Wirksamkeit verschiedener COVID-19-Impfstoffkombinationen zur Induktion einer langfristigen humoralen Immunität [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Heterologe Prime-Boost-Boost-Impfstoffkombinationen für langfristige humorale und zelluläre Immunität gegen COVID-19
Diese Studie wird heterologe Prime-Boost-Boost-Impfschemata im Vergleich zu einem homologen Schema bewerten, um die kurz- und langfristige Immunogenität verschiedener COVID-19-Impfstoffkombinationen gegen das angestammte SARS-CoV-2 sowie verschiedene besorgniserregende Varianten zu vergleichen (VOC).
Hypothese: Eine oder mehrere heterologe Prime-Boost-Boost-COVID-19-Impfstoffkombinationen erzeugen eine humorale und zelluläre Immunität, die einer homologen Prime-Boost-Boost-Impfung gegen Wildtyp-SARS-CoV-2 und/oder 1≥ VOC nicht unterlegen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Impfprogramme von ICOVID-19 weltweit haben sich bisher darauf konzentriert, die Immunität der Bevölkerung durch die primäre COVID-19-Impfstoffserie zu erhöhen. In Singapur wurden zwei von Pfizer/BioNTech (BNT162b2) und Moderna (mRNA-1273) entwickelte mRNA-Impfstoffe von der Health Science Authority (HSA) im Rahmen der Pandemie-Sonderzugangsroute (PSAR) vorläufig zugelassen. Einige andere COVID-19-Impfstoffe sind von der HSA für die Verwendung in Singapur als Teil der Special Access Route (SAR) durch ihre Aufnahme in die WHO Emergency Use List (EUL) zugelassen. Viele dieser Impfstoffe sind in anderen Ländern weit verbreitet, einschließlich eines inaktivierten Ganzvirus-Impfstoffs, der von Sinovac entwickelt wurde; eine von Oxford-AstraZenaca entwickelte Adenovirus-basierte Formulierung; und ein rekombinanter, replikationsinkompetenter Adenovirus-Serotyp 26 (Ad26)-Vektorimpfstoff, der von Johnson & Johnson / Janssen entwickelt wurde.
Die Impfung in Singapur begann Ende Dezember 2020 zuerst für Mitarbeiter an vorderster Front und im Gesundheitswesen mit BNT162b2. In den folgenden Monaten wurde dieses Impfstoffprogramm zunächst auf ältere Erwachsene und dann auf die allgemeine Bevölkerung ausgeweitet, während neben BNT162b2 auch mRNA-1273 eingeführt wurde. Bis August 2021 waren >75 % der Einwohner Singapurs vollständig geimpft. Die zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studien mit BNT162b2 und mRNA-1273 berichteten über eine Impfstoffwirksamkeit von >95 % gegen symptomatische und schwere Erkrankungen. Daten von Personen, die mit mRNA-1273 geimpft wurden, zeigten jedoch allmählich abnehmende Titer neutralisierender Antikörper bis 6 Monate nach der Impfung. Darüber hinaus hat das Auftreten von besorgniserregenden Varianten (VOCs), die in der Lage sind, die schützende Immunität (von einem Wildtyp-SARS-CoV-2-Virusimpfstoff) zu umgehen, die Notwendigkeit einer langfristigen COVID-19-Immunisierungsstrategie erhöht. Um dies zu konzipieren, müssen einige grundlegende Fragen beantwortet werden: Wird eine 3. Auffrischimpfung einen klinischen Nutzen bringen? Wer braucht eine Auffrischimpfung? Wie lange nach der Primärserie sollte es verabreicht werden? Und welcher Impfstoff sollte verwendet werden?
