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急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の患者におけるアザシチジンと組み合わせたIMM01の研究

2023年5月22日 更新者：ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

AML および MDS 患者における IMM01 とアザシチジンの併用の第 1 相/第 2 相試験

この治験は、急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群の患者を対象に、IMM01とアザシチジンを併用した場合の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価するオープンラベルの多施設第1相/第2相試験です（ MDS)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な研究目的:

  • AML および MDS 患者におけるアザシチジンと組み合わせた IMM01 の安全性と忍容性を評価すること。
  • アザシチジンと組み合わせた IMM01 の最大耐用量 (MTD) を調査し、アザシチジンと組み合わせた IMM01 の第 2 相臨床推奨用量 (RP2D) を決定します。

二次研究の目的:

  • AML および MDS 患者における IMM01 とアザシチジンの併用の有効性を評価すること。
  • AML および MDS 患者において、アザシチジンと組み合わせた IMM01 の薬物動態および薬力学を評価すること。

探索的研究の目的:

• AML および MDS 患者におけるアザシチジンと組み合わせた IMM01 の免疫原性を評価すること。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

126

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Peking University Third Hospital
        • コンタクト：
      • Beijing、中国
        • 募集
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
      • Beijing、中国
      • Chongqing、中国
      • Chongqing、中国
        • 募集
        • Second Affliated Hospital of Army Medical University
        • コンタクト：
      • Fuzhou、中国
      • Ganzhou、中国
      • Guangzhou、中国
        • 募集
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • コンタクト：
      • Guangzhou、中国
      • Guangzhou、中国
        • 募集
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • コンタクト：
      • Hangzhou、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：
      • Nanchang、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
      • Shanghai、中国
        • 募集
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • コンタクト：
      • Shanghai、中国
        • 募集
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • コンタクト：
      • Shanghai、中国
      • Shenyang、中国
        • 募集
        • The First Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
      • Shenyang、中国
        • 募集
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • コンタクト：
      • Tianjin、中国
      • Wuhan、中国
        • 募集
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • コンタクト：
      • Xuzhou、中国
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
      • Zhengzhou、中国
      • Zhengzhou、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 自発的な参加と書面によるインフォームドコンセント。
  2. 18歳以上の男女
  3. 東部腫瘍学共同研究 (ECOG) ステータス ≤2
  4. 少なくとも3か月の平均余命。
  5. 生殖年齢の女性と男性は、研究期間中および IMM01 の最後の投与後 3 か月間、同意して効果的な避妊法を使用する必要があり、生殖年齢の女性は投与前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
  6. -治験薬の最初の治療前の白血球数≤20×10⁹/ L（ヒドロキシ尿素による治​​療は許可されていますが、治験薬の最初の治療の3日前までは許可されていません）。
  7. 骨髄穿刺と骨髄生検は、スクリーニングと治療中に同意されました。
  8. 以前に化学療法または標的薬物療法を受けたことがある場合は、最初の薬物投与の間隔を 2 週間以上空ける必要があります。キメラ抗原受容体 T 細胞（CAR T 細胞）による前治療は、初回投与後少なくとも 12 週間は中止する必要があります。 （コホート 1 および 2 の場合）。
  9. 以前の化学療法および標的薬物療法を受けた患者では、非血液学的有害反応がグレード1以下に回復しました（NCI-CTC AE v5.0、残存脱毛効果を除く）。 血液学的有害反応は、治験薬投与の調査で決定された受け入れまで回復しました（コホート1および2の場合）。
  10. 適切な臓器機能。

除外基準:

  1. 抗CD47抗体またはSIRPα融合タンパク質研究薬を受領。
  2. 同種造血幹細胞移植等の臓器移植を受けた方-6か月未満の自家造血幹細胞移植。
  3. 中枢神経系白血病または中枢神経系浸潤。

  4. -登録前の5年以内に他の悪性腫瘍を発症した.例外：

    子宮頸部の上皮内癌および非黒色腫皮膚癌の治癒; -初回投与の少なくとも2年前に疾患が完全に寛解し、抗腫瘍療法の必要がない。

  5. -活動的な自己免疫疾患の病歴を持つ患者;
  6. -最初の治療前4週間以内の大手術;
  7. -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日に相当）または他の免疫抑制剤を必要とする被験者 最初の治療前または研究期間中の14日以内;
  8. -高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）または肺高血圧症または薬物によっても制御されない不安定狭心症;
  9. -登録前6か月以内に動脈または深部静脈血栓症の病歴がある患者、または登録前2か月以内の出血傾向の証拠または病歴がある患者 重症度に関係なく。
  10. 重度の胃腸疾患;
  11. 急性肺疾患、肺線維症、重度の呼吸困難、肺機能不全または連続酸素吸入を伴う。
  12. 初回投与前4週間以内に重度の感染症にかかった患者;
  13. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性です。
  14. 弱毒生ワクチンは、最初の投与の 4 週間前までに投与する必要があります。
  15. -タンパク質薬物に対する重度のアレルギーの病歴を持つ患者（CTCAE V5.0グレード> 3）;または、患者はアザシチジンにアレルギーがあります。
  16. 初回投与の 28 日前に他の薬剤の臨床試験に参加してください。
  17. てんかん、認知症、アルコール、薬物乱用、物質乱用などの以前の神経学的または精神的障害の病歴は、コンプライアンスに影響します。
  18. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に不適切と考えるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：再発/難治性AML

