- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05015621
Studie fáze 3 k hodnocení Surufatinib plus Toripalimab v léčbě pokročilého neuroendokrinního karcinomu
11. prosince 2023 aktualizováno: Hutchison Medipharma Limited
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Surufatinib Plus Toripalimab versus FOLFIRI jako léčby druhé linie u pacientů s pokročilým neuroendokrinním karcinomem
Zhodnotit účinnost Surufatnibu v kombinaci s Toripalimabem ve srovnání s FOLFIRI v léčbě pokročilého neuroendokrinního karcinomu
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Toto je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III navržená tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost surufatnibu v kombinaci s toripalimabem ve srovnání s FOLFIRI u pacientů s pokročilým neuroendokrinním karcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě po předchozí 1. linie chemoterapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
194
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Panfeng Tan
- Telefonní číslo: +86 21 2067 1828
- E-mail: panfengt@hutch-med.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100142
- Nábor
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lin Shen, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří byli zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Plně vědomi si této studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii);
- Věk 18~75 let (včetně);
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující neuroendokrinní karcinom
- Pacienti s neuroendokrinním karcinomem, u kterých selhala předchozí chemoterapie 1. linie na bázi platiny
- stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
- Mít jasné měřitelné léze, jak je definováno v RECIST v1.1;
- Pacienti, kteří souhlasí s poskytnutím vzorků nádoru pro kontrolu patologického typu a detekci biomarkerů;
Pacienti s adekvátními funkcemi kostní dřeně, jater a ledvin, jejichž laboratorní testy během 7 dnů před první dávkou splňují následující požadavky:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l a hemoglobin ≥90 g/dl (bez krevní transfuze nebo použití krevních přípravků ke korekci do 14 dnů před laboratorním vyšetřením a bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiného hematopoetického stimulačního faktoru ke korekci do 7 dnů před laboratorním vyšetřením);
- Celkový bilirubin v séru ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN);
- alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT a AST ≤5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 3);
- Rutinní analýza moči prokazující protein v moči < 2+; v případě bílkovin v moči ≥ 2+ by měla být bílkovina v moči (kvantitativní) za 24 hodin
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
- Odhadované přežití ≥ 12 týdnů;
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku dobrovolně používají účinné antikoncepční metody během studie a do 90 dnů po posledním podání studovaného léku, jako je antikoncepce s dvojitou bariérou, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, intrauterinní antikoncepční tělísko atd. Všechny pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nejsou přirozeně postmenopauzální, nepodstoupily umělou menopauzu nebo nejsou chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální adnexektomie).
Kritéria vyloučení:
Subjekty musí být z této studie vyloučeny, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou se nevrátí na ≤ CTCAE stupeň 1, s výjimkou alopecie a periferní neurotoxicity (≤ CTCAE stupeň 2) způsobené oxaliplatinou;
- Přítomnost jiných malignit v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které byly účinně kontrolovány);
- Přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS) v období screeningu;
- Použití schválené systematické protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, bioterapie, cílené terapie (vymývací období malomolekulárních cílených léků trvá 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší), hormonální terapie, léčby tradiční čínskou medicínou (pro pacienty, kteří dostávají léčbu tradiční čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi, pro protinádorové indikace jasně specifikované v příbalovém letáku je přípustná týdenní vymývací lhůta před první dávkou) atd.;
- Použití radikální radioterapie (včetně radioterapie pro více než 25 % kostní dřeně) během 4 týdnů před první dávkou; brachyterapie (např. implantace radioaktivních částic) během 60 dnů před první dávkou; paliativní radioterapie kostních metastáz během 1 týdne před první dávkou;
- Předchozí použití anti (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo CTLA-4 protilátky nebo jakékoli jiné protilátky působící na kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk
- Předchozí použití cílené terapie vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)/receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR);
- Předchozí léčba irinotekanem;
- abnormální funkce štítné žlázy s přetrvávajícími příznaky nebo vyžadujícími léčbu při screeningu;
- Použití imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou, kromě lokálního glukokortikoidu prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými způsoby nebo systémového glukokortikoidu ve fyziologické dávce (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky), dočasné použití glukokortikoidu pro léčbu dušnosti způsobené astmatem je povolena chronická obstrukční plicní nemoc a je povoleno preventivní použití kortikosteroidů, aby se zabránilo alergickým reakcím
- Pacienti s jakoukoli aktivní autoimunitní poruchou vyžadující systematickou léčbu nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech,
- Použití systémových imunostimulantů během 4 týdnů před první dávkou;
- Očkování jakékoli živé nebo oslabené živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo během studie.
- Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou operaci během 4 týdnů před první dávkou.
- nekontrolovatelný maligní hydrothorax, ascites nebo perikardiální výpotek;
- Pacienti, kteří v současné době trpí hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky.
- Pacienti, kteří v současné době trpí jakoukoli nemocí nebo stavem, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient, který nemůže lék užívat perorálně;
- Použití silných nebo středně silných induktorů CYP3A během podávání souběžných léků nebo během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou;
- Pacienti, kteří mají v současné době aktivní žaludeční a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitidu nebo aktivní krvácení v neresekovaném nádoru nebo závažné gastrointestinální poruchy nebo jiné stavy, které mohou způsobit krvácení do trávicího traktu nebo perforaci
- Pacienti s prokázanou nebo anamnézou zjevné tendence ke krvácení během 2 měsíců před první dávkou
- Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza se objevila během 6 měsíců před první dávkou; nebo se během 12 měsíců vyskytly mozkové příhody a/nebo přechodné ischemické ataky.
