長期体液性免疫の誘導におけるさまざまな COVID-19 ワクチンの組み合わせの有効性 [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
COVID-19に対する長期の体液性および細胞性免疫のための異種プライム-ブースト-ブーストワクチンの組み合わせ
この研究では、祖先のSARS-CoV-2および懸念されるさまざまなバリアントに対するさまざまなCOVID-19ワクチンの組み合わせの短期および長期の免疫原性を比較するために、異種のプライム-ブースト-ブーストワクチンレジメンを同種のレジメンと比較して評価します(VOC)。
仮説: 1 つまたは複数の異種のプライム-ブースト-ブースト COVID-19 ワクチンの組み合わせは、野生型 SARS-CoV-2 および/または 1≥ VOC に対する同種のプライム-ブースト-ブーストワクチン接種に劣らない体液性および細胞性免疫を生成します。
調査の概要
状態
詳細な説明
世界中の ICOVID-19 ワクチン接種プログラムは、これまでのところ、主要な COVID-19 ワクチン シリーズを通じて集団免疫を高めることに重点を置いてきました。 シンガポールでは、Pfizer/BioNTech (BNT162b2) と Moderna (mRNA-1273) によって開発された 2 つの mRNA ワクチンが、パンデミック特別アクセス ルート (PSAR) の下で、保健科学局 (HSA) から暫定的な認可を受けています。 他のいくつかの COVID-19 ワクチンは、WHO 緊急使用リスト (EUL) への追加を通じて、特別アクセス ルート (SAR) の一部としてシンガポールでの使用が HSA によって承認されています。 これらのワクチンの多くは、Sinovac によって開発された不活化全ウイルス ワクチンを含め、他の国で広く使用されています。 Oxford-AstraZenacaによって開発されたアデノウイルスベースの製剤。 Johnson & Johnson / Janssen によって開発された、複製能のないアデノウイルス血清型 26 (Ad26) ベクターワクチン。
シンガポールでのワクチン接種は、2020 年 12 月末に BNT162b2 の最前線および医療従事者に対して最初に開始されました。 その後の数か月で、このワクチン プログラムは最初に高齢者、次に一般集団に拡大され、mRNA-1273 も BNT162b2 とともに導入されました。 2021 年 8 月までに、シンガポールの住民の 75% 以上が完全にワクチン接種を受けました。 BNT162b2 と mRNA-1273 の重要な第 3 相臨床試験では、症候性および重度の疾患に対して 95% を超えるワクチン有効性が報告されました。 しかし、mRNA-1273 を接種した個人のデータは、接種後 6 か月までに中和抗体力価が徐々に低下することを示しました。 さらに、(野生型 SARS-CoV-2 ウイルスワクチンからの) 防御免疫を回避できる懸念のある変異体 (VOC) の出現により、COVID-19 の長期的な予防接種戦略の必要性が高まっています。 これを設計するには、いくつかの基本的な質問に対処する必要があります。 ブースターワクチン接種が必要なのは誰ですか? 一次シリーズのどのくらい後に投与する必要がありますか? そして、どのワクチンを使用する必要がありますか？
この研究では、同種ブーストレジメン（対照群）と比較して、異種ブーストCOVID-19ワクチンレジメン（介入グループ1〜4）の免疫原性と安全性を評価します。 潜在的な参加者は、無作為化の前に、BNT162b2またはmRNA-1273による同種のプライムブーストワクチン接種をすでに受けているでしょう。 コントロールアームのブースターワクチンは、同種のmRNAワクチン（例： BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 または mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273)、一方、介入グループ 1 に無作為に割り付けられた個人の場合、投与される mRNA ブースター ワクチンは、プライマリ シリーズとは異種になります (例: BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 または mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2)。
介入アーム 2 ～ 4 の追加ワクチン候補は、代替の COVID-19 ワクチンになります。 これには、HSA から完全または暫定認可を受けたワクチン、WHO 緊急使用リスト (EUL) の一部であるワクチン、または現在臨床開発中のワクチンの特別アクセス ルート (SAR) で入手可能なワクチンが含まれる場合があります。
対照群：同種mRNAブースターワクチン 介入群1：異種mRNAブースターワクチン 介入群2：非mRNAブースターワクチンA 介入群3：非mRNAブースターワクチンB 介入群4：非mRNAブースターワクチンC
ワクチン候補A、B、およびCは、異なる時点で研究に参加する可能性があり、参加者は、無作為化時に利用可能な介入群と等しい確率で無作為化されます。 これにより、バイアスのリスクが軽減されます (例: ランダム化されていないデザインと比較して、特定の腕に対する参加者の好み）。 理想的なシナリオは、募集開始前に、選択したすべてのワクチンを承認することです。 ただし、ワクチン候補 A、B、C が利用可能になる時期が不明であり、現在の状況の緊急性のため、コントロールおよび介入グループ 1 への募集が最初に開始されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -この研究への参加についてインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある;
- -研究登録時の年齢が21歳以上;
- -登録の少なくとも6か月前に、BNT162b2またはmRNA-1273コロナウイルス病2019ワクチンの2回目の接種を受けました。
- -予定されたすべての訪問、予防接種計画、臨床検査およびその他の研究手順を喜んで順守することができます。
除外基準:
- -SARS-CoV-2またはSARS-CoV-1感染の既知の病歴;
- 以前に治験用コロナウイルスワクチンを受け取ったことがある;
- 以前にSARS-CoV-2モノクローナル抗体を受け取った;
- 別の介入研究への現在または計画された同時参加;
- アナフィラキシー、蕁麻疹、またはCOVID-19ワクチンの受領後に医学的介入を必要とするその他の重大な有害反応の病歴、または承認されたラベルごとに利用可能な研究ワクチンのいずれかに禁忌がある;
- 免疫不全の人（例： 活動性白血病またはリンパ腫、全身性悪性腫瘍、再生不良性貧血、固形臓器移植、骨髄移植、現在の放射線療法による先天性免疫不全症、CD4 リンパ球数が 200 未満の HIV/AIDS、および免疫抑制薬を服用している患者);
- -スクリーニング前の6か月以内に合計14日以上全身免疫抑制剤または免疫修飾薬を投与されました（コルチコステロイドの場合、プレドニゾン相当の1日あたり> / = 20ミリグラム）。 局所タクロリムスは、1 日目から 14 日以内に使用されていない場合に許可されます。
- 妊娠中または授乳中の人;
- 研究チームの意見では、治験の実施または完了を妨げる可能性のある段階にある慢性疾患;
- 行政命令または裁判所命令により自由を奪われた場合、または緊急事態で自由を奪われた場合、または意図せずに入院した場合。
- -研究チームの意見では、試験手順を遵守する能力を妨げる可能性のある現在のアルコール乱用または薬物中毒;
- 接種当日に中等度以上の急性疾患・感染症（調査団判断による）、または熱性疾患（体温37.5℃以上）である。 条件が解決するか、熱性イベントが治まるまで、将来の参加者を研究に含めるべきではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：相同mRNAブースターワクチン
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 または mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
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単回皮内注射。
ワクチンの投与量は、製造業者の指示に従う。
