Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus IMM01:stä yhdistettynä atsasitidiiniin potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä

maanantai 22. toukokuuta 2023 päivittänyt: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Vaiheen 1/2 vaiheen tutkimus IMM01:stä yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML ja MDS

Tämä tutkimus on avoin, monikeskus, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan IMM01:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisuutta yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä ( MDS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen päätarkoitus:

  • Arvioida IMM01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML ja MDS.
  • Tutkia IMM01:n maksimi siedettyä annosta (MTD) yhdessä atsasitidiinin kanssa ja määrittää faasin 2 kliinisen suositeltu annos (RP2D) IMM01:lle yhdistettynä atsasitidiiniin.

Toissijaisen opiskelun tarkoitus:

  • Arvioida IMM01:n tehoa yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML ja MDS.
  • Arvioida IMM01:n farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML ja MDS.

Tutkivan tutkimuksen tarkoitus:

• Arvioida IMM01:n immunogeenisyyttä yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML ja MDS.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

126

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Peking University Third Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Kiina
      • Chongqing, Kiina
      • Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Second Affliated Hospital of Army Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Fuzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ganzhou, Kiina
      • Guangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Guangzhou, Kiina
      • Guangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nanchang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shanghai, Kiina
      • Shenyang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shenyang, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tianjin, Kiina
      • Wuhan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Xuzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Zhengzhou, Kiina
      • Zhengzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat
  3. East Oncology Collaboration (ECOG) -tila ≤2
  4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia ja käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen IMM01-annoksen jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seitsemän päivän kuluessa ennen antoa.
  6. Valkosolujen määrä ≤ 20×10⁹/L ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä (hoito hydroksiurealla on sallittu, mutta ei 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen hoitoa).
  7. Luuytimen aspiraatiosta ja luuytimen biopsiasta sovittiin seulonnan ja hoidon aikana.
  8. Niille, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua lääkehoitoa, ensimmäisen lääkkeen antamisen välillä tulee olla yli 2 viikkoa; Aikaisempi hoito kimeerisillä antigeenireseptori-T-soluilla (CAR T-soluilla) tulee keskeyttää vähintään 12 viikon ajaksi aloitusannoksen jälkeen. (kohortille 1 ja 2).
  9. Ei-hematologiset haittavaikutukset on palautettu asteeseen 1 tai sitä alemmaksi (NCI-CTC AE v5.0, paitsi jäännöshiustenlähtövaikutus) potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa ja kohdennettua lääkehoitoa. Hematologiset haittavaikutukset palautuivat, kun tutkimuslääkkeen antaminen hyväksyttiin tutkimuksessa (kohortissa 1 ja 2).
  10. Sopivat elinten toiminnot.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sai anti-CD47-vasta-aineen tai SIRPα-fuusioproteiinin tutkimuslääkkeitä.
  2. Kuka on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja muita elinsiirtoja; Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto alle kuusi kuukautta.
  3. Keskushermoston leukemia tai keskushermoston hyökkäys.

  4. Kehittänyt muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

    Kohdunkaulan parantunut karsinooma in situ ja ei-melanooma-ihosyöpä; Taudin täydellinen remissio vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä antoa, eikä antineoplastista hoitoa tarvita.

  5. Potilaat, joilla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia;
  6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
  7. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen aloitushoitoa tai tutkimusjakson aikana;
  8. Hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina, jota ei myöskään saada hallintaan lääkkeillä;
  9. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai verenvuototaipumus 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, vaikeusasteesta riippumatta.
  10. Vakavat maha-suolikanavan sairaudet;
  11. Akuutti keuhkosairaus, keuhkofibroosi, vaikea hengenahdistus, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuva hapen hengittäminen.
  12. Potilaat, jotka ovat saaneet vakavan infektion 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa;
  13. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine on positiivinen.
  14. Elävä heikennetty rokote tulee antaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
  15. Potilaat, joilla on ollut vaikea allergia proteiinilääkkeille (CTCAE V5.0 -aste > 3); Tai potilas on allerginen atsasytidiinille.
  16. Osallistu muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivää ennen aloitusannostusta.
  17. Aiempi neurologinen tai mielenterveyshäiriö, kuten epilepsia, dementia tai alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö, vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
  18. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Relapse / Refractory AML

IMM01 ja atsasitidiini relapsessa/refractory AML:ssä

Interventiot:

Lääke: IMM01 Lääke: atsasitidiini
Lääke: IMM01
IMM01 annetaan suonensisäisesti kerran viikossa, 28 päivän välein hoitojakson aikana;
Muut nimet:
  • IMM01 Infektio
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia 75 mg/m/vrk annetaan ihonalaisesti 7 peräkkäisenä päivänä, ja jokainen 28 päivän hoitojakso suunnitellaan 6 hoitojaksolle
Muut nimet:
  • Vidaza
Kokeellinen: Relapsoitunut tai tulenkestävä MDS

IMM01 ja atsasitidiini relapsessa/refractory MDS:ssä

Interventiot:

Lääke: IMM01 Lääke: atsasitidiini
Lääke: IMM01
IMM01 annetaan suonensisäisesti kerran viikossa, 28 päivän välein hoitojakson aikana;
Muut nimet:
  • IMM01 Infektio
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia 75 mg/m/vrk annetaan ihonalaisesti 7 peräkkäisenä päivänä, ja jokainen 28 päivän hoitojakso suunnitellaan 6 hoitojaksolle
Muut nimet:
  • Vidaza
Kokeellinen: Hoitotön AML

IMM01 ja atsasitidiini aiemmin hoidetussa AML:ssä

Interventiot:

Lääke: IMM01 Lääke: atsasitidiini
Lääke: IMM01
IMM01 annetaan suonensisäisesti kerran viikossa, 28 päivän välein hoitojakson aikana;
Muut nimet:
  • IMM01 Infektio
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia 75 mg/m/vrk annetaan ihonalaisesti 7 peräkkäisenä päivänä, ja jokainen 28 päivän hoitojakso suunnitellaan 6 hoitojaksolle
Muut nimet:
  • Vidaza
Kokeellinen: Hoitoton MDS ja naiivi CMML

IMM01 ja atsasitidiini hoidettoman MDS:n ja naiivin CMML:n hoidossa

Interventiot:

Lääke: IMM01 Lääke: atsasitidiini
Lääke: IMM01
IMM01 annetaan suonensisäisesti kerran viikossa, 28 päivän välein hoitojakson aikana;
Muut nimet:
  • IMM01 Infektio
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiinia 75 mg/m/vrk annetaan ihonalaisesti 7 peräkkäisenä päivänä, ja jokainen 28 päivän hoitojakso suunnitellaan 6 hoitojaksolle
Muut nimet:
  • Vidaza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IMM01-yhdistelmän atsasitidiinin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja aste (vakavuus)
Aikaikkuna: DLT-arviointijakson lopussa, jopa noin 28 päivää.
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja
DLT-arviointijakson lopussa, jopa noin 28 päivää.
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana.
MTD on suurin annos potilailla, joiden DLT:n ilmaantuvuus <1/3. Jotta annosryhmä voidaan arvioida MTD:ksi, vähintään 6 DLT-tietoa on oltava saatavilla kohteen arvioimiseksi.
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: 60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Suurin havaittu pitoisuus seerumissa
60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: 60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Seerumipitoisuuden alla oleva alue - aikakäyrä
60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Farmakokinetiikka - tmax
Aikaikkuna: 60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Aika seerumin huippupitoisuuden saavuttamiseen (maksimi).
60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Farmakokinetiikka - T1/2
Aikaikkuna: 60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2)
60 minuutin sisällä ennen infuusiota syklin 1 aikana, päivä 1, päivä 8, päivä 15 ja sykli 2-6, päivä 1 (28 päivän sykli). .10 minuuttia ja 4 tuntia infuusion jälkeen syklissä 1, päivänä 1 (28 päivän jakso).
Vastausaste
Aikaikkuna: Kun viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut noin 12 kuukauden hoidon

Euroopan LeukemiaNetin vastekriteerien mukaan määritetty vaste:

CR = luuydinblastit <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 10e9/l; verihiutaleiden määrä > 100 x 10e9/l; ja riippumattomuus punasolujen siirroista.

CRi = kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (< 1,0 x 10e9/l) tai trombosytopenia (< 100 x 10e9/l)].

Kliinisen hyödyn arvioimiseksi, joka määritellään CR:ksi, CRi:ksi, morfologisesta leukemiasta vapaaksi tilaksi ja osittaiseksi remissioksi (PR).
Kun viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut noin 12 kuukauden hoidon
Kokonaisremissio (OR):
Aikaikkuna: Kun viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut noin 12 kuukauden hoidon
Vastekriteerit ovat modifioitujen IWG:n (International Working Group) vastekriteerien mukaisia ​​myelodysplasiassa.CR: luuytimen arviointi osoittaa enintään (<=) 5 % blasteja; kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen (mCR), perifeerisen veren arviointi osoittaa hemoglobiinin >= 11 grammaa desilitraa kohden (g/dl), neutrofiilit >= 1000/ml, verihiutaleet >= 100 000/ml, 0 % blasteja; PR: Sama kuin CR, paitsi että blastit vähenevät >=50%, edelleen yli 5% luuytimessä. Hematologista paranemista mitataan osallistujilla, joilla on poikkeavia arvoja ennen hoitoa: hemoglobiinitaso alle 110 g/l (11 g/dl) tai punasolujen määrä (RBC) -siirtoriippuvuus, verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirto riippuvuus, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1,0 x 10^9/l.
Kun viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut noin 12 kuukauden hoidon

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: Syklissä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklissä 4, 6, 8, 10 ja 12 hoidon lopussa tai tutkimuksen varhaisessa keskeyttämisessä ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Lääkevasta-aine (ADA)
Syklissä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja syklissä 4, 6, 8, 10 ja 12 hoidon lopussa tai tutkimuksen varhaisessa keskeyttämisessä ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Yhteistyökumppanit

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 17. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMM01-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa