Effektiviteten af forskellige COVID-19-vaccinekombinationer til at inducere langsigtet humoral immunitet [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Heterologe Prime-boost-boost-vaccinekombinationer for langsigtet humoral og cellulær immunitet mod COVID-19
Denne undersøgelse vil vurdere heterologe prime-boost-boost-vaccineregimer sammenlignet med et homologt regime for at sammenligne kort- og langsigtet immunogenicitet af forskellige COVID-19-vaccinekombinationer mod den forfædres SARS-CoV-2 såvel som forskellige varianter af bekymring. (VOC'er).
Hypotese: En eller flere heterologe prime-boost-boost COVID-19-vaccinekombinationer vil producere humoral og cellulær immunitet, der ikke er ringere end en homolog prime-boost-boost-vaccination mod vildtype SARS-CoV-2 og/eller 1≥ VOC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ICOVID-19-vaccinationsprogrammer verden over har indtil videre fokuseret på at øge befolkningens immunitet gennem den primære COVID-19-vaccineserie. I Singapore er to mRNA-vacciner udviklet af Pfizer/BioNTech (BNT162b2) og Moderna (mRNA-1273), blevet tildelt midlertidig autorisation af Health Science Authority (HSA) under den pandemic special access route (PSAR). Nogle andre COVID-19-vacciner er godkendt af HSA til brug i Singapore som en del af Special Access Route (SAR) gennem deres tilføjelse til WHO Emergency Use List (EUL). Mange af disse vacciner er blevet meget brugt i andre lande, herunder en inaktiveret helvirusvaccine udviklet af Sinovac; en adenovirus-baseret formulering udviklet af Oxford-AstraZenaca; og en rekombinant, replikationsinkompetent adenovirus serotype 26 (Ad26) vektorvaccine udviklet af Johnson & Johnson/Janssen.
Vaccination i Singapore startede først for frontlinje- og sundhedspersonale med BNT162b2 i slutningen af december 2020. I løbet af de følgende måneder blev dette vaccineprogram udvidet først til ældre voksne og derefter den generelle befolkning, mens mRNA-1273 også blev introduceret sammen med BNT162b2. I august 2021 var >75 % af Singapores indbyggere fuldt vaccineret. De pivotale fase 3 kliniske forsøg med BNT162b2 og mRNA-1273 rapporterede en vaccineeffektivitet på >95 % mod symptomatisk og alvorlig sygdom. Data fra individer vaccineret med mRNA-1273 viste dog gradvist faldende neutraliserende antistoftitre 6 måneder efter inokulering. Derudover har fremkomsten af bekymringsvarianter (VOC'er), der er i stand til at undgå beskyttende immunitet (fra en vildtype SARS-CoV-2-virusvaccine), øget behovet for en langsigtet COVID-19-immuniseringsstrategi. Flere grundlæggende spørgsmål skal behandles for at designe dette: Vil en 3. boosterdosis give klinisk fordel? Hvem har brug for en boostervaccination? Hvor lang tid efter den primære serie skal det administreres? Og hvilken vaccine skal bruges?
Denne undersøgelse vil vurdere immunogeniciteten og sikkerheden af heterolog boost COVID-19-vaccineregimer (interventionsgruppe 1-4) sammenlignet med et homologt boost-regime (kontrolarm). Potentielle deltagere ville allerede have modtaget en homolog prime-boost-vaccination med BNT162b2 eller mRNA-1273 før randomisering. Boostervaccinen til kontrolarmen vil være den homologe mRNA-vaccine (f.eks. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), mens den administrerede mRNA-boostervaccine for individer randomiseret til interventionsgruppe 1 vil være heterolog med den primære serie (f.eks. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
Boostervaccinekandidaterne til interventionsarme 2-4 vil være en alternativ COVID-19-vaccine. Dette kan omfatte vacciner, der har modtaget fuld eller midlertidig godkendelse fra HSA, er tilgængelige under Special Access Route (SAR) for vacciner, der er en del af WHO Emergency Use List (EUL), eller som i øjeblikket er under klinisk udvikling.
