限局型小細胞肺癌に対するデュルバルマブと化学療法、その後の逐次放射線療法

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から取得した現地で必要な承認
2. -組織学的に確認された小細胞肺癌
3. 限局性疾患、片側胸郭、縦隔、および両側の鎖骨上窩に限定された疾患として定義されます。
4. 入学時の年齢 > 18 歳
5. ECOGパフォーマンスステータス0～1

6. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC ≥ 1.5 (または 1.0) x (> 1500/mm3)
   • 血小板数 ≥ 100 (または 75) x 109/L (> 75,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • Cockcroft-Gault式（Cockcroft and

   Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による:

   男性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢）／72×血清クレアチニン（mg/dL） 女性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢） x 0.85/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

7. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
8. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. 進展型小細胞肺がん患者
3. 以前に胸部への放射線療法または小細胞肺癌の化学療法を受けた患者
4. -治験薬を使用した別の臨床試験への参加
5. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り

6. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

   • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
7. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
8. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. 同種臓器移植の歴史。

10. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例，橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または制限される精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な病気研究要件の遵守、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    • -根治目的で治療され、IPの初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
    • 適切に治療された早期胃がん
13. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

16. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    • プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏反応の前投薬としてのステロイド（例，CTスキャンの前投薬）
    • 5FU/シスプラチン化学療法の制吐剤としてのステロイド
17. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
18. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
19. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
20. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
21. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。