Durvalumab 化疗后序贯放疗治疗局限期小细胞肺癌

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权
2. 经组织学证实的小细胞肺癌
3. 局限性病变，定义为病变局限于一侧胸腔、纵隔和双侧锁骨上窝。
4. 入学时年龄 > 18 岁
5. ECOG 性能状态 0 到 1

6. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数（ANC ≥ 1.5（或 1.0）x（> 1500/mm3）
   • 血小板计数 ≥ 100（或 75）x 109/L（>75,000/mm3）
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和

   Gault 1976) 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率：

   男性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄)/ 72 x 血清肌酐 (mg/dL) 女性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85/ 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

7. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
   • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
8. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 广泛性疾病小细胞肺癌患者
3. 既往接受过胸部放疗或小细胞肺癌化疗的患者
4. 随时参与另一项研究产品的临床研究
5. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间

6. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

   • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   • 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
7. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。
8. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
9. 同种异体器官移植史。

10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
11. 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会情况会限制遵守研究要求，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

12. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
    • 充分治疗早期胃癌
13. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）
14. 活动性原发性免疫缺陷病史
15. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

16. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）
    • 类固醇作为 5FU/顺铂化疗的止吐药
17. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
18. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
19. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
20. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
21. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。