Účinnost různých kombinací vakcín COVID-19 při navození dlouhodobé humorální imunity [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)

Celosvětové očkovací programy ICOVID-19 se dosud zaměřovaly na zvýšení imunity populace prostřednictvím primární série vakcín proti COVID-19. V Singapuru získaly dvě mRNA vakcíny vyvinuté společnostmi Pfizer/BioNTech (BNT162b2) a Moderna (mRNA-1273) prozatímní povolení od Health Science Authority (HSA) v rámci pandemického zvláštního přístupu (PSAR). Některé další vakcíny COVID-19 jsou schváleny HSA pro použití v Singapuru jako součást zvláštní přístupové cesty (SAR) prostřednictvím jejich přidání na seznam nouzového použití WHO (EUL). Mnohé z těchto vakcín byly široce používány v jiných zemích, včetně inaktivované celovirové vakcíny vyvinuté společností Sinovac; formulace na bázi adenoviru vyvinutá společností Oxford-AstraZenaca; a rekombinantní, replikačně nekompetentní adenovirus sérotyp 26 (Ad26) vektorová vakcína vyvinutá společností Johnson & Johnson / Janssen.

Očkování v Singapuru začalo jako první pro pracovníky v první linii a zdravotnické pracovníky pomocí BNT162b2 na konci prosince 2020. Během následujících měsíců byl tento očkovací program rozšířen nejprve na starší dospělé a poté na obecnou populaci, zatímco mRNA-1273 byla také představena spolu s BNT162b2. Do srpna 2021 bylo plně očkováno > 75 % obyvatel Singapuru. Klíčové klinické studie fáze 3 BNT162b2 a mRNA-1273 uváděly účinnost vakcíny > 95 % proti symptomatickému a závažnému onemocnění. Nicméně data od jedinců očkovaných mRNA-1273 ukázala postupně klesající titry neutralizačních protilátek do 6 měsíců po inokulaci. Kromě toho, že se objevily varianty vzbuzující obavy (VOC), které jsou schopné vyhnout se ochranné imunitě (z divoké vakcíny proti viru SARS-CoV-2), vyvolala potřebu dlouhodobé strategie imunizace COVID-19. Aby bylo možné toto navrhnout, je třeba vyřešit několik základních otázek: Bude 3. posilovací dávka nabízet klinický přínos? Kdo potřebuje přeočkování? Jak dlouho po základní sérii by měla být podána? A jakou vakcínu použít?

Tato studie posoudí imunogenicitu a bezpečnost heterologních posilovacích režimů vakcíny COVID-19 (intervenční skupiny 1-4) ve srovnání s homologním posilovacím režimem (kontrolní rameno). Potenciální účastníci by již před randomizací dostali homologní prime-boost vakcinaci s BNT162b2 nebo mRNA-1273. Posilovací vakcínou pro kontrolní rameno bude homologní mRNA vakcína (např. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 nebo mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), zatímco u jedinců randomizovaných do intervenční skupiny 1 bude podaná mRNA booster vakcína heterologní k primární sérii (např. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 nebo mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).

Kandidáti na posilovací vakcínu pro intervenční ramena 2-4 budou alternativní vakcínou proti COVID-19. To může zahrnovat vakcíny, které získaly plnou nebo prozatímní autorizaci od HSA, jsou dostupné v rámci zvláštní přístupové cesty (SAR) pro vakcíny, které jsou součástí seznamu WHO pro nouzové použití (EUL), nebo jsou v současné době ve fázi klinického vývoje.

Kontrolní skupina: Homologní mRNA booster vakcína Intervenční skupina 1: Heterologní mRNA booster vakcína Intervenční skupina 2: Non-mRNA booster vakcína A Intervenční skupina 3: Non-mRNA booster vakcína B Intervenční skupina 4: Non-mRNA booster vakcína C

Kandidáti na vakcínu A, B a C mohou vstoupit do studie v různých časových bodech, účastníci budou randomizováni se stejnou pravděpodobností do dostupných intervenčních ramen v době randomizace. Sníží se tím riziko zkreslení (např. preference účastníka pro určité rameno) ve srovnání s nerandomizovaným designem. Ideální scénář je nechat si schválit všechny vybrané vakcíny před zahájením náboru. Vzhledem k neznámé době dostupnosti vakcín kandidátů A, B a C a naléhavosti současné situace však bude nejdříve zahájen nábor do kontrolní a intervenční skupiny 1.