 체계적인 항종양 요법 사용, 한약 치료(명확한 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학 치료를 받는 환자의 경우, 패키지 삽입물에 명확하게 명시된 항종양 적응증의 경우 첫 번째 복용 전 1주일의 휴약 기간이 허용됨) 등;
  5. 초회 투여 전 4주 이내에 근치적 방사선요법(골수의 25% 이상에 대한 방사선요법 포함)을 사용한 경우 근접 치료(예: 방사성 입자 주입) 첫 투여 전 60일 이내; 첫 번째 투여 전 1주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법;
  6. 항(PD-1), 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체의 이전 사용
  7. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 표적 요법의 이전 사용;
  8. 이리노테칸을 사용한 이전 요법;
  9. 증상이 진행 중이거나 스크리닝 시 치료가 필요한 비정상적인 갑상선 기능이 있는 경우;
  10. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드를 포함하지 않는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제 사용(즉, 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량 이하), 글루코코르티코이드의 일시적 사용 천식으로 인한 호흡곤란 치료에 만성폐쇄성폐질환 허용, 알레르기 반응을 피하기 위한 코르티코스테로이드 예방적 사용 허용
  11. 체계적인 치료가 필요한 활동성 자가면역질환이 있거나 최근 2년 이내 자가면역질환 병력이 있는 환자,
  12. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 면역 자극제 사용;
  13. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 모든 생백신 또는 약독화 생백신의 예방접종.
  14. 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
  15. 제어할 수 없는 악성 흉수, 복수 또는 심낭 삼출;
  16. 현재 약물로 조절할 수 없는 고혈압 환자.
  17. 현재 약물 흡수에 영향을 미치는 질병 또는 상태가 있는 환자 또는 약물을 경구로 복용할 수 없는 환자;
  18. 병용 약물을 투여하는 동안 또는 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A 강력하거나 중간 정도의 유도제를 사용합니다.
  19. 위·십이지장 활동성 궤양, 궤양성 대장염, 절제하지 않은 종양에 활동성 출혈이 있는 자, 심각한 위장관 질환, 기타 소화관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 상태인 자
  20. 첫 투여 전 2개월 이내에 명백한 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자
  21. 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 또는 뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작이 12개월 이내에 발생했습니다.
  22. 임상적으로 유의한 심혈관 질환,
  23. 조사자가 판단한 임상적으로 유의한 전해질 이상 존재;
  24. 스크리닝 중 및 첫 번째 투여 전(체온 >38.5°C) 활동성 감염 또는 원인 불명의 열이 있는 환자;
  25. 현재 또는 첫 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받고 있는 활동성 결핵(TB) 환자
  26. 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 의심되는 약물관련 폐독성의 검출 및 관리를 방해할 수 있는 심각한 폐기능 장애가 있는 환자 방사선 치료 영역의 방사선 폐렴은 허용됩니다.
  27. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
  28. 활동성 바이러스 간염[HBV DNA > 1 × 104 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL인 경우 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HbcAb )은 양수입니다. 알려진 양성 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 및 HCV RNA > 1 × 103 copies/mL가 있는 환자, 또는 임상적 의미가 있는 중등도 및 중증 간경변증을 포함한 기타 간염;
  29. 첫 투여 전 4주 이내에 중국에서 승인 또는 시판되지 않은 임상 약물 치료 사용;
  30. 임신(투여 전 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성;
  31. toripalimab, surufatnib 또는 Irinotecan, fluorouracil 및 calcium folinate 제제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기가 있거나 다른 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 환자;
  32. 연구자의 의견에 따라 본 임상 연구에 참여하는 것이 부적합한 다른 이유가 있는 환자.