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Um estudo de IMM01 combinado com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica

22 de maio de 2023 atualizado por: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Estudo de Fase 1/Fase 2 de IMM01 Combinado com Azacitidina em Pacientes com LMA e SMD

Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1/fase 2 que avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade do IMM01 combinado com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica ( MDS).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo principal do estudo:

  • Avaliar a segurança e tolerabilidade de IMM01 combinado com azacitidina em pacientes com LMA e SMD.
  • Explorar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de IMM01 combinado com Azacitidina e determinar a dose clínica recomendada de fase 2 (RP2D) de IMM01 combinado com Azacitidina.

Objetivo do estudo secundário:

  • Avaliar a eficácia de IMM01 combinado com Azacitidina em pacientes com LMA e SMD.
  • Avaliar a Farmacocinética e Farmacodinâmica do IMM01 combinado com Azacitidina, em pacientes com LMA e SMD.

Objetivo do estudo exploratório:

• Avaliar a imunogenicidade do IMM01 combinado com Azacitidina em pacientes com LMA e SMD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

126

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
      • Beijing, China
      • Chongqing, China
      • Chongqing, China
      • Fuzhou, China
      • Ganzhou, China
      • Guangzhou, China
      • Guangzhou, China
      • Guangzhou, China
        • Recrutamento
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Nanchang, China
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contato:
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contato:
      • Shanghai, China
      • Shenyang, China
      • Shenyang, China
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Contato:
      • Tianjin, China
      • Wuhan, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contato:
      • Xuzhou, China
      • Zhengzhou, China
      • Zhengzhou, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participação voluntária e consentimento informado por escrito.
  2. Homens e mulheres ≥18 anos de idade
  3. O status da Eastern Oncology Collaboration (ECOG) de ≤2
  4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  5. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem concordar e usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por três meses após a última administração do IMM01, e mulheres em idade reprodutiva devem apresentar resultados negativos no teste de gravidez até sete dias antes da administração.
  6. Contagem de glóbulos brancos ≤ 20×10⁹/L antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo (o tratamento com hidroxiureia é permitido, mas não dentro de 3 dias antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo).
  7. Aspiração de medula óssea e biópsia de medula óssea foram acordadas durante a triagem e tratamento.
  8. Para aqueles que receberam quimioterapia anterior ou terapia medicamentosa direcionada, o intervalo entre a primeira administração do medicamento deve ser superior a 2 semanas; O tratamento prévio com células T receptoras de antígenos quiméricos (células CAR T) deve ser descontinuado por pelo menos 12 semanas após a dosagem inicial (para Coorte 1 e 2).
  9. As reações adversas não hematológicas foram restauradas para grau 1 e abaixo (NCI-CTC AE v5.0, exceto efeito de perda de cabelo residual), em pacientes com quimioterapia anterior e terapia medicamentosa direcionada. Reações adversas hematológicas recuperadas para aceitação determinada pela investigação da administração do medicamento do estudo (para coorte 1 e 2).
  10. Funções apropriadas dos órgãos.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu anticorpo anti-CD47 ou drogas de pesquisa de proteína de fusão SIRPα.
  2. Quem recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e outros transplantes de órgãos; Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas com menos de seis meses.
  3. Leucemia do sistema nervoso central ou invasão do sistema nervoso central.

  4. Desenvolveu outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição.Exceto:

    Carcinoma in situ curado e câncer de pele não melanoma do colo do útero; Remissão completa da doença pelo menos 2 anos antes da administração inicial e sem necessidade de terapia antineoplásica.

  5. Pacientes com histórico de doenças autoimunes ativas;
  6. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento inicial;
  7. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou outros agentes imunossupressores 14 dias antes do tratamento inicial ou durante o período do estudo;
  8. Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg) ou hipertensão pulmonar ou angina instável também não controlada por medicamentos;
  9. Pacientes com história de trombose arterial ou venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição, ou evidência ou história de tendência a sangramento nos 2 meses anteriores à inscrição, independentemente da gravidade.
  10. Doenças gastrointestinais graves;
  11. Com doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar, Dispnéia grave, insuficiência pulmonar ou inalação contínua de oxigênio.
  12. Pacientes que foram gravemente infectados dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
  13. hepatite B ou hepatite C ativa; o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo.
  14. A vacina viva atenuada deve ser administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
  15. Pacientes com história de alergia grave a drogas proteicas (CTCAE V5.0 grau > 3); Ou o paciente é alérgico à azacitidina.
  16. Participar de ensaios clínicos de outras drogas 28 dias antes da dosagem inicial.
  17. Uma história de distúrbios neurológicos ou mentais anteriores, como epilepsia, demência ou abuso de álcool, drogas ou substâncias, afeta a adesão.
  18. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LMA recaída/refratária

IMM01 e Azacitidina na LMA recaída/refratária

Intervenções:

Medicamento: IMM01 Medicamento: Azacitidina
Medicamento: IMM01
IMM01 é por via intravenosa uma vez por semana, a cada 28 dias para um ciclo de tratamento;
Outros nomes:
  • Injeção IMM01
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m/dia ​​é administrada por via subcutânea por 7 dias consecutivos, com cada ciclo de tratamento de 28 dias planejado para 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: MDS recidivante ou refratária

