장기 체액 면역을 유도하는 다양한 COVID-19 백신 조합의 효능 [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
COVID-19에 대한 장기 체액 및 세포 면역을 위한 이종 프라임-부스트-부스트 백신 조합
이 연구는 조상 SARS-CoV-2뿐만 아니라 우려되는 다양한 변종에 대한 다양한 COVID-19 백신 조합의 단기 및 장기 면역원성을 비교하기 위해 동종 요법과 비교하여 이종 프라임-부스트-부스트 백신 요법을 평가할 것입니다. (VOC).
가설: 하나 이상의 이종 프라임-부스트-부스트 COVID-19 백신 조합은 야생형 SARS-CoV-2 및/또는 1≥ VOC에 대한 동종 프라임-부스트-부스트 백신 접종보다 열등하지 않은 체액성 및 세포성 면역을 생성할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
전 세계 ICOVID-19 백신 접종 프로그램은 지금까지 1차 COVID-19 백신 시리즈를 통해 인구 면역력을 높이는 데 중점을 두었습니다. 싱가포르에서는 Pfizer/BioNTech(BNT162b2)와 Moderna(mRNA-1273)가 개발한 두 가지 mRNA 백신이 대유행 특별 접근 경로(PSAR)에 따라 보건과학청(HSA)의 임시 승인을 받았습니다. 일부 다른 COVID-19 백신은 WHO 긴급 사용 목록(EUL)에 추가되어 SAR(Special Access Route)의 일부로 싱가포르에서 사용할 수 있도록 HSA의 승인을 받았습니다. Sinovac에서 개발한 비활성화된 전체 바이러스 백신을 포함하여 이러한 백신 중 다수는 다른 국가에서 널리 사용되었습니다. Oxford-AstraZenaca에서 개발한 아데노바이러스 기반 제제; 및 Johnson & Johnson/Janssen에 의해 개발된 재조합, 복제-불능 아데노바이러스 혈청형 26(Ad26) 벡터 백신.
싱가포르의 백신 접종은 2020년 12월 말에 BNT162b2로 일선 및 의료 종사자를 위해 먼저 시작되었습니다. 그 후 몇 달 동안 이 백신 프로그램은 먼저 노인으로 확대된 다음 일반 인구로 확대되었으며 mRNA-1273도 BNT162b2와 함께 도입되었습니다. 2021년 8월까지 싱가포르 거주 인구의 75% 이상이 예방접종을 완료했습니다. BNT162b2 및 mRNA-1273의 중추적인 3상 임상 시험에서 증상 및 중증 질환에 대해 >95%의 백신 효능이 보고되었습니다. 그러나 mRNA-1273으로 백신을 접종한 개인의 데이터는 접종 후 6개월까지 중화 항체 역가가 점차 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한 보호 면역(야생형 SARS-CoV-2 바이러스 백신에서 유래)을 회피할 수 있는 우려 변종(VOC)의 출현으로 장기적인 COVID-19 예방 접종 전략의 필요성이 제기되었습니다. 이를 설계하기 위해서는 몇 가지 근본적인 질문을 해결해야 합니다. 3차 추가 접종이 임상적 이점을 제공합니까? 추가 접종이 필요한 사람은 누구입니까? 기본 시리즈를 투여한 후 얼마 후에 투여해야 합니까? 그리고, 어떤 백신을 사용해야 합니까?
이 연구는 동종 추가 접종 요법(대조군)과 비교하여 이종 추가 COVID-19 백신 요법(개입 그룹 1-4)의 면역원성과 안전성을 평가할 것입니다. 잠재적 참가자는 무작위 배정 전에 이미 BNT162b2 또는 mRNA-1273으로 상동 프라임-부스트 백신 접종을 받았을 것입니다. 대조군에 대한 부스터 백신은 동종 mRNA 백신(예: BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), 개입 그룹 1에 무작위 배정된 개인의 경우 투여되는 mRNA 부스터 백신은 1차 시리즈(예: BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
개입군 2-4의 추가 백신 후보는 대체 COVID-19 백신이 될 것입니다. 여기에는 HSA로부터 전체 또는 임시 승인을 받았거나, WHO 비상 사용 목록(EUL)의 일부인 백신에 대한 SAR(Special Access Route)에서 사용할 수 있거나 현재 임상 개발 중인 백신이 포함될 수 있습니다.
대조군: 동종 mRNA 추가 백신 개입군 1: 이종 mRNA 추가 백신 개입 그룹 2: Non-mRNA 추가 백신 A 개입 그룹 3: Non-mRNA 추가 백신 B 개입 그룹 4: Non-mRNA 추가 백신 C
백신 후보 A, B 및 C는 서로 다른 시점에 연구에 참여할 수 있으며 참가자는 무작위화 시점에 사용 가능한 중재 부문에 동일한 확률로 무작위화됩니다. 이렇게 하면 편향의 위험이 줄어듭니다(예: 특정 팔에 대한 참가자 선호도)를 비무작위 설계와 비교했습니다. 이상적인 시나리오는 모집을 시작하기 전에 선택된 모든 백신을 승인받는 것입니다. 그러나 백신 후보 A, B, C의 가용 시기를 알 수 없고 현 상황의 시급성으로 인해 대조군 1군 모집이 먼저 시작된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 연구 등록 당시 21세 이상;
- 등록 최소 6개월 전에 BNT162b2 또는 mRNA-1273 코로나바이러스 질병 2019 백신의 두 번째 접종을 받았습니다.
- 예정된 모든 방문, 예방 접종 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- SARS-CoV-2 또는 SARS-CoV-1 감염의 알려진 이력
- 이전에 연구용 코로나바이러스 백신을 접종받았습니다.