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実験的：異種mRNAブースターワクチン
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 または mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
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単回皮内注射。
ワクチンの投与量は、製造業者の指示に従う。
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実験的：コヴァキシン
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN または mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
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1回の用量当たり6μg（0.5ml）の単回皮内注射。
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実験的：ヌバクソビド
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid または mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
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1回の用量あたり5mcg（0.5mL）の単回皮内注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 アンチスパイク免疫グロブリン
時間枠：28日目
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ヒト血清中の抗SARS-COV-2の存在とレベルを決定する
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 アンチスパイク免疫グロブリン
時間枠：1日目、7日目、180日目、360日目
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ヒト血清中の抗SARS-COV-2の存在とレベルを決定する
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1日目、7日目、180日目、360日目
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SARS-CoV-2中和抗体のレベル
時間枠：1日目、7日目、28日目、180日目、360日目
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ヒト血清中の抗体の中和能力を調べる
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1日目、7日目、28日目、180日目、360日目
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スパイクタンパク質に対する定量的 T 細胞応答
時間枠：1日目、7日目、28日目、180日目、360日目
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ワクチンに対する定量的な T 細胞応答は、スパイクタンパク質からの SARS-CoV-2 ペプチドを使用して測定され、ドナーの血液から分離された PBMC を刺激します。
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1日目、7日目、28日目、180日目、360日目
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要請された局所および全身反応
時間枠：ワクチン接種後7日まで
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参加者には、ワクチン接種後に経験したすべての局所的および一般的な症状を記録する日記が与えられます。
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ワクチン接種後7日まで
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実験室の安全対策におけるベースラインからの変更（フェーズ A ～ C のみ）
時間枠：ベースラインおよびワクチン接種後 7 日間
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以下の臨床検査のために、ワクチン接種前のスクリーニング訪問中に参加者から血液が採取されます（ベースラインとも呼ばれます）。 a） 分別血球数および血小板数を含む全血球数。 b) アルブミン、総ビリルビン、ALP、ALT を含む肝臓パネル。 c) ナトリウム、カリウム、クレアチニンを含む腎臓パネル。 d) クレアチンキナーゼとトロポニンを含む心臓病パネル。 上記の臨床検査の結果は、ワクチン接種後 7 日目の再検査と比較されます。 |
ベースラインおよびワクチン接種後 7 日間
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未承諾有害事象 (AE)
時間枠：ワクチン接種から28日後
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未承諾の AE は、リストされた研究手順、安全性臨床検査、および参加者の自己記録日記を通じて評価されます。
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ワクチン接種から28日後
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重篤な有害事象 (SAE) および特別に関心のある AE (心筋炎、心膜炎など)、医学的に関与した AE
時間枠：ワクチン接種後360日以内
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重篤な有害事象または重篤な薬物有害反応とは、任意の用量で発生した、次のような望ましくない医学的出来事を指します。
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ワクチン接種後360日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチンの有効性
時間枠：研究全体を通じて
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RT-PCR、抗原迅速検査、および/または抗ヌクレオカプシド (N) アッセイによる 新型コロナウイルス感染症の監視
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研究全体を通じて
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残留mRNAワクチン
時間枠：7日目
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投与された mRNA ワクチン (対照群および介入群 1 のみ) が血液中で検出できるかどうかを確認します。
これは、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の mRNA 配列を標的とするプライマーを使用した qRT-PCR によって行われます。
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7日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Barnaby Young, A/Prof、National Centre for Infectious Diseases
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021/00821
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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