IMM01 e Azacitidina na SMD recidivante/refratária

Intervenções:

Medicamento: IMM01 Medicamento: Azacitidina
Medicamento: IMM01
IMM01 é por via intravenosa uma vez por semana, a cada 28 dias para um ciclo de tratamento;
Outros nomes:
  • Injeção IMM01
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m/dia ​​é administrada por via subcutânea por 7 dias consecutivos, com cada ciclo de tratamento de 28 dias planejado para 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: Tratamento ingênuo de LMA

IMM01 e Azacitidina no tratamento ingênuo de LMA

Intervenções:

Medicamento: IMM01 Medicamento: Azacitidina
Medicamento: IMM01
IMM01 é por via intravenosa uma vez por semana, a cada 28 dias para um ciclo de tratamento;
Outros nomes:
  • Injeção IMM01
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m/dia ​​é administrada por via subcutânea por 7 dias consecutivos, com cada ciclo de tratamento de 28 dias planejado para 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • Vidaza
Experimental: SMD ingênua ao tratamento e LMMC ingênua

IMM01 e Azacitidina em SMD e CMML virgens de tratamento

Intervenções:

Medicamento: IMM01 Medicamento: Azacitidina
Medicamento: IMM01
IMM01 é por via intravenosa uma vez por semana, a cada 28 dias para um ciclo de tratamento;
Outros nomes:
  • Injeção IMM01
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m/dia ​​é administrada por via subcutânea por 7 dias consecutivos, com cada ciclo de tratamento de 28 dias planejado para 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • Vidaza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de incidência e o grau (gravidade) das toxicidades limitantes da dose (DLTs) da combinação IMM01 de azacitidina
Prazo: Embora final do período de avaliação DLT, até aproximadamente 28 dias.
Para ser resumido usando estatísticas descritivas
Embora final do período de avaliação DLT, até aproximadamente 28 dias.
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: As toxicidades limitantes da dose serão avaliadas durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento.
MTD é a dose mais alta em pacientes com incidência de DLT <1/3. Para que um grupo de dose seja avaliado como MTD, pelo menos 6 dados de DLT devem estar disponíveis para avaliar o sujeito.
As toxicidades limitantes da dose serão avaliadas durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Concentração máxima observada no soro
Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Farmacocinética - AUC
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Área sob a concentração sérica - curva de tempo
Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Farmacocinética - tmax
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Tempo para concentração sérica máxima (máxima)
Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Farmacocinética - T1/2
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Meia-vida terminal (T1/2)
Dentro de 60 minutos antes da infusão no Ciclo 1 Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Ciclo 2-6 Dia 1 (ciclo de 28 dias). 10 minutos após a infusão no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 6 Dia 22 (ciclo de 28 dias) 0,10 minutos e 4 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 1 (ciclo de 28 dias).
Taxa de resposta
Prazo: Quando o último sujeito inscrito completar aproximadamente 12 meses de tratamento

Resposta determinada pelos critérios de resposta da European LeukemiaNet:

CR = blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 10e9/L; contagem de plaquetas > 100 x 10e9/L; e independência de transfusões de hemácias.

CRi = todos os critérios de RC, exceto para neutropenia residual (< 1,0 x 10e9/L) ou trombocitopenia (< 100 x 10e9/L)].

Avaliar o benefício clínico definido como CR, CRi, estado livre de leucemia morfológica e remissão parcial (PR).
Quando o último sujeito inscrito completar aproximadamente 12 meses de tratamento
Remissão geral (OU):
Prazo: Quando o último sujeito inscrito completar aproximadamente 12 meses de tratamento
Os Critérios de Resposta estão de acordo com os Critérios de Resposta Modificados do IWG (Grupo de Trabalho Internacional) em Mielodisplasia.CR: a avaliação da medula óssea mostra menos ou igual a (<=) 5% de blastos; maturação normal de todas as linhas celulares (mCR), avaliação do sangue periférico mostra hemoglobina >= 11 gramas por decilitro (g/dL), neutrófilos >= 1000/mL, plaquetas >= 100.000/mL, 0% blastos; PR: O mesmo que CR, exceto que os blastos diminuem em >=50%, ainda maior que 5% na medula óssea. A melhora hematológica é medida em participantes com valores anormais pré-tratamento: nível de hemoglobina inferior a 110 g/L (11 g/dL) ou dependência de transfusão de hemácias (RBC), contagem de plaquetas <100 x 10^9/L ou transfusão de plaquetas dependência, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 1,0 x 10^9/L.
Quando o último sujeito inscrito completar aproximadamente 12 meses de tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final exploratório
Prazo: No ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) e ciclo 4, 6, 8, 10 e 12, no final do tratamento ou retirada precoce do estudo e 30 dias após a última dose.
Anticorpo Antidrogas (ADA)
No ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) e ciclo 4, 6, 8, 10 e 12, no final do tratamento ou retirada precoce do estudo e 30 dias após a última dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Colaboradores

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

5 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMM01-02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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