Kontrolgruppe: Homolog mRNA-boostervaccine Interventionsgruppe 1: Heterolog mRNA-boostervaccine Interventionsgruppe 2: Ikke-mRNA-boostervaccine A Interventionsgruppe 3: Ikke-mRNA-boostervaccine B Interventionsgruppe 4: Ikke-mRNA-boostervaccine C
Vaccinkandidat A, B og C kan deltage i undersøgelsen på forskellige tidspunkter, deltagerne vil blive randomiseret med lige stor sandsynlighed til de tilgængelige interventionsarme på randomiseringstidspunktet. Dette vil reducere risikoen for bias (f.eks. deltagerpræference for en bestemt arm) sammenlignet med et ikke-randomiseret design. Et ideelt scenarie er at få godkendt alle de udvalgte vacciner inden rekrutteringens start. På grund af det ukendte tidspunkt for tilgængelighed af vaccinekandidater A, B og C, og det haster med den nuværende situation, vil rekrutteringen til kontrol- og interventionsgruppe 1 dog starte først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse;
- Alder ≥21 år på tidspunktet for studietilmelding;
- Modtog den anden dosis BNT162b2 eller mRNA-1273 Coronavirus Disease 2019 vacciner mindst 6 måneder før tilmelding;
- Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, vaccinationsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie med SARS-CoV-2 eller SARS-CoV-1 infektion;
- Har tidligere modtaget en undersøgelsesvaccine mod coronavirus;
- Modtog tidligere et SARS-CoV-2 monoklonalt antistof;
- Aktuel eller planlagt samtidig deltagelse i et andet interventionsstudie;
- En historie med anafylaksi, nældefeber eller andre væsentlige bivirkninger, der kræver medicinsk indgriben efter modtagelse af en COVID-19-vaccine, eller på anden måde har en kontraindikation til en af de tilgængelige undersøgelsesvacciner i henhold til den godkendte etiket;
- Personer, der er immunkompromitterede (f. aktiv leukæmi eller lymfom, generaliseret malignitet, aplastisk anæmi, solid organtransplantation, knoglemarvstransplantation, aktuel medfødt immundefekt med strålebehandling, HIV/AIDS med CD4-lymfocyttal < 200 og patienter på immunsuppressiv medicin);
- Modtog systemiske immunsuppressiva eller immunmodificerende lægemidler i >14 dage i alt inden for 6 måneder før screening (for kortikosteroider >/= 20 milligram pr. dag af prednisonækvivalent). Topisk tacrolimus er tilladt, hvis den ikke anvendes inden for 14 dage før dag 1;
- Personer, der er gravide eller ammer;
- Kronisk sygdom, der efter undersøgelsesholdets opfattelse er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning;
- Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer, eller ufrivilligt indlagt på hospital;
- Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der kan forstyrre evnen til at overholde forsøgsprocedurer efter undersøgelsesholdets mening;
- Moderat eller svær akut sygdom/infektion (efter undersøgelsesholdets vurdering) på vaccinationsdagen eller febersygdom (temperatur ≥ 37,5°C). En potentiel deltager bør ikke inkluderes i undersøgelsen, før tilstanden er forsvundet, eller feberhændelsen er aftaget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Homolog mRNA-boostervaccine
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
|
Enkelt intradermal injektion.
Vaccinedosis vil være i overensstemmelse med producentens instruktioner.
|
|
Eksperimentel: Heterolog mRNA-boostervaccine
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
|
Enkelt intradermal injektion.
Vaccinedosis vil være i overensstemmelse med producentens instruktioner.
|
|
Eksperimentel: COVAXIN
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
|
Enkelt intradermal injektion med 6 ug (0,5 ml) pr. dosis.
|
|
Eksperimentel: Nuvaxovid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid eller mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
|
Enkelt intradermal injektion med 5mcg (0,5mL) pr. dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliner
Tidsramme: Dag 28
|
For at bestemme tilstedeværelsen og niveauerne af anti-SARS-COV-2 i humane sera
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliner
Tidsramme: Dag 1, 7, 180, 360
|
For at bestemme tilstedeværelsen og niveauerne af anti-SARS-COV-2 i humane sera
|
Dag 1, 7, 180, 360
|
|
Niveau af SARS-CoV-2 neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 1, 7, 28, 180, 360
|
At undersøge den neutraliserende kapacitet af antistofferne i de humane sera
|
Dag 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Kvantitative T-celle-responser på spidsproteiner
Tidsramme: Dag 1, 7, 28, 180, 360
|
Kvantitative T-celle-responser på vaccinerne vil blive målt ved hjælp af SARS-CoV-2-peptider fra spike-protein for at stimulere PBMC'erne isoleret fra donors blod.
|
Dag 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Opfordret lokal og systemisk reaktion
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination
|
Deltageren vil få udleveret en dagbog for at registrere alle de lokale og generelle symptomer, der opleves efter at have modtaget vaccinationen.
|
Op til 7 dage efter vaccination
|
|
Ændringer fra baseline i laboratoriesikkerhedsforanstaltninger (kun fase A-C)
Tidsramme: Baseline og 7 dage efter vaccination
|
Blod vil blive taget fra deltageren under screeningsbesøg før vaccination (også kendt som baseline) for følgende kliniske laboratorier: a) Fuldt blodtal inklusive differentialt blodtal og blodpladetal; b) Leverpanel inklusive albumin, total bilirubin, ALP og ALT; c) Nyrepanel inklusive natrium, kalium og kreatinin; d) Kardiologisk panel inklusive kreatinkinase og troponin. Resultaterne af ovenstående kliniske test vil blive sammenlignet med gentagne tests på dag 7 efter vaccination. |
Baseline og 7 dage efter vaccination
|
|
Uopfordrede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 28 dage efter vaccination
|
Uopfordrede AE'er vil blive vurderet via de anførte undersøgelsesprocedurer, sikkerhedslaboratorietests og deltagerens selvregistrerede dagbog.
|
28 dage efter vaccination
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er af særlig interesse (f.eks. myocarditis, pericarditis), medicinsk behandlede AE'er
Tidsramme: Op til 360 dage efter vaccination
|
En alvorlig uønsket hændelse eller alvorlig lægemiddelbivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der:
|
Op til 360 dage efter vaccination
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaccineeffektivitet
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Overvågning for COVID-19-infektioner via RT-PCR, Antigen Rapid Test og/eller anti-nucleocapsid (N) assay
|
Gennem hele studiet
|
|
Resterende mRNA-vaccine
Tidsramme: Dag 7
|
For at bestemme, om den administrerede mRNA-vaccine (kun kontrolgruppe og interventionsgruppe 1) kan påvises i blodet.
Dette vil blive gjort via qRT-PCR ved hjælp af primere, der målretter mod sekvensen af mRNA'et for SARS-CoV-2 spike protein.
|
Dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021/00821
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .