Erilaisten COVID-19-rokoteyhdistelmien tehokkuus pitkäaikaisen humoraalisen immuniteetin indusoinnissa [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Heterologiset Prime-boost-boost-rokoteyhdistelmät pitkäaikaiseen huumori- ja soluimmuniteettiin COVID-19:ää vastaan
Tässä tutkimuksessa arvioidaan heterologisia prime-boost-boost-rokoteohjelmia verrattuna homologiseen hoito-ohjelmaan, jotta voidaan verrata erilaisten COVID-19-rokoteyhdistelmien lyhyt- ja pitkän aikavälin immunogeenisyyttä esi-isän SARS-CoV-2:ta vastaan sekä erilaisia huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan. (VOC:t).
Hypoteesi: Yksi tai useampi heterologinen prime-boost-boost-COVID-19-rokoteyhdistelmä tuottaa humoraalisen ja sellulaarisen immuniteetin, joka ei ole huonompi kuin homologinen prime-boost-boost-rokote villityyppistä SARS-CoV-2:ta ja/tai 1≥ VOC:ta vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ICOVID-19-rokotusohjelmat maailmanlaajuisesti ovat tähän mennessä keskittyneet väestön immuniteetin kohottamiseen ensisijaisen COVID-19-rokotesarjan avulla. Singaporessa kahdelle Pfizer/BioNTechin (BNT162b2) ja Modernan (mRNA-1273) kehittämälle mRNA-rokotteelle on myönnetty Health Science Authority (HSA) väliaikainen lupa pandemian erityiselle pääsyväylälle (PSAR). HSA on hyväksynyt joitakin muita COVID-19-rokotteita käytettäväksi Singaporessa osana erityistä pääsyreittiä (SAR), koska ne on lisätty WHO:n hätäkäyttöluetteloon (EUL). Monia näistä rokotteista on käytetty laajalti muissa maissa, mukaan lukien Sinovacin kehittämä inaktivoitu kokovirusrokote; adenoviruspohjainen formulaatio, jonka on kehittänyt Oxford-AstraZenaca; ja rekombinantti, replikaatiokyvytön adenovirusserotyyppi 26 (Ad26) -vektorirokote, jonka ovat kehittäneet Johnson & Johnson/Janssen.
Singaporessa aloitettiin ensin etulinjan ja terveydenhuollon työntekijöiden BNT162b2-rokotteet joulukuun 2020 lopussa. Seuraavien kuukausien aikana tämä rokoteohjelma laajennettiin ensin vanhemmille aikuisille ja sitten koko väestölle, kun taas mRNA-1273 otettiin käyttöön myös BNT162b2:n rinnalla. Elokuuhun 2021 mennessä yli 75 prosenttia Singaporen väestöstä oli täysin rokotettu. Keskeiset vaiheen 3 kliiniset tutkimukset BNT162b2:sta ja mRNA-1273:sta raportoivat rokotteen tehokkuuden olevan >95 % oireellista ja vaikeaa sairautta vastaan. Tiedot mRNA-1273:lla rokotetuilta henkilöiltä osoittivat kuitenkin vähitellen laskevan neutraloivien vasta-aineiden tiittereitä 6 kuukauden kuluttua rokotuksesta. Lisäksi sellaisten huolenaiheisten varianttien (VOC) ilmaantuminen, jotka pystyvät välttämään suojaavan immuniteetin (villityypin SARS-CoV-2-virusrokotteesta), on lisännyt pitkän aikavälin COVID-19-immunisointistrategian tarpeen. Tämän suunnittelussa on käsiteltävä useita peruskysymyksiä: Tarjoaako kolmas tehosteannos kliinistä hyötyä? Kuka tarvitsee tehosterokotuksen? Kuinka kauan perussarjan jälkeen se pitäisi antaa? Ja mitä rokotetta pitäisi käyttää?
