Skuteczność różnych kombinacji szczepionek przeciwko COVID-19 w wywoływaniu długoterminowej odporności humoralnej [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Heterologiczne kombinacje szczepionek typu prim-boost-boost dla długoterminowej odporności humoralnej i komórkowej przeciwko COVID-19
Badanie to oceni heterologiczne schematy szczepień typu prim-boost-boost w porównaniu ze schematem homologicznym w celu porównania krótko- i długoterminowej immunogenności różnych kombinacji szczepionek przeciwko COVID-19 przeciwko przodkowi SARS-CoV-2, a także różnym wariantom budzącym obawy (LZO).
Hipoteza: Jedna lub więcej heterologicznych kombinacji szczepionki pierwotnej-przypominającej-uzupełniającej COVID-19 wytworzy humoralną i komórkową odporność, która nie jest gorsza od homologicznej szczepionki pierwotna-przypominająca-przypominająca przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego i/lub 1≥ LZO.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Programy szczepień ICOVID-19 na całym świecie do tej pory koncentrowały się na podnoszeniu odporności populacji poprzez podstawowe serie szczepionek przeciwko COVID-19. W Singapurze dwie szczepionki mRNA opracowane przez firmy Pfizer/BioNTech (BNT162b2) i Moderna (mRNA-1273) uzyskały tymczasową zgodę Urzędu ds. Nauk o Zdrowiu (HSA) w ramach procedury specjalnego dostępu do pandemii (PSAR). Niektóre inne szczepionki przeciwko COVID-19 zostały dopuszczone przez HSA do użytku w Singapurze w ramach trasy specjalnego dostępu (SAR) poprzez dodanie ich do listy zastosowań w nagłych wypadkach (EUL) WHO. Wiele z tych szczepionek było szeroko stosowanych w innych krajach, w tym inaktywowana szczepionka z całymi wirusami opracowana przez firmę Sinovac; preparat na bazie adenowirusa opracowany przez Oxford-AstraZenaca; oraz rekombinowaną, niezdolną do replikacji szczepionkę wektorową adenowirusa serotypu 26 (Ad26) opracowaną przez Johnson & Johnson / Janssen.
Szczepienie w Singapurze rozpoczęło się jako pierwsze dla pracowników pierwszej linii i pracowników służby zdrowia z BNT162b2 pod koniec grudnia 2020 r. W następnych miesiącach ten program szczepień został rozszerzony najpierw na osoby starsze, a następnie na populację ogólną, podczas gdy mRNA-1273 został również wprowadzony wraz z BNT162b2. Do sierpnia 2021 r. > 75% mieszkańców Singapuru było w pełni zaszczepionych. Kluczowe badania kliniczne fazy 3 dotyczące BNT162b2 i mRNA-1273 wykazały skuteczność szczepionki >95% przeciwko objawowej i ciężkiej chorobie. Jednak dane od osób zaszczepionych mRNA-1273 wykazały stopniowy spadek miana przeciwciał neutralizujących do 6 miesięcy po zaszczepieniu. Ponadto pojawienie się wariantów budzących obawy (LZO) zdolnych do uniknięcia odporności ochronnej (ze szczepionki przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 typu dzikiego) wzbudziło potrzebę długoterminowej strategii immunizacji COVID-19. Aby to zaprojektować, należy odpowiedzieć na kilka fundamentalnych pytań: Czy trzecia dawka przypominająca przyniesie korzyści kliniczne? Kto potrzebuje szczepienia przypominającego? Jak długo po szczepieniu pierwotnym należy go podać? I jaką szczepionkę należy zastosować?
W badaniu tym zostanie oceniona immunogenność i bezpieczeństwo schematów heterologicznej przypominającej szczepionki przeciwko COVID-19 (grupy interwencyjne 1-4) w porównaniu z homologicznym schematem przypominającym (ramię kontrolne). Potencjalni uczestnicy otrzymaliby już przed randomizacją homologiczne szczepienie pierwotne przypominające BNT162b2 lub mRNA-1273. Szczepionka przypominająca dla grupy kontrolnej będzie homologiczną szczepionką mRNA (np. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), natomiast w przypadku osób losowo przydzielonych do grupy interwencyjnej 1 podana szczepionka przypominająca mRNA będzie heterologiczna w stosunku do serii pierwotnej (np. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
Szczepionki przypominające kandydackie do grup interwencyjnych 2-4 będą alternatywną szczepionką przeciwko COVID-19. Może to obejmować szczepionki, które otrzymały pełną lub tymczasową autoryzację od HSA, są dostępne w ramach trasy specjalnego dostępu (SAR) dla szczepionek, które są częścią listy zastosowań awaryjnych WHO (EUL) lub są obecnie w fazie badań klinicznych.
Grupa kontrolna: Homologiczna szczepionka przypominająca mRNA Grupa interwencyjna 1: Heterologiczna szczepionka przypominająca mRNA Grupa interwencyjna 2: Szczepionka przypominająca bez mRNA A Grupa interwencyjna 3: Szczepionka przypominająca bez mRNA B Grupa interwencyjna 4: Szczepionka przypominająca bez mRNA C
Kandydaci na szczepionki A, B i C mogą wejść do badania w różnych punktach czasowych, uczestnicy zostaną przydzieleni losowo z równym prawdopodobieństwem do dostępnych grup interwencji w czasie randomizacji. Zmniejszy to ryzyko stronniczości (np. preferencje uczestnika dla określonej grupy) w porównaniu z projektem nierandomizowanym. Idealnym scenariuszem jest zatwierdzenie wszystkich wybranych szczepionek przed rozpoczęciem rekrutacji. Jednak ze względu na nieznany czas dostępności kandydatów na szczepionki A, B i C oraz pilność obecnej sytuacji, w pierwszej kolejności rozpocznie się rekrutacja do grupy kontrolnej i interwencyjnej 1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w tym badaniu;
- Wiek ≥21 lat w momencie włączenia do badania;
- Otrzymał drugą dawkę szczepionki BNT162b2 lub mRNA-1273 przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją;
- Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu szczepień, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Znana historia zakażenia SARS-CoV-2 lub SARS-CoV-1;
- Otrzymał wcześniej eksperymentalną szczepionkę na koronawirusa;
- Wcześniej otrzymał przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2;
- Obecny lub planowany jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym;
- Historia anafilaksji, pokrzywki lub innych poważnych działań niepożądanych wymagających interwencji medycznej po otrzymaniu szczepionki COVID-19 lub inne przeciwwskazania do jednej z dostępnych badanych szczepionek zgodnie z zatwierdzoną etykietą;
- Osoby z obniżoną odpornością (np. czynna białaczka lub chłoniak, uogólniona choroba nowotworowa, niedokrwistość aplastyczna, przeszczep narządów miąższowych, przeszczep szpiku kostnego, wrodzony niedobór odporności w trakcie radioterapii, HIV/AIDS z liczbą limfocytów CD4 < 200 oraz pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne);
- Otrzymywał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki modyfikujące układ odpornościowy łącznie przez >14 dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dla kortykosteroidów >/= 20 miligramów dziennie w przeliczeniu na prednizon). Miejscowy takrolimus jest dozwolony, jeśli nie zostanie zastosowany w ciągu 14 dni przed 1. dniem;
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią;
- Przewlekła choroba, która w opinii zespołu badawczego jest na etapie, w którym może przeszkadzać w prowadzeniu lub ukończeniu badania;
- Pozbawiony wolności na mocy nakazu administracyjnego lub sądowego, w nagłych wypadkach lub przymusowo hospitalizowany;
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkomania, które w opinii zespołu badawczego mogą zakłócać zdolność do przestrzegania procedur procesowych;
- Umiarkowana lub ciężka ostra choroba/zakażenie (według oceny zespołu badawczego) w dniu szczepienia lub choroba przebiegająca z gorączką (temperatura ≥ 37,5°C). Potencjalnego uczestnika nie należy włączać do badania, dopóki stan nie ustąpi lub gorączka nie ustąpi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Homologiczna szczepionka przypominająca mRNA
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
|
Pojedyncze wstrzyknięcie śródskórne.
Dawka szczepionki będzie zgodna z zaleceniami producenta.
|
|
Eksperymentalny: Heterologiczna szczepionka przypominająca mRNA
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
|
Pojedyncze wstrzyknięcie śródskórne.
Dawka szczepionki będzie zgodna z zaleceniami producenta.
|
|
Eksperymentalny: KOWAKSYNA
BNT162b2 + BNT162b2 + KOWAKSYNA lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + KOWAKSYNA
|
Pojedyncze wstrzyknięcie śródskórne w dawce 6 µg (0,5 ml) na dawkę.
|
|
Eksperymentalny: Nuwaksowid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid lub mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
|
Pojedyncze wstrzyknięcie śródskórne w dawce 5 mcg (0,5 ml) na dawkę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliny
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Określenie obecności i poziomu anty-SARS-COV-2 w ludzkich surowicach
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliny
Ramy czasowe: Dzień 1, 7, 180, 360
|
Określenie obecności i poziomu anty-SARS-COV-2 w ludzkich surowicach
|
Dzień 1, 7, 180, 360
|
|
Poziom przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Dzień 1, 7, 28, 180, 360
|
Zbadanie zdolności neutralizującej przeciwciał w ludzkich surowicach
|
Dzień 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Ilościowe odpowiedzi komórek T na białka wypustek
Ramy czasowe: Dzień 1, 7, 28, 180, 360
|
Ilościowe odpowiedzi komórek T na szczepionki będą mierzone przy użyciu peptydów SARS-CoV-2 z białka szczytowego w celu stymulacji PBMC wyizolowanych z krwi dawcy.
|
Dzień 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Wymagana reakcja lokalna i ogólnoustrojowa
Ramy czasowe: Do 7 dni po szczepieniu
|
Uczestnik otrzyma dzienniczek, w którym będzie zapisywał wszystkie miejscowe i ogólne objawy występujące po szczepieniu.
|
Do 7 dni po szczepieniu
|
|
Zmiany laboratoryjnych środków bezpieczeństwa w stosunku do wartości wyjściowych (tylko fazy A-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 7 dni po szczepieniu
|
Krew zostanie pobrana od uczestnika podczas wizyty przesiewowej przed szczepieniem (zwanej także wartością wyjściową) do następujących badań klinicznych: a) Pełna morfologia krwi, w tym rozmaz i liczba płytek krwi; b) Panel wątrobowy obejmujący albuminę, bilirubinę całkowitą, ALP i ALT; c) Panel nerkowy obejmujący sód, potas i kreatyninę; d) Panel kardiologiczny obejmujący kinazę kreatynową i troponinę. Wyniki powyższych testów klinicznych zostaną porównane z wynikami powtórzonych testów w 7. dniu po szczepieniu. |
Wartość wyjściowa i 7 dni po szczepieniu
|
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 28 dni po szczepieniu
|
Niezamówione działania niepożądane będą oceniane na podstawie wymienionych procedur badawczych, testów laboratoryjnych bezpieczeństwa i pamiętnika prowadzonego przez uczestnika.
|
28 dni po szczepieniu
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia), zdarzenia niepożądane wymagające interwencji medycznej
Ramy czasowe: Do 360 dni po szczepieniu
|
Poważnym zdarzeniem niepożądanym lub poważną niepożądaną reakcją na lek jest każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, występujące przy dowolnej dawce, które:
|
Do 360 dni po szczepieniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność szczepionki
Ramy czasowe: Przez całe badanie
|
Nadzór nad infekcjami COVID-19 za pomocą RT-PCR, szybkiego testu antygenowego i/lub testu antynukleokapsydowego (N)
|
Przez całe badanie
|
|
Resztkowa szczepionka mRNA
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Aby określić, czy podana szczepionka mRNA (tylko grupa kontrolna i grupa interwencyjna 1) może zostać wykryta we krwi.
Zostanie to przeprowadzone za pomocą qRT-PCR przy użyciu starterów ukierunkowanych na sekwencję mRNA białka kolczastego SARS-CoV-2.
|
Dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021/00821
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .