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Uno studio su IMM01 combinato con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica

22 maggio 2023 aggiornato da: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Studio di fase 1/fase 2 su IMM01 combinato con azacitidina in pazienti con LMA e MDS

Questo studio è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/fase 2 che valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'immunogenicità dell'IMM01 in combinazione con l'azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica ( MD).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo principale dello studio:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di IMM01 in combinazione con Azacitidina in pazienti con AML e MDS.
  • Esplorare la dose massima tollerata (MTD) di IMM01 in combinazione con Azacitidina e determinare la dose clinica raccomandata di fase 2 (RP2D) di IMM01 in combinazione con Azacitidina.

Scopo dello studio secondario:

  • Valutare l'efficacia di IMM01 combinato con Azacitidina in pazienti con AML e MDS.
  • Valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di IMM01 in combinazione con Azacitidina, in pazienti con AML e MDS.

Scopo dello studio esplorativo:

• Valutare l'immunogenicità di IMM01 in combinazione con Azacitidina in pazienti con AML e MDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

126

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
      • Beijing, Cina
      • Chongqing, Cina
      • Chongqing, Cina
      • Fuzhou, Cina
      • Ganzhou, Cina
      • Guangzhou, Cina
      • Guangzhou, Cina
      • Guangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Contatto:
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
      • Nanchang, Cina
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contatto:
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contatto:
      • Shanghai, Cina
      • Shenyang, Cina
      • Shenyang, Cina
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Contatto:
      • Tianjin, Cina
      • Wuhan, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contatto:
      • Xuzhou, Cina
      • Zhengzhou, Cina
      • Zhengzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipazione volontaria e consenso informato scritto.
  2. Maschi e femmine di età ≥18 anni
  3. Lo stato ECOG (Eastern Oncology Collaboration) di ≤2
  4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  5. Le donne e gli uomini in età riproduttiva devono concordare e utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per tre mesi dopo l'ultima somministrazione di IMM01, e le donne in età riproduttiva devono avere risultati negativi al test di gravidanza entro sette giorni prima della somministrazione.
  6. Conta dei globuli bianchi ≤ 20×10⁹/L prima del primo trattamento con il farmaco in studio (è consentito il trattamento con idrossiurea, ma non entro 3 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio).
  7. L'aspirazione del midollo osseo e la biopsia del midollo osseo sono state concordate durante lo screening e il trattamento.
  8. Per coloro che hanno ricevuto una precedente chemioterapia o una terapia farmacologica mirata, l'intervallo tra la prima somministrazione del farmaco deve essere superiore a 2 settimane; Il trattamento precedente con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (cellule CAR T) deve essere interrotto per almeno 12 settimane dopo la somministrazione iniziale (per la coorte 1 e 2).
  9. Le reazioni avverse non ematologiche sono state ripristinate al grado 1 e inferiore (NCI-CTC AE v5.0, ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua), in pazienti con precedente chemioterapia e terapia farmacologica mirata. Le reazioni avverse ematologiche sono tornate all'accettazione determinata dall'indagine della somministrazione del farmaco in studio (per la coorte 1 e 2).
  10. Funzioni appropriate degli organi.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto anticorpi anti-CD47 o farmaci per la ricerca sulla proteina di fusione SIRPα.
  2. Chi ha ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e altri trapianti di organi; Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche inferiore a sei mesi.
  3. Leucemia del sistema nervoso centrale o invasione del sistema nervoso centrale.

  4. Sviluppato altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento. Tranne:

    Carcinoma in situ curato e cancro della pelle non melanoma della cervice; Remissione completa della malattia almeno 2 anni prima della somministrazione iniziale e nessuna necessità di terapia antineoplastica.

  5. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni attive;
  6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del trattamento iniziale;
  7. - Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (equivalenti a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento iniziale o durante il periodo di studio;
  8. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) o ipertensione polmonare o angina instabile non controllata da farmaci;
  9. Pazienti con una storia di trombosi arteriosa o venosa profonda nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o evidenza o anamnesi di tendenza al sanguinamento nei 2 mesi precedenti l'arruolamento, indipendentemente dalla gravità.
  10. Gravi malattie gastrointestinali;
  11. Con malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare, grave dispnea, insufficienza polmonare o inalazione continua di ossigeno.
  12. Pazienti che sono stati gravemente infettati nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale;
  13. Epatite attiva B o epatite C ; l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo.
  14. Il vaccino vivo attenuato deve essere somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
  15. Pazienti con una storia di grave allergia ai farmaci proteici (grado CTCAE V5.0 > 3); Oppure il paziente è allergico all'azacitidina.
  16. Partecipare a studi clinici di altri farmaci 28 giorni prima della somministrazione iniziale.
  17. Una storia di precedenti disturbi neurologici o mentali, come l'epilessia, la demenza o l'abuso di alcol, droghe o sostanze, influisce sulla compliance.
  18. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LMA recidivante/refrattaria

IMM01 e Azacitidina nella LMA recidivante/refrattaria

Interventi:

Farmaco: IMM01 Farmaco: Azacitidina
Droga: IMM01
IMM01 è per via endovenosa una volta alla settimana, ogni 28 giorni per un ciclo di trattamento;
Altri nomi:
  • IMM01 Iniezione
Droga: Azacitidina
L'azacitidina 75 mg/m2/die viene somministrata per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, con ogni ciclo di trattamento di 28 giorni pianificato per 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Vidazza
Sperimentale: MDS recidivato o refrattario

IMM01 e Azacitidina nelle MDS recidivanti/refrattarie

Interventi:

Farmaco: IMM01 Farmaco: Azacitidina
Droga: IMM01
IMM01 è per via endovenosa una volta alla settimana, ogni 28 giorni per un ciclo di trattamento;
Altri nomi:
  • IMM01 Iniezione
Droga: Azacitidina
L'azacitidina 75 mg/m2/die viene somministrata per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, con ogni ciclo di trattamento di 28 giorni pianificato per 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Vidazza
Sperimentale: Trattamento ingenuo AML

IMM01 e Azacitidina nel trattamento della leucemia mieloide acuta naive

Interventi:

Farmaco: IMM01 Farmaco: Azacitidina
Droga: IMM01
IMM01 è per via endovenosa una volta alla settimana, ogni 28 giorni per un ciclo di trattamento;
Altri nomi:
  • IMM01 Iniezione
Droga: Azacitidina
L'azacitidina 75 mg/m2/die viene somministrata per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, con ogni ciclo di trattamento di 28 giorni pianificato per 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Vidazza
Sperimentale: Trattamento MDS ingenuo e CMML ingenuo

IMM01 e Azacitidina nel trattamento di MDS naive e CMML naive

Interventi:

Farmaco: IMM01 Farmaco: Azacitidina
Droga: IMM01
IMM01 è per via endovenosa una volta alla settimana, ogni 28 giorni per un ciclo di trattamento;
Altri nomi:
  • IMM01 Iniezione
Droga: Azacitidina
L'azacitidina 75 mg/m2/die viene somministrata per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, con ogni ciclo di trattamento di 28 giorni pianificato per 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza e grado (gravità) delle tossicità dose-limitanti (DLT) della combinazione IMM01 di azacitidina
Lasso di tempo: Sebbene la fine del periodo di valutazione DLT, fino a circa 28 giorni.
Per essere riassunti utilizzando statistiche descrittive
Sebbene la fine del periodo di valutazione DLT, fino a circa 28 giorni.
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante il primo ciclo (28 giorni) di trattamento.
MTD è la dose più alta nei pazienti con incidenza di DLT <1/3. Per valutare un gruppo di dose come MTD, devono essere disponibili almeno 6 dati DLT per valutare il soggetto.
Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante il primo ciclo (28 giorni) di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Concentrazione massima osservata nel siero
Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Area sotto la curva concentrazione sierica - tempo
Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Farmacocinetica - tmax
Lasso di tempo: Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Tempo per raggiungere il picco (massimo) della concentrazione sierica
Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Farmacocinetica - T1/2
Lasso di tempo: Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Emivita terminale (T1/2)
Entro 60 minuti prima dell'infusione nel Ciclo 1 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 e Ciclo 2-6 Giorno 1 (ciclo di 28 giorni).10 minuti dopo l'infusione nel Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 6 Giorno 22 (ciclo di 28 giorni) .10 minuti e 4 ore dopo l'infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni).
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Quando l'ultimo soggetto arruolato completa circa 12 mesi di trattamento

Risposta determinata in base ai criteri di risposta di European LeukemiaNet:

CR = blasti midollari <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 10e9/L; conta piastrinica > 100 x 10e9/L; e indipendenza delle trasfusioni di globuli rossi.

CRi = tutti i criteri CR eccetto neutropenia residua (< 1,0 x 10e9/L) o trombocitopenia (< 100 x 10e9/L)].

Per valutare il beneficio clinico definito come CR, CRi, stato morfologico libero da leucemia e remissione parziale (PR).
Quando l'ultimo soggetto arruolato completa circa 12 mesi di trattamento
Remissione globale (OR):
Lasso di tempo: Quando l'ultimo soggetto arruolato completa circa 12 mesi di trattamento
I criteri di risposta sono conformi ai criteri di risposta modificati dell'IWG (International Working Group) nella mielodisplasia. CR: la valutazione del midollo osseo mostra un numero di blasti inferiore o uguale a (<=) 5%; normale maturazione di tutte le linee cellulari (mCR), la valutazione del sangue periferico mostra emoglobina >= 11 grammi per decilitro (g/dL), neutrofili >= 1000/mL, piastrine >= 100.000/mL, 0% blasti; PR: Uguale a CR, eccetto che i blasti diminuiscono di >=50%, ancora maggiore del 5% nel midollo osseo. Il miglioramento ematologico viene misurato nei partecipanti con valori anormali prima del trattamento: livello di emoglobina inferiore a 110 g/L (11 g/dL) o conta dei globuli rossi (RBC)-dipendenza da trasfusione, conta piastrinica <100 x 10^9/L o trasfusione di piastrine dipendenza, conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,0 x 10^9/L.
Quando l'ultimo soggetto arruolato completa circa 12 mesi di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo
Lasso di tempo: Nel ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e nel ciclo 4, 6, 8, 10 e 12, alla fine del trattamento o all'interruzione anticipata dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose.
Anticorpi antidroga (ADA)
Nel ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e nel ciclo 4, 6, 8, 10 e 12, alla fine del trattamento o all'interruzione anticipata dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Collaboratori

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2022

Completamento primario (Anticipato)

5 febbraio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMM01-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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