- 이전에 SARS-CoV-2 단클론 항체를 받은 적이 있습니다.
- 다른 중재적 연구에 현재 또는 계획된 동시 참여;
- COVID-19 백신 접종 후 의학적 개입이 필요한 아나필락시스, 두드러기 또는 기타 중대한 이상 반응의 병력이 있거나 승인된 라벨에 따라 사용 가능한 연구 백신 중 하나에 대한 금기 사항이 있는 경우
- 면역력이 약화된 개인(예: 활동성 백혈병 또는 림프종, 전신 악성 종양, 재생불량성 빈혈, 고형 장기 이식, 골수 이식, 현재 방사선 요법 선천성 면역결핍, CD4 림프구 수가 200 미만인 HIV/AIDS 및 면역억제제를 복용 중인 환자);
- 스크리닝 전 6개월 이내에 총 >14일 동안 전신성 면역억제제 또는 면역 조절 약물을 투여받았음(코르티코스테로이드의 경우 >/= 프레드니손 등가물의 일일 20밀리그램 이상). 국소 타크로리무스는 1일 전 14일 이내에 사용하지 않은 경우 허용됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 개인;
- 연구 팀의 의견에 따라 시험 수행 또는 완료를 방해할 수 있는 단계에 있는 만성 질환
- 행정 또는 법원 명령에 의해 자유를 박탈당하거나 응급 상황에서 비자발적으로 입원한 경우
- 연구 팀의 의견에 따라 시험 절차를 준수하는 능력을 방해할 수 있는 현재 알코올 남용 또는 약물 중독;
- 접종 당일 중등도 또는 중증 급성 질환/감염(연구팀 판단에 따름) 또는 열성 질환(체온 ≥ 37.5°C). 상태가 해결되거나 발열이 가라앉을 때까지 예비 참가자를 연구에 포함해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 동종 mRNA 부스터 백신
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
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단일 피내 주사.
백신 용량은 제조업체의 지침에 따릅니다.
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실험적: 이종 mRNA 부스터 백신
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
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단일 피내 주사.
백신 용량은 제조업체의 지침에 따릅니다.
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실험적: 코백신
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
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1회 용량당 6ug(0.5ml)을 단회 피내주사합니다.
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실험적: 누박소비드
BNT162b2 + BNT162b2 + 누박소비드 또는 mRNA-1273 + mRNA-1273 + 누박소비드
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1회 용량당 5mcg(0.5mL)을 단회 피내 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SARS-CoV-2 항스파이크 면역글로불린
기간: 28일
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인간 혈청에서 항-SARS-COV-2의 존재 및 수준을 확인하기 위해
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2 항스파이크 면역글로불린
기간: 1일차, 7일, 180일, 360일
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인간 혈청에서 항-SARS-COV-2의 존재 및 수준을 확인하기 위해
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1일차, 7일, 180일, 360일
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SARS-CoV-2 중화 항체 수준
기간: 1일차, 7일, 28일, 180일, 360일
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인간 혈청 내 항체의 중화능을 조사하기 위해
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1일차, 7일, 28일, 180일, 360일
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스파이크 단백질에 대한 정량적 T 세포 반응
기간: 1일차, 7일, 28일, 180일, 360일
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백신에 대한 정량적 T 세포 반응은 기증자의 혈액에서 분리된 PBMC를 자극하기 위해 스파이크 단백질의 SARS-CoV-2 펩타이드를 사용하여 측정됩니다.
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1일차, 7일, 28일, 180일, 360일
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요청된 지역 및 전신 반응
기간: 백신 접종 후 최대 7일
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참가자는 예방 접종을 받은 후 경험한 모든 국소 및 일반 증상을 기록하는 일기를 받게 됩니다.
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백신 접종 후 최대 7일
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실험실 안전 조치의 기준선 변경(A~C 단계만 해당)
기간: 기준선 및 백신 접종 후 7일
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다음 임상 실험실에 대한 백신 접종 전(기준선이라고도 함) 선별 방문 중에 참가자로부터 혈액을 채취합니다. a) 차등 혈구 수 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수; b) 알부민, 총 빌리루빈, ALP 및 ALT를 포함하는 간 패널; c) 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌을 포함하는 신장 패널; d) 크레아틴 키나제 및 트로포닌을 포함한 심장학 패널. 상기 임상시험의 결과를 백신 접종 후 7일째 반복시험과 비교한다. |
기준선 및 백신 접종 후 7일
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원치 않는 부작용(AE)
기간: 백신 접종 후 28일
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원치 않는 AE는 나열된 연구 절차, 안전 실험실 테스트 및 참가자가 직접 기록한 일기를 통해 평가됩니다.
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백신 접종 후 28일
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심각한 부작용(SAE) 및 특별 관심 대상 AE(예: 심근염, 심낭염), 의학적으로 관련된 AE
기간: 접종 후 최대 360일
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심각한 이상반응 또는 심각한 약물이상반응은 다음과 같은 용량에서 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
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접종 후 최대 360일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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백신 효능
기간: 연구 전반에 걸쳐
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RT-PCR, 항원신속검사 및/또는 항뉴클레오캡시드(N) 분석을 통한 코로나19 감염 감시
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연구 전반에 걸쳐
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잔류 mRNA 백신
기간: 7일차
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투여된 mRNA 백신(대조군 및 중재군 1만 해당)이 혈액에서 검출될 수 있는지 확인합니다.
이는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 mRNA 서열을 표적으로 하는 프라이머를 사용하는 qRT-PCR을 통해 수행됩니다.
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7일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021/00821
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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