再発/難治性AMLにおけるIMM01とアザシチジン

介入:

薬剤：IMM01 薬剤：アザシチジン
薬：IMM01
IMM01 は週 1 回、治療サイクルとして 28 日ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
  • IMM01 インジェクション
薬：アザシチジン
アザシチジン 75 mg/m/日を 7 日間連続して皮下投与し、各 28 日間の治療サイクルを 6 回の治療サイクルで計画する
他の名前：
  • ヴィダーザ
実験的：再発性または難治性MDS

再発/難治性MDSにおけるIMM01とアザシチジン

介入:

薬剤：IMM01 薬剤：アザシチジン
薬：IMM01
IMM01 は週 1 回、治療サイクルとして 28 日ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
  • IMM01 インジェクション
薬：アザシチジン
アザシチジン 75 mg/m/日を 7 日間連続して皮下投与し、各 28 日間の治療サイクルを 6 回の治療サイクルで計画する
他の名前：
  • ヴィダーザ
実験的：未治療AML

未治療AMLにおけるIMM01およびアザシチジン

介入:

薬剤：IMM01 薬剤：アザシチジン
薬：IMM01
IMM01 は週 1 回、治療サイクルとして 28 日ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
  • IMM01 インジェクション
薬：アザシチジン
アザシチジン 75 mg/m/日を 7 日間連続して皮下投与し、各 28 日間の治療サイクルを 6 回の治療サイクルで計画する
他の名前：
  • ヴィダーザ
実験的：未治療のMDSと未治療のCMML

未治療の MDS および未治療の CMML における IMM01 およびアザシチジン

介入:

薬剤：IMM01 薬剤：アザシチジン
薬：IMM01
IMM01 は週 1 回、治療サイクルとして 28 日ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
  • IMM01 インジェクション
薬：アザシチジン
アザシチジン 75 mg/m/日を 7 日間連続して皮下投与し、各 28 日間の治療サイクルを 6 回の治療サイクルで計画する
他の名前：
  • ヴィダーザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IMM01併用アザシチジンの用量制限毒性（DLT）の発生率とグレード（重症度）
時間枠：DLT 評価期間の終了後、最大約 28 日間。
記述統計を用いて要約する
DLT 評価期間の終了後、最大約 28 日間。
最大耐量 (MTD)
時間枠：用量制限毒性は、治療の最初のサイクル（28日）中に評価されます。
MTD は、DLT 発生率が 1/3 未満の患者における最高用量です。用量群が MTD として評価されるには、被験者を評価するために少なくとも 6 つの DLT データが利用可能でなければなりません。
用量制限毒性は、治療の最初のサイクル（28日）中に評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 - Cmax
時間枠：サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
血清中の最大観測濃度
サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
薬物動態 - AUC
時間枠：サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
血清濃度下面積 - 時間曲線
サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
薬物動態 - tmax
時間枠：サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
ピーク（最大）血清濃度までの時間
サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
薬物動態 - T1/2
時間枠：サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
終末半減期 (T1/2)
サイクル1、1日目、8日目、15日目、およびサイクル2～6の1日目（28日サイクル）の注入前60分以内。サイクル1、15日目およびサイクル6、22日目（28日サイクル）の注入後10分サイクル１、１日目（２８日サイクル）の注入後１０分および４時間。
回答率
時間枠：登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき

ヨーロッパの LeukemiaNet 応答基準に従って決定された応答:

CR = 骨髄芽球 <5%;アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数 > 1.0 x 10e9/L;血小板数 > 100 x 10e9/L;赤血球輸血の独立。

CRi = 残りの好中球減少症 (< 1.0 x 10e9/L) または血小板減少症 (< 100 x 10e9/L) を除くすべての CR 基準]。

CR、CRi、形態学的な白血病のない状態、および部分寛解 (PR) として定義される臨床的利益を評価すること。
登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
全体的な寛解 (OR):
時間枠：登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
反応基準は、骨髄異形成における修正ＩＷＧ（国際作業部会）の反応基準による。すべての細胞株の正常な成熟 (mCR)、末梢血の評価は、ヘモグロビン >= 11 グラム/デシリットル (g/dL)、好中球 >= 1000/mL、血小板 >= 100,000/mL、0% 芽球を示します。 PR: CR と同じですが、芽球が 50% 以上減少し、骨髄では依然として 5% を超えています。 -血液学的改善は、治療前の異常値を持つ参加者で測定されます：ヘモグロビンレベルが110 g / L（11 g / dL）未満または赤血球数（RBC）-輸血依存、血小板数<100 x 10 ^ 9 / Lまたは血小板輸血依存性、絶対好中球数 (ANC) が 1.0 x 10^9/L 未満。
登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的エンドポイント
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) およびサイクル 4、6、8、10、および 12 では、治療終了時または早期研究中止時、および最後の投与から 30 日後。
抗薬物抗体 (ADA)
サイクル 1 (各サイクルは 28 日) およびサイクル 4、6、8、10、および 12 では、治療終了時または早期研究中止時、および最後の投与から 30 日後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

協力者

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月5日

一次修了 (予想される)

2024年2月5日

研究の完了 (予想される)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月21日

最初の投稿 (実際)

2021年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月22日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMM01-02

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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