- klinicky významné kardiovaskulární onemocnění,
- Přítomnost klinicky významné elektrolytové abnormality posouzené zkoušejícím;
- Pacienti s aktivní infekcí nebo horečkou neznámého původu během screeningu a před první dávkou (tělesná teplota > 38,5 °C);
- Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB), užívající antituberkulózní léčbu v současné době nebo do jednoho roku před první dávkou;
- Pacienti s plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky, závažným poškozením plicních funkcí, které může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky; radiační pneumonitida v oblasti radioterapie je povolena;
- Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
- Pacienti se známou anamnézou klinicky významných onemocnění jater, včetně pacientů infikovaných aktivní virovou hepatitidou [HBV DNA > 1 × 104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml, pokud je povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HbcAb) ) je pozitivní; pacienti se známou pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a HCV RNA > 1 × 103 kopií/ml] nebo jinou hepatitidou, včetně středně těžké a těžké cirhózy jater s klinickým významem;
- Použití klinické medikamentózní léčby, která nebyla schválena nebo uvedena na trh v Číně během 4 týdnů před první dávkou;
- Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním) nebo kojící ženy;
- Pacienti se známou alergií na kteroukoli složku toripalimabu, surufatnibu nebo irinotekanu, fluorouracilu a kalciumfolinátových přípravků nebo předchozí anamnézou závažné alergie na jakoukoli jinou monoklonální protilátku;
- Pacienti s jinými důvody, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast v této klinické studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: studijní skupina
všichni jedinci dostanou studijní léčbu ve 21denním cyklu, Surufatinib 250 mg, QD a Toripalimab, 240 mg, IV kapání, Q3W, D1, léčba bude pokračovat, dokud nenastane jeden z následujících stavů: progrese onemocnění, smrt, netolerovatelná toxicita nebo ukončení studijní léčby (protože jsou splněna další kritéria specifikovaná v protokolu), podle toho, co nastane dříve
|
Surufatinib je tableta ve formě 50 mg, perorálně, jednou denně; Toripalimab je injekce ve formě 240 mg, intravenózní, jednou za tři týdny.
Ostatní jména:
|
Jiný: kontrolní skupina
Subjekty skupiny FOLFIRI dostanou studijní léčbu ve 14denním cyklu, Irinotecan: 180 mg/m^2, iv kapání po dobu 30–90 minut, v den 1; Kalciumfolinát: 400 mg/m^2, iv kapání po dobu asi 2 hodin, podáno po dokončení infuze irinotekanu v den 1; 5-FU: 400 mg/m^2, iv bolus, podaný po dokončení infuze kalciumfolinátu v den 1, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuálně iv kapáním po dobu 46 až 48 hodin.
|
Irinotekan 180 mg/m^2, kalciumfolinát 400 mg/m^2, 5-FU celkem 2800 mg/m^2 bude podáván jednou za dva týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do odvolání souhlasu nebo úmrtí (až přibližně 2 roky)
|
Doba trvání od data počáteční léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data první dávky studovaného léku do odvolání souhlasu nebo úmrtí (až přibližně 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS) (RECIST1.1)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)
|
Doba trvání od data počáteční léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) (RECIST1.1)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
Výskyt potvrzené kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi
|
Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
Doba trvání odpovědi (DoR) (RECIST1.1)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
Doba od první hlášené částečné odpovědi nebo úplné odpovědi po první čas progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) (RECIST1.1)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
Podíl pacientů, u kterých kontrola objemu nádoru (snížená nebo zvětšená) dosáhne předem stanovené hodnoty a může dodržet minimální časový limit.
|
Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, nové protinádorové léčby (až přibližně 2 roky)]
|
PD-L1
Časové okno: Výchozí stav (před randomizací)
|
Vyhodnotit vztah mezi účinností a nádorovými biomarkery PD-L1
|
Výchozí stav (před randomizací)
|
Ki67
Časové okno: Výchozí stav (před randomizací)
|
Vyhodnotit vztah mezi účinností a nádorovými biomarkery ki67
|
Výchozí stav (před randomizací)
|
Cancer Quality of Life Questionnaire – Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od 7 dnů před zahájením léčby do 30 dnů po posledním podání
|
Změny ve skóre kvality života související se zdravím (HRQoL) od výchozí hodnoty a doba do zhoršení symptomů (TTD) podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – dotazník kvality života – jádro 30 (EORTC QLQ-C30)
|
Od 7 dnů před zahájením léčby do 30 dnů po posledním podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lin Shen, Prof., Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
20. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Karcinom
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Irinotekan
- Vápník
- Levoleukovorin
Další identifikační čísla studie
- 2021-012-00CH1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Surufatinib plus Toripalimab
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityNábor
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončeno
-
Fujian Cancer HospitalZatím nenabíráme
-
Zhejiang Cancer HospitalNáborAdenokarcinom žlučovodůČína
-
Fudan UniversityNeznámýRakovina štítné žlázyČína
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Zatím nenabíráme
-
Zhejiang UniversityNábor
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.UkončenoPokročilé nebo metastatické solidní nádoryČína
-
Henan Cancer HospitalNeznámýSpinocelulární karcinom jícnu
-
Shanghai Changzheng HospitalNeznámýRakovina žaludku | Imunoterapie | Anlotinib | Toripalimab | Rakovina gastroezofageálního spojeníČína