Tässä tutkimuksessa arvioidaan heterologisten COVID-19-tehosterokotteiden immunogeenisuutta ja turvallisuutta (interventioryhmät 1–4) verrattuna homologiseen tehostehoitoon (kontrollihaara). Mahdolliset osallistujat olisivat jo saaneet homologisen prime-boost-rokotteen BNT162b2:lla tai mRNA-1273:lla ennen satunnaistamista. Kontrolliryhmän tehosterokote on homologinen mRNA-rokote (esim. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), kun taas interventioryhmään 1 satunnaistetuille henkilöille annettu mRNA-tehosterokote on heterologinen primäärisarjan kanssa (esim. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
Interventioaseiden 2–4 tehosterokoteehdokkaat ovat vaihtoehtoinen COVID-19-rokote. Tämä voi sisältää rokotteita, jotka ovat saaneet täydellisen tai väliaikaisen luvan HSA:lta, jotka ovat saatavilla Special Access Route (SAR) -rokotteisiin, jotka ovat osa WHO:n hätäkäyttöluetteloa (EUL) tai jotka ovat parhaillaan kliinisessä kehitysvaiheessa.
Kontrolliryhmä: Homologinen mRNA-tehosterokote Interventioryhmä 1: Heterologinen mRNA-tehosterokote Interventioryhmä 2: Ei-mRNA-tehosterokote A Interventioryhmä 3: Ei-mRNA-tehosterokote Interventioryhmä 4: Ei-mRNA-tehosterokote C
Rokoteehdokkaat A, B ja C voivat osallistua tutkimukseen eri ajankohtina, osallistujat satunnaistetaan yhtä suurella todennäköisyydellä kuin satunnaistettaessa käytettävissä olevat interventiohaarat. Tämä vähentää ennakkoluulojen riskiä (esim. osallistujan mieltymys tiettyyn käsivarteen) verrattuna ei-satunnaistettuun malliin. Ihanteellinen skenaario on, että kaikki valitut rokotteet on hyväksytty ennen rekrytoinnin aloittamista. Kuitenkin rokoteehdokkaiden A, B ja C epäselvyyden vuoksi sekä vallitsevan tilanteen kiireellisyydestä johtuen rekrytointi kontrolli- ja interventioryhmään 1 alkaa ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen;
- Ikä ≥ 21 vuotta koulutukseen ilmoittautumishetkellä;
- saanut toisen annoksen BNT162b2- tai mRNA-1273 Coronavirus Disease 2019 -rokotteita vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Haluan ja pystyy noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, rokotussuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu SARS-CoV-2- tai SARS-CoV-1-infektio;
- Aiemmin saanut tutkittavan koronavirusrokotteen;
- Aiemmin saanut monoklonaalista SARS-CoV-2-vasta-ainetta;
- Nykyinen tai suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen;
- anamneesissa anafylaksia, nokkosihottuma tai muu merkittävä haittavaikutus, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä COVID-19-rokotteen saamisen jälkeen, tai sinulla on muuten vasta-aihe jollekin saatavilla olevasta tutkimusrokotteesta hyväksytyn etiketin mukaan;
- Henkilöt, joilla on immuunipuutos (esim. aktiivinen leukemia tai lymfooma, yleistynyt pahanlaatuinen kasvain, aplastinen anemia, kiinteä elinsiirto, luuytimensiirto, nykyinen sädehoito synnynnäinen immuunipuutos, HIV/AIDS, jonka CD4-lymfosyyttien määrä on < 200, ja potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä);
- Sai systeemisiä immunosuppressantteja tai immuunivastetta modifioivia lääkkeitä yhteensä > 14 päivää 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (kortikosteroidien osalta >/= 20 milligrammaa päivässä prednisoniekvivalenttia). Paikallinen takrolimuusi on sallittu, jos sitä ei käytetä 14 päivää ennen päivää 1;
- Henkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Krooninen sairaus, joka tutkimusryhmän mielestä on sellaisessa vaiheessa, että se saattaa häiritä kokeen suorittamista tai loppuun saattamista;
- Häneltä on riistetty vapaus hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä tai hätätilanteessa tai joutunut sairaalaan tahattomasti;
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus, joka saattaa häiritä kykyä noudattaa koemenettelyjä tutkimusryhmän mielestä;
- Keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus/infektio (tutkimusryhmän arvion mukaan) rokotuspäivänä tai kuumetauti (lämpötila ≥ 37,5°C). Mahdollista osallistujaa ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin tila on parantunut tai kuumetapahtuma on laantunut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Homologinen mRNA-tehosterokote
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
|
Yksi intradermaalinen injektio.
Rokoteannos on valmistajan ohjeiden mukainen.
|
|
Kokeellinen: Heterologinen mRNA-tehosterokote
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
|
Yksi intradermaalinen injektio.
Rokoteannos on valmistajan ohjeiden mukainen.
|
|
Kokeellinen: COVAXIN
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
|
Yksi intradermaalinen injektio 6 ug (0,5 ml) annosta kohti.
|
|
Kokeellinen: Nuvaxovid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid tai mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
|
Yksi intradermaalinen injektio 5 mikrogrammaa (0,5 ml) annosta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliinit
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Anti-SARS-COV-2:n esiintymisen ja tasojen määrittäminen ihmisen seerumeissa
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 anti-spike immunoglobuliinit
Aikaikkuna: Päivä 1, 7, 180, 360
|
Anti-SARS-COV-2:n esiintymisen ja tasojen määrittäminen ihmisen seerumeissa
|
Päivä 1, 7, 180, 360
|
|
SARS-CoV-2:ta neutraloivien vasta-aineiden taso
Aikaikkuna: Päivä 1, 7, 28, 180, 360
|
Tutkia vasta-aineiden neutralointikykyä ihmisseerumissa
|
Päivä 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Kvantitatiiviset T-soluvasteet piikkiproteiineille
Aikaikkuna: Päivä 1, 7, 28, 180, 360
|
Kvantitatiiviset T-soluvasteet rokotteille mitataan käyttämällä piikkiproteiinista peräisin olevia SARS-CoV-2-peptidejä stimuloimaan luovuttajan verestä eristettyjä PBMC:itä.
|
Päivä 1, 7, 28, 180, 360
|
|
Pyydetty paikallinen ja systeeminen reaktio
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
Osallistujalle annetaan päiväkirja, johon merkitään kaikki rokotuksen jälkeen kokeneet paikalliset ja yleiset oireet.
|
Jopa 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset lähtötilanteesta laboratorion turvatoimenpiteissä (vain vaiheet A–C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
Osallistujalta otetaan verta seulontakäynnin aikana ennen rokotusta (tunnetaan myös nimellä lähtötaso) seuraavissa kliinisissä laboratorioissa: a) Täysi verenkuva, mukaan lukien erilainen verenkuva ja verihiutaleiden määrä; b) Maksapaneeli, mukaan lukien albumiini, kokonaisbilirubiini, ALP ja ALT; c) Munuaispaneeli sisältäen natriumin, kaliumin ja kreatiniinin; d) Kardiologiapaneeli, joka sisältää kreatiinikinaasin ja troponiinin. Yllä olevien kliinisten testien tuloksia verrataan toistuviin testeihin päivänä 7 rokotuksen jälkeen. |
Lähtötilanne ja 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivotut haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivotut haittavaikutukset arvioidaan lueteltujen tutkimusmenetelmien, turvallisuuslaboratoriotestien ja osallistujan itse kirjaaman päiväkirjan avulla.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE) ja erityisen kiinnostavat haittavaikutukset (esim. sydänlihastulehdus, perikardiitti), lääketieteellisesti hoidetut haittavaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 360 päivää rokotuksen jälkeen
|
Vakava haittatapahtuma tai vakava lääkkeen haittavaikutus on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka:
|
Jopa 360 päivää rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen tehokkuus
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
COVID-19-infektioiden valvonta RT-PCR:llä, antigeenin pikatestillä ja/tai anti-nukleokapsidi (N) -määrityksellä
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Jäännös-mRNA-rokote
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Sen määrittämiseksi, voidaanko annettu mRNA-rokote (vain kontrolliryhmä ja interventioryhmä 1) havaita verestä.
Tämä tehdään qRT-PCR:llä käyttämällä alukkeita, jotka kohdistuvat SARS-CoV-2-piikkiproteiinin mRNA:n sekvenssiin.
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021/00821
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .