Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem

22. května 2023 aktualizováno: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Studie fáze 1/fáze 2 IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS

Tato studie je otevřená, multicentrická studie fáze 1/fáze 2, která bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a imunogenicitu IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem ( MDS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní účel studia:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS.
  • Prozkoumat maximální tolerovanou dávku (MTD) IMM01 v kombinaci s azacitidinem a určit klinickou doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) IMM01 v kombinaci s azacitidinem.

Účel sekundárního studia:

  • Vyhodnotit účinnost IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS.
  • Vyhodnotit farmakokinetiku a farmakodynamiku IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS.

Účel průzkumné studie:

• Vyhodnotit imunogenicitu IMM01 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

126

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
      • Beijing, Čína
      • Chongqing, Čína
      • Chongqing, Čína
      • Fuzhou, Čína
      • Ganzhou, Čína
      • Guangzhou, Čína
      • Guangzhou, Čína
      • Guangzhou, Čína
        • Nábor
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Nanchang, Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Čína
      • Shenyang, Čína
      • Shenyang, Čína
      • Tianjin, Čína
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Kontakt:
      • Xuzhou, Čína
      • Zhengzhou, Čína
      • Zhengzhou, Čína

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolná účast a písemný informovaný souhlas.
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Stav Eastern Oncology Collaboration (ECOG) ≤2
  4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  5. Ženy a muži v reprodukčním věku musí souhlasit a používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu tří měsíců po posledním podání IMM01 a ženy v reprodukčním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu do sedmi dnů před podáním.
  6. Počet bílých krvinek ≤ 20×10⁹/l před první léčbou studovaným léčivem (léčba hydroxymočovinou je povolena, ale ne během 3 dnů před první léčbou studovaným léčivem).
  7. Během screeningu a léčby byly dohodnuty aspirace kostní dřeně a biopsie kostní dřeně.
  8. U těch, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo cílenou lékovou terapii, by měl být interval mezi prvním podáním léku delší než 2 týdny; Předchozí léčba chimérickými antigenními receptorovými T buňkami (CAR T buňkami) by měla být přerušena alespoň na 12 týdnů po počáteční dávce (pro kohortu 1 a 2).
  9. Nehematologické nežádoucí reakce byly obnoveny na stupeň 1 a nižší (NCI-CTC AE v5.0, kromě efektu reziduálního vypadávání vlasů), u pacientů s předchozí chemoterapií a cílenou lékovou terapií. Hematologické nežádoucí reakce se vrátily k přijetí studiem určeného podání léku (pro kohortu 1 a 2).
  10. Vhodné orgánové funkce.

Kritéria vyloučení:

  1. Přijatá anti-CD47 protilátka nebo léčiva pro výzkum fúzního proteinu SIRPa.
  2. kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk a transplantaci jiných orgánů; Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk méně než šest měsíců.
  3. Leukémie centrálního nervového systému nebo invaze centrálního nervového systému.

  4. Během 5 let před zařazením do studie se vyvinuly další zhoubné nádory. Kromě:

    Vyléčený karcinom in situ a nemelanomový karcinom kůže děložního čípku; Kompletní remise onemocnění nejméně 2 roky před počátečním podáním a není potřeba antineoplastická léčba.

  5. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním v anamnéze;
  6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před počáteční léčbou;
  7. Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalent >10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresivní činidla během 14 dnů před počáteční léčbou nebo během období studie;
  8. Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) nebo plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris, která rovněž není kontrolována léky;
  9. Pacienti s anamnézou arteriální nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením do studie nebo důkazem nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost.
  10. Závažná onemocnění gastrointestinálního traktu;
  11. Při akutním plicním onemocnění, plicní fibróze, těžké dušnosti, plicní insuficienci nebo nepřetržité inhalaci kyslíku.
  12. Pacienti, kteří byli závažně infikováni během 4 týdnů před prvním podáním;
  13. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C; protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní.
  14. Živá atenuovaná vakcína by měla být podána do 4 týdnů před prvním podáním.
  15. Pacienti s anamnézou těžké alergie na proteinové léky (CTCAE V5.0 stupeň > 3); Nebo je pacient alergický na azacytidin.
  16. Zúčastněte se klinických studií jiných léků 28 dní před počátečním dávkováním.
  17. Anamnéza předchozích neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie, demence nebo zneužívání alkoholu, drog nebo látek, ovlivňuje compliance.
  18. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Relaps/refrakterní AML

IMM01 a azacitidin při relapsu/refrakterní AML

Zásahy:

Léčivo: IMM01 Léčivo: Azacitidin
Lék: IMM01
IMM01 se podává intravenózně jednou týdně, každých 28 dní v léčebném cyklu;
Ostatní jména:
  • IMM01 Požití
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/den se podává subkutánně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, přičemž každý 28denní léčebný cyklus je plánován na 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza
Experimentální: Recidivující nebo refrakterní MDS

