Un estudio de IMM01 combinado con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito.
2. Hombres y mujeres ≥18 años de edad
3. Estado de ≤2 de la Colaboración Oncológica del Este (ECOG)
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo y usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante los tres meses posteriores a la última administración de IMM01, y las mujeres en edad reproductiva deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo dentro de los siete días anteriores a la administración.
6. Recuento de glóbulos blancos ≤ 20×10⁹/L antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio (se permite el tratamiento con hidroxiurea, pero no dentro de los 3 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio).
7. La aspiración de médula ósea y la biopsia de médula ósea se acordaron durante la selección y el tratamiento.
8. Para aquellos que han recibido quimioterapia previa o terapia farmacológica dirigida, el intervalo entre la primera administración del fármaco debe ser de más de 2 semanas; el tratamiento previo con células T receptoras de antígenos quiméricos (células T CAR) debe suspenderse durante al menos 12 semanas después de la dosis inicial (para las cohortes 1 y 2).
9. Las reacciones adversas no hematológicas se han restablecido al grado 1 e inferior (NCI-CTC AE v5.0, excepto el efecto de pérdida de cabello residual), en pacientes con quimioterapia previa y terapia farmacológica dirigida. Las reacciones adversas hematológicas se recuperaron hasta la aceptación determinada por la investigación de la administración del fármaco del estudio (para las cohortes 1 y 2).
10. Funciones apropiadas de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Recibió anticuerpos anti-CD47 o fármacos de investigación de proteínas de fusión SIRPα.
2. Quien haya recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y otros trasplantes de órganos; Autotrasplante de células madre hematopoyéticas de menos de seis meses.
3. Leucemia del sistema nervioso central o invasión del sistema nervioso central.

4. Desarrolló otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción. Excepto:

   Carcinoma in situ curado y cáncer de piel no melanoma del cuello uterino; Remisión completa de la enfermedad al menos 2 años antes de la administración inicial y sin necesidad de terapia antineoplásica.

5. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes activas;
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento inicial;
7. Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (equivalentes a >10 mg de prednisona/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento inicial o durante el período de estudio;
8. Hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) o hipertensión pulmonar o angina inestable que tampoco se controla con medicamentos;
9. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda en los 6 meses anteriores a la inscripción, o evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica en los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad.
10. Enfermedades gastrointestinales severas;
11. Con enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar, disnea severa, insuficiencia pulmonar o inhalación continua de oxígeno.
12. Pacientes que hayan sufrido una infección grave en las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
13. hepatitis B activa o hepatitis C; El anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
14. La vacuna viva atenuada debe administrarse dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.
15. Pacientes con antecedentes de alergia grave a fármacos proteicos (CTCAE V5.0 grado > 3); O el paciente es alérgico a la azacitidina.
16. Participe en ensayos clínicos de otros medicamentos 28 días antes de la dosificación inicial.
17. Un historial de trastornos neurológicos o mentales previos, como epilepsia, demencia o abuso de alcohol, drogas o sustancias, afecta el cumplimiento.
18. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en este ensayo clínico.