Eficácia de Diferentes Combinações de Vacinas COVID-19 na Indução de Imunidade Humoral de Longo Prazo [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)

Até agora, os programas de vacinação ICOVID-19 em todo o mundo se concentraram em aumentar a imunidade da população por meio da série primária de vacinas COVID-19. Em Cingapura, duas vacinas de mRNA desenvolvidas pela Pfizer/BioNTech (BNT162b2) e Moderna (mRNA-1273) receberam autorização provisória da Health Science Authority (HSA) sob a rota de acesso especial pandêmico (PSAR). Algumas outras vacinas COVID-19 são autorizadas pela HSA para uso em Cingapura como parte da Rota de Acesso Especial (SAR) por meio de sua adição à Lista de Uso de Emergência (EUL) da OMS. Muitas dessas vacinas têm sido amplamente utilizadas em outros países, incluindo uma vacina de vírus inteiro inativado desenvolvida pela Sinovac; uma formulação baseada em adenovírus desenvolvida pela Oxford-AstraZenaca; e uma vacina de vetor de adenovírus recombinante incompetente para replicação serotipo 26 (Ad26) desenvolvida por Johnson & Johnson / Janssen.

A vacinação em Cingapura começou primeiro para profissionais de saúde e da linha de frente com BNT162b2 no final de dezembro de 2020. Nos meses seguintes, esse programa de vacinas foi estendido primeiro para adultos mais velhos e depois para a população em geral, enquanto o mRNA-1273 também foi introduzido junto com o BNT162b2. Em agosto de 2021, mais de 75% da população residente em Cingapura estava totalmente vacinada. Os principais ensaios clínicos de fase 3 de BNT162b2 e mRNA-1273 relataram uma eficácia vacinal de >95% contra doença sintomática e grave. No entanto, os dados de indivíduos vacinados com mRNA-1273 mostraram um declínio gradual dos títulos de anticorpos neutralizantes 6 meses após a inoculação. Além disso, o surgimento de variantes preocupantes (VOCs) capazes de escapar da imunidade protetora (de uma vacina do vírus SARS-CoV-2 de tipo selvagem) levantou a necessidade de uma estratégia de imunização COVID-19 de longo prazo. Várias questões fundamentais precisam ser abordadas para projetar isso: Uma 3ª dose de reforço oferecerá benefício clínico? Quem precisa de uma vacinação de reforço? Quanto tempo após a série primária deve ser administrado? E, qual vacina deve ser usada?

Este estudo avaliará a imunogenicidade e a segurança dos regimes de vacina COVID-19 de reforço heterólogo (grupos de intervenção 1-4) em comparação com um regime de reforço homólogo (braço de controle). Os participantes em potencial já teriam recebido uma vacinação de reforço homólogo com BNT162b2 ou mRNA-1273 antes da randomização. A vacina de reforço para o braço de controle será a vacina de mRNA homólogo (por exemplo, BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 ou mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), enquanto para indivíduos randomizados para o grupo de intervenção 1, a vacina de reforço mRNA administrada será heteróloga à série primária (por exemplo, BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 ou mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).

Os candidatos à vacina de reforço para os braços de intervenção 2-4 serão uma vacina alternativa contra a COVID-19. Isso pode incluir vacinas que receberam autorização total ou provisória do HSA, estão disponíveis na Rota de Acesso Especial (SAR) para vacinas que fazem parte da Lista de Uso de Emergência (EUL) da OMS ou estão atualmente em desenvolvimento clínico.

Grupo controle: Vacina de reforço homóloga com mRNA Grupo de intervenção 1: Vacina de reforço com mRNA heteróloga Grupo de intervenção 2: Vacina de reforço sem mRNA A Grupo de intervenção 3: Vacina de reforço sem mRNA B Grupo de intervenção 4: Vacina de reforço sem mRNA C

Os candidatos à vacina A, B e C podem entrar no estudo em diferentes momentos, os participantes serão randomizados com probabilidade igual aos braços de intervenção disponíveis no momento da randomização. Isso reduzirá o risco de viés (por exemplo, preferência do participante por um determinado braço) em comparação com um desenho não randomizado. Um cenário ideal é ter todas as vacinas selecionadas aprovadas antes do início do recrutamento. No entanto, devido ao tempo desconhecido de disponibilidade das vacinas candidatas A, B e C, e à urgência da situação atual, o recrutamento para o grupo de controle e intervenção 1 será iniciado primeiro.