Diese Studie wird die Immunogenität und Sicherheit heterologer COVID-19-Auffrischungsimpfungsschemata (Interventionsgruppen 1-4) im Vergleich zu einem homologen Auffrischungsschema (Kontrollarm) bewerten. Potenzielle Teilnehmer hätten bereits vor der Randomisierung eine homologe Prime-Boost-Impfung mit BNT162b2 oder mRNA-1273 erhalten. Der Auffrischimpfstoff für den Kontrollarm ist der homologe mRNA-Impfstoff (z. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), während bei Personen, die randomisiert der Interventionsgruppe 1 zugeteilt wurden, der verabreichte mRNA-Auffrischimpfstoff heterolog zur Primärserie sein wird (z. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
Bei den Auffrischimpfstoffkandidaten für die Interventionsarme 2-4 handelt es sich um einen alternativen COVID-19-Impfstoff. Dies kann Impfstoffe umfassen, die eine vollständige oder vorläufige Zulassung von der HSA erhalten haben, die unter der Special Access Route (SAR) für Impfstoffe erhältlich sind, die Teil der WHO Emergency Use List (EUL) sind, oder die sich derzeit in der klinischen Entwicklung befinden.
Kontrollgruppe: Homologer mRNA-Booster-Impfstoff Interventionsgruppe 1: Heterologer mRNA-Booster-Impfstoff Interventionsgruppe 2: Nicht-mRNA-Booster-Impfstoff A Interventionsgruppe 3: Nicht-mRNA-Booster-Impfstoff B Interventionsgruppe 4: Nicht-mRNA-Booster-Impfstoff C
Die Impfstoffkandidaten A, B und C können zu unterschiedlichen Zeitpunkten in die Studie aufgenommen werden, die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt der Randomisierung mit gleicher Wahrscheinlichkeit den verfügbaren Interventionsarmen zugeteilt. Dadurch wird das Risiko von Verzerrungen (z. Teilnehmerpräferenz für einen bestimmten Arm) im Vergleich zu einem nicht-randomisierten Design. Ein ideales Szenario ist die Zulassung aller ausgewählten Impfstoffe vor Beginn der Rekrutierung. Aufgrund des unbekannten Zeitpunkts der Verfügbarkeit der Impfstoffkandidaten A, B und C und der Dringlichkeit der aktuellen Situation wird jedoch zunächst mit der Rekrutierung für die Kontroll- und Interventionsgruppe 1 begonnen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Singapore, Singapur, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben;
- Alter ≥21 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung;
- Die zweite Dosis von BNT162b2 oder mRNA-1273 Coronavirus Disease 2019-Impfstoffen mindestens 6 Monate vor der Registrierung erhalten;
- Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Impfpläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Vorgeschichte einer SARS-CoV-2- oder SARS-CoV-1-Infektion;
- Zuvor einen Prüfimpfstoff gegen das Coronavirus erhalten;
- Zuvor einen monoklonalen SARS-CoV-2-Antikörper erhalten;
- Aktuelle oder geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie;
- Eine Vorgeschichte von Anaphylaxie, Urtikaria oder anderen signifikanten Nebenwirkungen, die eine medizinische Intervention nach Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs erfordern, oder anderweitig eine Kontraindikation für einen der verfügbaren Studienimpfstoffe gemäß dem zugelassenen Etikett haben;
- Personen mit geschwächtem Immunsystem (z. aktive Leukämie oder Lymphom, generalisierte Malignität, aplastische Anämie, Transplantation solider Organe, Knochenmarktransplantation, gegenwärtige Strahlentherapie angeborener Immunschwäche, HIV/AIDS mit CD4-Lymphozytenzahl < 200 und Patienten mit immunsuppressiver Medikation);
- Erhaltene systemische Immunsuppressiva oder immunmodifizierende Medikamente für insgesamt > 14 Tage innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (für Kortikosteroide >/= 20 Milligramm Prednisonäquivalent pro Tag). Topisches Tacrolimus ist zulässig, wenn es nicht innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 verwendet wird;
- Personen, die schwanger sind oder stillen;
- Chronische Erkrankung, die sich nach Ansicht des Studienteams in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte;
- Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation oder unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt;
- Aktueller Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit, die nach Meinung des Studienteams die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Studienverfahren einzuhalten;
- Mittelschwere oder schwere akute Erkrankung/Infektion (nach Einschätzung des Studienteams) am Tag der Impfung oder fieberhafte Erkrankung (Temperatur ≥ 37,5 °C). Ein potenzieller Teilnehmer sollte nicht in die Studie aufgenommen werden, bis der Zustand abgeklungen ist oder das fieberhafte Ereignis abgeklungen ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Homologer mRNA-Booster-Impfstoff
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
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Einmalige intradermale Injektion.
Die Impfdosis entspricht den Anweisungen des Herstellers.
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Experimental: Heterologer mRNA-Booster-Impfstoff
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
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Einmalige intradermale Injektion.
Die Impfdosis entspricht den Anweisungen des Herstellers.
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Experimental: COVAXIN
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
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Einzelne intradermale Injektion mit 6 µg (0,5 ml) pro Dosis.
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Experimental: Nuvaxovid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid oder mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
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Einzelne intradermale Injektion mit 5 µg (0,5 ml) pro Dosis.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2-Anti-Spike-Immunglobuline
Zeitfenster: Tag 28
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Bestimmung des Vorhandenseins und der Konzentrationen von Anti-SARS-COV-2 in menschlichen Seren
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2-Anti-Spike-Immunglobuline
Zeitfenster: Tag 1, 7, 180, 360
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Bestimmung des Vorhandenseins und der Konzentrationen von Anti-SARS-COV-2 in menschlichen Seren
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Tag 1, 7, 180, 360
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Spiegel von SARS-CoV-2 neutralisierenden Antikörpern
Zeitfenster: Tag 1, 7, 28, 180, 360
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Untersuchung der neutralisierenden Kapazität der Antikörper in Humanseren
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Tag 1, 7, 28, 180, 360
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Quantitative T-Zell-Antworten auf Spike-Proteine
Zeitfenster: Tag 1, 7, 28, 180, 360
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Quantitative T-Zell-Antworten auf die Impfstoffe werden unter Verwendung von SARS-CoV-2-Peptiden aus Spike-Protein gemessen, um die aus Spenderblut isolierten PBMCs zu stimulieren.
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Tag 1, 7, 28, 180, 360
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Angeforderte lokale und systemische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Impfung
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Der Teilnehmer erhält ein Tagebuch, in dem alle lokalen und allgemeinen Symptome nach Erhalt der Impfung festgehalten werden.
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Bis zu 7 Tage nach der Impfung
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Änderungen der Laborsicherheitsmaßnahmen gegenüber dem Ausgangswert (nur Phasen A–C)
Zeitfenster: Ausgangswert und 7 Tage nach der Impfung
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Dem Teilnehmer wird während des Screening-Besuchs vor der Impfung (auch als Baseline bezeichnet) Blut für die folgenden klinischen Labore entnommen: a) Vollständiges Blutbild, einschließlich Differenzialblutbild und Thrombozytenzahl; b) Leber-Panel einschließlich Albumin, Gesamtbilirubin, ALP und ALT; c) Nierenpanel einschließlich Natrium, Kalium und Kreatinin; d) Kardiologie-Panel einschließlich Kreatinkinase und Troponin. Die Ergebnisse der oben genannten klinischen Tests werden mit Wiederholungstests am Tag 7 nach der Impfung verglichen. |
Ausgangswert und 7 Tage nach der Impfung
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Unerwünschte unerwünschte Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Unaufgefordert eingesandte unerwünschte Ereignisse werden anhand der aufgeführten Studienverfahren, Sicherheitslabortests und dem von den Teilnehmern selbst aufgezeichneten Tagebuch bewertet.
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28 Tage nach der Impfung
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und UE von besonderem Interesse (z. B. Myokarditis, Perikarditis), ärztlich betreute UE
Zeitfenster: Bis zu 360 Tage nach der Impfung
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Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis oder eine schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis in jeder Dosierung, das:
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Bis zu 360 Tage nach der Impfung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit des Impfstoffs
Zeitfenster: Während der gesamten Studie
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Überwachung auf COVID-19-Infektionen mittels RT-PCR, Antigen-Schnelltest und/oder Anti-Nukleokapsid (N)-Assay
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Während der gesamten Studie
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Restlicher mRNA-Impfstoff
Zeitfenster: Tag 7
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Um festzustellen, ob der verabreichte mRNA-Impfstoff (nur Kontrollgruppe und Interventionsgruppe 1) im Blut nachweisbar ist.
Dies erfolgt mittels qRT-PCR unter Verwendung von Primern, die auf die Sequenz der mRNA für das SARS-CoV-2-Spike-Protein abzielen.
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Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2021/00821
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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