IMM01 a azacitidin v relapsu/refrakterním MDS

Zásahy:

Léčivo: IMM01 Léčivo: Azacitidin
Lék: IMM01
IMM01 se podává intravenózně jednou týdně, každých 28 dní v léčebném cyklu;
Ostatní jména:
  • IMM01 Požití
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/den se podává subkutánně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, přičemž každý 28denní léčebný cyklus je plánován na 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza
Experimentální: Léčba naivní AML

IMM01 a azacitidin v léčbě naivní AML

Zásahy:

Léčivo: IMM01 Léčivo: Azacitidin
Lék: IMM01
IMM01 se podává intravenózně jednou týdně, každých 28 dní v léčebném cyklu;
Ostatní jména:
  • IMM01 Požití
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/den se podává subkutánně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, přičemž každý 28denní léčebný cyklus je plánován na 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza
Experimentální: Léčba naivní MDS a naivní CMML

IMM01 a azacitidin v léčbě naivního MDS a naivní CMML

Zásahy:

Léčivo: IMM01 Léčivo: Azacitidin
Lék: IMM01
IMM01 se podává intravenózně jednou týdně, každých 28 dní v léčebném cyklu;
Ostatní jména:
  • IMM01 Požití
Lék: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/den se podává subkutánně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, přičemž každý 28denní léčebný cyklus je plánován na 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu a stupeň (závažnost) toxicit omezujících dávku (DLT) kombinace IMM01 azacitidin
Časové okno: I když končí období hodnocení DLT, až přibližně 28 dní.
Shrnout pomocí deskriptivní statistiky
I když končí období hodnocení DLT, až přibližně 28 dní.
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Toxicita omezující dávku bude hodnocena během prvního cyklu (28 dní) léčby.
MTD je nejvyšší dávka u pacientů s výskytem DLT < 1/3. Aby byla dávková skupina hodnocena jako MTD, musí být k dispozici alespoň 6 dat DLT pro hodnocení subjektu.
Toxicita omezující dávku bude hodnocena během prvního cyklu (28 dní) léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Maximální pozorovaná koncentrace v séru
Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Oblast pod sérovou koncentrací - časová křivka
Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Farmakokinetika - tmax
Časové okno: Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Čas do dosažení maximální (maximální) koncentrace v séru
Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Farmakokinetika - T1/2
Časové okno: Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Terminální poločas (T1/2)
Do 60 minut před infuzí v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a cyklus 2-6, den 1 (28denní cyklus). 10 minut po infuzi v cyklu 1, den 15 a cyklus 6, den 22 (28denní cyklus) .10 minut a 4 hodiny po infuzi v cyklu 1 den 1 (28denní cyklus).
Rychlost odezvy
Časové okno: Když poslední zařazený subjekt dokončí přibližně 12 měsíců léčby

Odezva určená podle kritérií odezvy European LeukemiaNet:

CR = blasty kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 10e9/l; počet krevních destiček > 100 x 10e9/l; a nezávislost na transfuzích červených krvinek.

CRi = všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (< 1,0 x 10e9/l) nebo trombocytopenie (< 100 x 10e9/l)].

Zhodnotit klinický přínos definovaný jako CR, CRi, stav bez morfologické leukémie a parciální remise (PR).
Když poslední zařazený subjekt dokončí přibližně 12 měsíců léčby
Celková remise (OR):
Časové okno: Když poslední zařazený subjekt dokončí přibližně 12 měsíců léčby
Kritéria odezvy jsou podle Modified IWG (International Working Group) Response Criteria in Myelodysplasia.CR: hodnocení kostní dřeně ukazuje méně než nebo rovno (<=) 5 % blastů; normální zrání všech buněčných linií (mCR), hodnocení periferní krve ukazuje hemoglobin >= 11 gramů na decilitr (g/dl), neutrofily >= 1000/ml, krevní destičky >= 100 000/ml, 0 % blastů; PR: Stejné jako CR, kromě poklesu blastů o >=50 %, stále více než 5 % v kostní dřeni. Hematologické zlepšení se měří u účastníků s abnormálními hodnotami před léčbou: hladina hemoglobinu nižší než 110 g/l (11 g/dl) nebo závislost na krevním obrazu (RBC) na transfuzi, počet krevních destiček < 100 x 10^9/l nebo na transfuzi krevních destiček závislost, absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1,0 x 10^9/l.
Když poslední zařazený subjekt dokončí přibližně 12 měsíců léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný koncový bod
Časové okno: V cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) a cyklu 4, 6, 8, 10 a 12 na konci léčby nebo předčasném ukončení studie a 30 dní po poslední dávce.
Protilátka proti léčivům (ADA)
V cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) a cyklu 4, 6, 8, 10 a 12 na konci léčby nebo předčasném ukončení studie a 30 dní po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Spolupracovníci

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

5. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMM01-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit