Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom

22. maj 2023 opdateret af: ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Fase 1/Fase 2 undersøgelse af IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med AML og MDS

Dette forsøg er et åbent, multicenter, fase 1/fase 2-studie, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og og immunogenicitet af IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom ( MDS).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformål med studiet:

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med AML og MDS.
  • At udforske den maksimale tolererede dosis (MTD) af IMM01 kombineret med azacitidin og bestemme den klinisk anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af IMM01 kombineret med azacitidin.

Sekundært studieformål:

  • At evaluere effektiviteten af ​​IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med AML og MDS.
  • At evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med AML og MDS.

Formål med eksplorativ undersøgelse:

• At evaluere immunogeniciteten af ​​IMM01 kombineret med azacitidin hos patienter med AML og MDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

126

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
      • Beijing, Kina
      • Chongqing, Kina
      • Chongqing, Kina
      • Fuzhou, Kina
      • Ganzhou, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital, Southern Medical University/The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Nanchang, Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Tongren Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
      • Shenyang, Kina
      • Shenyang, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Kontakt:
      • Tianjin, Kina
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Kontakt:
      • Xuzhou, Kina
      • Zhengzhou, Kina
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke.
  2. Hanner og kvinder ≥18 år
  3. The Eastern Oncology Collaboration (ECOG) Status på ≤2
  4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  5. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere og anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i tre måneder efter sidste administration af IMM01, og kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstestresultater inden for syv dage før administration.
  6. Antal hvide blodlegemer ≤ 20×10⁹/L før den første behandling af undersøgelseslægemidlet (behandling med hydroxyurinstof er tilladt, men ikke inden for 3 dage før den første behandling af undersøgelseslægemidlet).
  7. Knoglemarvsaspiration og knoglemarvsbiopsi blev aftalt under screening og behandling.
  8. For dem, der har modtaget tidligere kemoterapi eller målrettet lægemiddelbehandling, bør intervallet mellem den første lægemiddeladministration være mere end 2 uger; Forudgående behandling med kimære antigenreceptor T-celler (CAR T-celler) bør seponeres i mindst 12 uger efter initial dosering (for kohorte 1 og 2).
  9. Ikke-hæmatologiske bivirkninger er blevet genoprettet til grad 1 og derunder (NCI-CTC AE v5.0, undtagen resterende hårtabseffekt) hos patienter med tidligere kemoterapi og målrettet lægemiddelbehandling. Hæmatologiske bivirkninger genvandt til undersøgelsesbestemt accept af administration af undersøgelseslægemiddel (for kohorte 1 og 2).
  10. Passende organfunktioner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget anti-CD47 antistof eller SIRPα fusionsprotein forskningsmedicin.
  2. Hvem har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og andre organtransplantationer; Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end seks måneder.
  3. Leukæmi i centralnervesystemet eller invasion af centralnervesystemet.

  4. Udviklede andre ondartede tumorer inden for 5 år før tilmelding. Undtagen:

    Cured carcinoma in situ og non-melanoma hudkræft i livmoderhalsen; Fuldstændig remission af sygdommen mindst 2 år før indledende administration og intet behov for antineoplastisk behandling.

  5. Patienter med en historie med aktive autoimmune sygdomme;
  6. Større operation inden for 4 uger før indledende behandling;
  7. Individer, der har behov for systemiske kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den indledende behandling eller i undersøgelsesperioden;
  8. Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina, der heller ikke kontrolleres af medicin;
  9. Patienter med en anamnese med arteriel eller dyb venetrombose inden for de 6 måneder før optagelsen, eller tegn på eller historie med blødningstendenser inden for de 2 måneder før indskrivningen, uanset sværhedsgrad.
  10. Alvorlige gastrointestinale sygdomme;
  11. Ved akut lungesygdom, lungefibrose, svær dyspnø, lungeinsufficiens eller kontinuerlig iltindånding.
  12. Patienter, der er blevet alvorligt inficeret inden for 4 uger før indledende administration;
  13. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C; humant immundefekt virus (HIV) antistof er positivt.
  14. Levende svækket vaccine bør administreres inden for 4 uger før den første administration.
  15. Patienter med en historie med svær allergi over for proteinlægemidler (CTCAE V5.0 grad > 3); Eller patienten er allergisk over for azacytidin.
  16. Deltag i kliniske forsøg med andre lægemidler 28 dage før indledende dosering.
  17. En historie med tidligere neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens eller alkohol-, stof- eller stofmisbrug, påvirker compliance.
  18. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagefald/Refraktær AML

IMM01 og azacitidin ved tilbagefald/refraktær AML

Interventioner:

Lægemiddel: IMM01 Lægemiddel: Azacitidin
Medicin: IMM01
IMM01 er intravenøst ​​en gang om ugen, hver 28. dag i en behandlingscyklus;
Andre navne:
  • IMM01 Indtagelse
Medicin: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/dag administreres subkutant i 7 på hinanden følgende dage, hvor hver 28-dages behandlingscyklus er planlagt til 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Tilbagefaldende eller refraktær MDS

IMM01 og azacitidin i tilbagefald/refraktær MDS

Interventioner:

Lægemiddel: IMM01 Lægemiddel: Azacitidin
Medicin: IMM01
IMM01 er intravenøst ​​en gang om ugen, hver 28. dag i en behandlingscyklus;
Andre navne:
  • IMM01 Indtagelse
Medicin: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/dag administreres subkutant i 7 på hinanden følgende dage, hvor hver 28-dages behandlingscyklus er planlagt til 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Behandlingsnaiv AML

IMM01 og Azacitidine i behandlingsnaiv AML

Interventioner:

Lægemiddel: IMM01 Lægemiddel: Azacitidin
Medicin: IMM01
IMM01 er intravenøst ​​en gang om ugen, hver 28. dag i en behandlingscyklus;
Andre navne:
  • IMM01 Indtagelse
Medicin: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/dag administreres subkutant i 7 på hinanden følgende dage, hvor hver 28-dages behandlingscyklus er planlagt til 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Behandlingsnaiv MDS og naiv CMML

IMM01 og Azacitidine i behandlingsnaiv MDS og naiv CMML

Interventioner:

Lægemiddel: IMM01 Lægemiddel: Azacitidin
Medicin: IMM01
IMM01 er intravenøst ​​en gang om ugen, hver 28. dag i en behandlingscyklus;
Andre navne:
  • IMM01 Indtagelse
Medicin: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m/dag administreres subkutant i 7 på hinanden følgende dage, hvor hver 28-dages behandlingscyklus er planlagt til 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate og graden (sværhedsgraden) af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af IMM01 kombinationsazacitidin
Tidsramme: Selvom slutningen af ​​DLT-evalueringsperioden, op til cirka 28 dage.
Opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik
Selvom slutningen af ​​DLT-evalueringsperioden, op til cirka 28 dage.
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksicitet vil blive evalueret i løbet af den første cyklus (28 dage) af behandlingen.
MTD er den højeste dosis hos patienter med DLT-incidens <1/3. For at en dosisgruppe kan vurderes som MTD, skal mindst 6 DLT-data være tilgængelige for at evaluere forsøgspersonen.
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive evalueret i løbet af den første cyklus (28 dage) af behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Maksimal observeret koncentration i serum
Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Areal under serumkoncentrationen - tidskurve
Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Farmakokinetik - tmax
Tidsramme: Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Tid til maksimal (maksimal) serumkoncentration
Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Farmakokinetik - T1/2
Tidsramme: Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Terminal halveringstid (T1/2)
Inden for 60 minutter før infusion på cyklus 1 dag 1, dag 8, dag 15 og cyklus 2-6 dag 1 (28 dages cyklus).10 minutter efter infusion på cyklus 1 dag 15 og cyklus 6 dag 22 (28 dages cyklus) .10 minutter og 4 timer efter infusion på cyklus 1 dag 1 (28 dages cyklus).
Svarprocent
Tidsramme: Når den sidst indskrevne forsøgsperson fuldfører cirka 12 måneders behandling

Respons bestemt ud fra European LeukemiaNet responskriterier:

CR = knoglemarvsblaster <5%; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal > 1,0 x 10e9/L; blodpladetal > 100 x 10e9/L; og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.

CRi = alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (< 1,0 x 10e9/L) eller trombocytopeni (< 100 x 10e9/L)].

At evaluere klinisk fordel defineret som CR, CRi, morfologisk leukæmifri tilstand og partiel remission (PR).
Når den sidst indskrevne forsøgsperson fuldfører cirka 12 måneders behandling
Samlet remission (OR):
Tidsramme: Når den sidst indskrevne forsøgsperson fuldfører cirka 12 måneders behandling
Responskriterier er i henhold til Modified IWG (International Working Group) Response Criteria in Myelodysplasia.CR: knoglemarvsevaluering viser mindre end eller lig med (<=) 5 % blaster; normal modning af alle cellelinjer (mCR), perifer blodevaluering viser hæmoglobin >= 11 gram pr. deciliter (g/dL), neutrofiler >= 1000/ml, blodplader >= 100.000/ml, 0 % blaster; PR: Samme som CR, undtagen blaster falder med >=50%, stadig mere end 5% i knoglemarv. Hæmatologisk forbedring måles hos deltagere med unormale værdier før behandlingen: hæmoglobinniveau mindre end 110 g/L (11 g/dL) eller rødt blodtal (RBC)-transfusionsafhængighed, blodpladetal <100 x 10^9/L eller blodpladetransfusion afhængighed, absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,0 x 10^9/L.
Når den sidst indskrevne forsøgsperson fuldfører cirka 12 måneders behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoint
Tidsramme: I cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og cyklus 4, 6, 8, 10 og 12, ved slutningen af ​​behandlingen eller tidlig undersøgelsesseponering og 30 dage efter den sidste dosis.
Antistof antistof (ADA)
I cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og cyklus 4, 6, 8, 10 og 12, ved slutningen af ​​behandlingen eller tidlig undersøgelsesseponering og 30 dage efter den sidste dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

Samarbejdspartnere

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

5. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2021

Først opslået (Faktiske)

1. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMM01-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner