Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym

22 maja 2023 zaktualizowane przez: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Badanie fazy 1/fazy 2 IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS

To badanie jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1/fazy 2, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i immunogenność IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym ( MDS).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel studiów:

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS.
  • Aby zbadać maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) IMM01 w połączeniu z azacytydyną i określić zalecaną klinicznie dawkę (RP2D) fazy 2 IMM01 w połączeniu z azacytydyną.

Cel studiów drugiego stopnia:

  • Ocena skuteczności IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS.
  • Ocena farmakokinetyki i farmakodynamiki IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS.

Cel badań eksploracyjnych:

• Ocena immunogenności IMM01 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

126

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
      • Beijing, Chiny
      • Chongqing, Chiny
      • Chongqing, Chiny
      • Fuzhou, Chiny
      • Ganzhou, Chiny
      • Guangzhou, Chiny
      • Guangzhou, Chiny
      • Guangzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Nanchang, Chiny
      • Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Chiny
      • Shenyang, Chiny
      • Shenyang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Kontakt:
      • Tianjin, Chiny
      • Wuhan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Kontakt:
      • Xuzhou, Chiny
      • Zhengzhou, Chiny
      • Zhengzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda.
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
  3. Stan Eastern Oncology Collaboration (ECOG) ≤2
  4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  5. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą uzgodnić i stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez trzy miesiące po ostatnim podaniu IMM01, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu siedmiu dni przed podaniem.
  6. Liczba białych krwinek ≤ 20×10⁹/L przed pierwszym podaniem badanego leku (leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone, ale nie w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku).
  7. Aspiracja szpiku kostnego i biopsja szpiku kostnego zostały uzgodnione podczas badań przesiewowych i leczenia.
  8. W przypadku osób, które otrzymały wcześniej chemioterapię lub terapię celowaną, odstęp między pierwszym podaniem leku powinien być dłuższy niż 2 tygodnie; Wcześniejsze leczenie limfocytami T receptora chimerycznego antygenu (komórki T CAR) należy przerwać na co najmniej 12 tygodni po pierwszym podaniu (dla Kohorty 1 i 2).
  9. Niehematologiczne działania niepożądane zostały przywrócone do stopnia 1. i niższego (NCI-CTC AE v5.0, z wyjątkiem efektu resztkowej utraty włosów) u pacjentów po wcześniejszej chemioterapii i celowanej terapii lekowej. Hematologiczne działania niepożądane powróciły do ​​ustalonej przez badaczy akceptacji podawania badanego leku (dla kohorty 1 i 2).
  10. Właściwe funkcje narządów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymano przeciwciało anty-CD47 lub leki do badań nad białkiem fuzyjnym SIRPα.
  2. Kto otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i inne przeszczepy narządów; Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w okresie krótszym niż sześć miesięcy.
  3. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego lub inwazja ośrodkowego układu nerwowego.

  4. Rozwinął inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem. Z wyjątkiem:

    Wyleczony rak in situ i nieczerniakowy rak skóry szyjki macicy; Całkowita remisja choroby co najmniej 2 lata przed pierwszym podaniem i brak konieczności leczenia przeciwnowotworowego.

  5. Pacjenci z historią aktywnych chorób autoimmunologicznych;
  6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed wstępnym leczeniem;
  7. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada >10 mg prednizonu/dobę) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia początkowego lub w okresie badania;
  8. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna, która również nie jest kontrolowana lekami;
  9. Pacjenci z zakrzepicą tętnic lub żył głębokich w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub z dowodami lub skłonnością do krwawień w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem do badania, niezależnie od ciężkości.
  10. Ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe;
  11. Z ostrą chorobą płuc, zwłóknieniem płuc, ciężką dusznością, niewydolnością płuc lub ciągłą inhalacją tlenową.
  12. Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  13. czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) są dodatnie.
  14. Żywą atenuowaną szczepionkę należy podać w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
  15. Pacjenci z ciężką alergią na leki białkowe w wywiadzie (stopień > 3 według CTCAE V5.0); Lub pacjent jest uczulony na azacytydynę.
  16. Weź udział w badaniach klinicznych innych leków na 28 dni przed pierwszym dawkowaniem.
  17. Historia wcześniejszych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja lub nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji, wpływa na zgodność.
  18. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nawrót/oporna AML

IMM01 i azacytydyna w nawrocie / opornej na leczenie AML

Interwencje:

Lek: IMM01 Lek: Azacytydyna
Lek: IMM01
IMM01 podaje się dożylnie raz w tygodniu, co 28 dni w cyklu leczenia;
Inne nazwy:
  • IMM01 Wtrysk
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 pc./dobę podawana podskórnie przez 7 kolejnych dni, przy czym każdy 28-dniowy cykl leczenia zaplanowano na 6 cykli leczenia
Inne nazwy:
  • Vidaza
Eksperymentalny: Nawracający lub oporny na leczenie MDS

IMM01 i azacytydyna w nawrocie / opornej na leczenie MDS

Interwencje:

Lek: IMM01 Lek: Azacytydyna
Lek: IMM01
IMM01 podaje się dożylnie raz w tygodniu, co 28 dni w cyklu leczenia;
Inne nazwy:
  • IMM01 Wtrysk
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 pc./dobę podawana podskórnie przez 7 kolejnych dni, przy czym każdy 28-dniowy cykl leczenia zaplanowano na 6 cykli leczenia
Inne nazwy:
  • Vidaza
Eksperymentalny: Nieleczona AML

IMM01 i azacytydyna w leczeniu nieleczonych AML

Interwencje:

Lek: IMM01 Lek: Azacytydyna
Lek: IMM01
IMM01 podaje się dożylnie raz w tygodniu, co 28 dni w cyklu leczenia;
Inne nazwy:
  • IMM01 Wtrysk
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 pc./dobę podawana podskórnie przez 7 kolejnych dni, przy czym każdy 28-dniowy cykl leczenia zaplanowano na 6 cykli leczenia
Inne nazwy:
  • Vidaza
Eksperymentalny: Leczenie naiwnego MDS i naiwnego CMML

IMM01 i azacytydyna w nieleczonych MDS i nieleczonych CMML

Interwencje:

Lek: IMM01 Lek: Azacytydyna
Lek: IMM01
IMM01 podaje się dożylnie raz w tygodniu, co 28 dni w cyklu leczenia;
Inne nazwy:
  • IMM01 Wtrysk
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna 75 mg/m2 pc./dobę podawana podskórnie przez 7 kolejnych dni, przy czym każdy 28-dniowy cykl leczenia zaplanowano na 6 cykli leczenia
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i stopień (dotkliwość) toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) połączenia azacytydyny IMM01
Ramy czasowe: Chociaż koniec okresu oceny DLT, do około 28 dni.
Należy podsumować za pomocą statystyk opisowych
Chociaż koniec okresu oceny DLT, do około 28 dni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszego cyklu (28 dni) leczenia.
MTD to najwyższa dawka u pacjentów z częstością występowania DLT <1/3. Aby grupa dawek została oceniona jako MTD, musi być dostępnych co najmniej 6 danych DLT, aby ocenić podmiot.
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszego cyklu (28 dni) leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka - Cmax
Ramy czasowe: W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy
W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Powierzchnia pod stężeniem w surowicy - krzywa czasu
W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Farmakokinetyka - tmax
Ramy czasowe: W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Czas do osiągnięcia maksymalnego (maksymalnego) stężenia w surowicy
W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Farmakokinetyka - T1/2
Ramy czasowe: W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (T1/2)
W ciągu 60 minut przed infuzją w cyklu 1 Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 i Cykl 2-6 Dzień 1 (cykl 28-dniowy). 10 minut po infuzji w cyklu 1 Dzień 15 i Cykl 6 Dzień 22 (cykl 28-dniowy) .10 minut i 4 godziny po infuzji w cyklu 1, dzień 1 (cykl 28-dniowy).
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Kiedy ostatni zapisany pacjent zakończy około 12-miesięczne leczenie

Odpowiedź określona zgodnie z europejskimi kryteriami odpowiedzi LeukemiaNet:

CR = blasty szpiku kostnego <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 10e9/l; liczba płytek krwi > 100 x 10e9/l; i niezależność transfuzji krwinek czerwonych.

CRi = wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (< 1,0 x 10e9/l) lub trombocytopenii (< 100 x 10e9/l)].

Ocena korzyści klinicznej zdefiniowanej jako CR, CRi, stan wolny od białaczki morfologicznej i częściowa remisja (PR).
Kiedy ostatni zapisany pacjent zakończy około 12-miesięczne leczenie
Całkowita remisja (OR):
Ramy czasowe: Kiedy ostatni zapisany pacjent zakończy około 12-miesięczne leczenie
Kryteria odpowiedzi są zgodne ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG (International Working Group) w mielodysplazji.CR: ocena szpiku kostnego wykazuje mniej niż lub równo (<=) 5% blastów; prawidłowe dojrzewanie wszystkich linii komórkowych (mCR), badanie krwi obwodowej wykazało: hemoglobina >= 11 gramów na decylitr (g/dl), neutrofile >= 1000/ml, płytki krwi >= 100 000/ml, 0% blastów; PR: To samo co CR, z tym wyjątkiem, że blasty zmniejszają się o >=50%, nadal o ponad 5% w szpiku kostnym. Poprawę hematologiczną mierzono u uczestników z nieprawidłowymi wartościami przed leczeniem: poziom hemoglobiny poniżej 110 g/l (11 g/dl) lub liczba czerwonych krwinek (RBC) zależna od transfuzji, liczba płytek krwi <100 x 10^9/l lub liczba płytek krwi po transfuzji uzależnienie, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1,0 x 10^9/l.
Kiedy ostatni zapisany pacjent zakończy około 12-miesięczne leczenie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy
Ramy czasowe: W cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i cyklu 4, 6, 8, 10 i 12, pod koniec leczenia lub na wczesnym etapie wycofania z badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Przeciwciało przeciw lekowi (ADA)
W cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i cyklu 4, 6, 8, 10 i 12, pod koniec leczenia lub na wczesnym etapie wycofania z badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Współpracownicy

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

5 lutego 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMM01-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj