Efficacia di diverse combinazioni di vaccini COVID-19 nell'indurre l'immunità umorale a lungo termine [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Combinazioni di vaccini eterologhi Prime-boost-boost per l'immunità umorale e cellulare a lungo termine contro COVID-19
Questo studio valuterà i regimi vaccinali eterologhi prime-boost-boost rispetto a un regime omologo al fine di confrontare l'immunogenicità a breve e lungo termine di diverse combinazioni di vaccini COVID-19 contro l'ancestrale SARS-CoV-2 e diverse varianti di preoccupazione (COV).
Ipotesi: una o più combinazioni di vaccini eterologhi prime-boost-boost COVID-19 produrranno un'immunità umorale e cellulare non inferiore a una vaccinazione omologa prime-boost-boost contro SARS-CoV-2 di tipo selvatico e/o 1≥ VOC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I programmi di vaccinazione ICOVID-19 in tutto il mondo si sono finora concentrati sull'aumento dell'immunità della popolazione attraverso la prima serie di vaccini COVID-19. A Singapore due vaccini a mRNA sviluppati da Pfizer/BioNTech (BNT162b2) e Moderna (mRNA-1273) hanno ottenuto l'autorizzazione provvisoria dalla Health Science Authority (HSA) nell'ambito della via di accesso speciale alla pandemia (PSAR). Alcuni altri vaccini COVID-19 sono autorizzati dall'HSA per l'uso a Singapore come parte della Special Access Route (SAR) attraverso la loro aggiunta all'elenco degli usi di emergenza dell'OMS (EUL). Molti di questi vaccini sono stati ampiamente utilizzati in altri paesi, compreso un vaccino a virus intero inattivato sviluppato da Sinovac; una formulazione a base di adenovirus sviluppata da Oxford-AstraZenaca; e un vaccino vettore adenovirus sierotipo 26 (Ad26) ricombinante e incapace di replicazione sviluppato da Johnson & Johnson / Janssen.
La vaccinazione a Singapore è iniziata per prima per gli operatori in prima linea e sanitari con BNT162b2 alla fine di dicembre 2020. Nei mesi successivi questo programma di vaccinazione è stato esteso prima agli anziani e poi alla popolazione generale, mentre insieme a BNT162b2 è stato introdotto anche l'mRNA-1273. Entro agosto 2021 >75% della popolazione residente di Singapore era completamente vaccinata. Gli studi clinici cardine di fase 3 di BNT162b2 e mRNA-1273 hanno riportato un'efficacia del vaccino >95% contro la malattia sintomatica e grave. Tuttavia, i dati di individui vaccinati con mRNA-1273 hanno mostrato titoli anticorpali neutralizzanti in graduale diminuzione entro 6 mesi dall'inoculazione. Inoltre, l'emergere di varianti preoccupanti (COV) in grado di eludere l'immunità protettiva (da un vaccino contro il virus SARS-CoV-2 di tipo selvatico) ha sollevato la necessità di una strategia di immunizzazione a lungo termine contro il COVID-19. Diverse domande fondamentali devono essere affrontate per progettare questo: una terza dose di richiamo offrirà benefici clinici? Chi ha bisogno di una vaccinazione di richiamo? Quanto tempo dopo la serie primaria dovrebbe essere somministrato? E quale vaccino dovrebbe essere usato?
Questo studio valuterà l'immunogenicità e la sicurezza dei regimi vaccinali boost eterologhi COVID-19 (gruppi di intervento 1-4) rispetto a un regime boost omologo (braccio di controllo). I potenziali partecipanti avrebbero già ricevuto una vaccinazione omologa prime-boost con BNT162b2 o mRNA-1273 prima della randomizzazione. Il vaccino di richiamo per il braccio di controllo sarà il vaccino mRNA omologo (ad es. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), mentre per gli individui randomizzati al gruppo di intervento 1 il vaccino di richiamo a mRNA somministrato sarà eterologo alla serie primaria (ad es. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
I candidati al vaccino di richiamo per i bracci di intervento 2-4 saranno un vaccino COVID-19 alternativo. Ciò può includere i vaccini che hanno ricevuto un'autorizzazione completa o provvisoria dall'HSA, sono disponibili tramite la via di accesso speciale (SAR) per i vaccini che fanno parte dell'Elenco per l'uso di emergenza dell'OMS (EUL) o sono attualmente in fase di sviluppo clinico.
Gruppo di controllo: vaccino di richiamo a mRNA omologo Gruppo di intervento 1: vaccino di richiamo a mRNA eterologo Gruppo di intervento 2: vaccino di richiamo non a mRNA A Gruppo di intervento 3: vaccino di richiamo non a mRNA B Gruppo di intervento 4: vaccino di richiamo non a mRNA C
I candidati al vaccino A, B e C possono entrare nello studio in momenti diversi, i partecipanti saranno randomizzati con uguale probabilità ai bracci di intervento disponibili al momento della randomizzazione. Ciò ridurrà il rischio di parzialità (ad es. preferenza del partecipante per un certo braccio) rispetto a un disegno non randomizzato. Uno scenario ideale è che tutti i vaccini selezionati siano approvati prima dell'inizio del reclutamento. Tuttavia, a causa del tempo sconosciuto di disponibilità dei candidati al vaccino A, B e C e dell'urgenza della situazione attuale, il reclutamento nel gruppo di controllo e intervento 1 inizierà prima.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione a questo studio;
- Età ≥21 anni al momento dell'iscrizione allo studio;
- Ricevuta la seconda dose di vaccini BNT162b2 o mRNA-1273 Coronavirus Disease 2019 almeno 6 mesi prima dell'arruolamento;
- Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano vaccinale, i test di laboratorio e le altre procedure di studio.
Criteri di esclusione:
- Storia nota di infezione da SARS-CoV-2 o SARS-CoV-1;
- Precedentemente ricevuto un vaccino sperimentale contro il coronavirus;
- Ricevuto in precedenza un anticorpo monoclonale SARS-CoV-2;
- Partecipazione simultanea in corso o pianificata a un altro studio interventistico;
- Una storia di anafilassi, orticaria o altre reazioni avverse significative che richiedono un intervento medico dopo aver ricevuto un vaccino COVID-19, o altrimenti hanno una controindicazione a uno dei vaccini in studio disponibili per l'etichetta approvata;
- Individui immunocompromessi (ad es. leucemia attiva o linfoma, tumore maligno generalizzato, anemia aplastica, trapianto di organi solidi, trapianto di midollo osseo, immunodeficienza congenita in corso di radioterapia, HIV/AIDS con conta dei linfociti CD4 < 200 e pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori);
- - Ricevuto immunosoppressori sistemici o farmaci immuno-modificanti per> 14 giorni in totale entro 6 mesi prima dello screening (per corticosteroidi>/= 20 milligrammi al giorno di prednisone equivalente). Il tacrolimus topico è consentito se non utilizzato entro 14 giorni prima del Giorno 1;
- Individui in gravidanza o allattamento;
- Malattia cronica che, a parere del gruppo di studio, è in una fase in cui potrebbe interferire con lo svolgimento o il completamento della sperimentazione;
- Privato della libertà per ordine amministrativo o giudiziario, o in un contesto di emergenza, o ricoverato involontariamente;
- Attuale abuso di alcol o tossicodipendenza che potrebbe interferire con la capacità di rispettare le procedure di prova secondo il parere del gruppo di studio;
- Malattia/infezione acuta moderata o grave (secondo il giudizio del gruppo di studio) il giorno della vaccinazione o malattia febbrile (temperatura ≥ 37,5°C). Un potenziale partecipante non dovrebbe essere incluso nello studio fino a quando la condizione non si è risolta o l'evento febbrile non si è attenuato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Vaccino booster mRNA omologo
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273
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Singola iniezione intradermica.
La dose di vaccino sarà conforme alle istruzioni del produttore.
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Sperimentale: Vaccino booster a mRNA eterologo
BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2
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Singola iniezione intradermica.
La dose di vaccino sarà conforme alle istruzioni del produttore.
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Sperimentale: COVAXINA
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXIN o mRNA-1273 + mRNA-1273 + COVAXIN
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Singola iniezione intradermica a 6ug (0,5 ml) per dose.
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Sperimentale: Nuvaxovid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid o mRNA-1273 + mRNA-1273 + Nuvaxovid
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Singola iniezione intradermica a 5 mcg (0,5 ml) per dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunoglobuline anti-spike SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Giorno 28
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Determinare la presenza e i livelli di anti-SARS-COV-2 nei sieri umani
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunoglobuline anti-spike SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Giorno 1, 7, 180, 360
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Determinare la presenza e i livelli di anti-SARS-COV-2 nei sieri umani
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Giorno 1, 7, 180, 360
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Livello di anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Giorno 1, 7, 28, 180, 360
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Per esaminare la capacità neutralizzante degli anticorpi nei sieri umani
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Giorno 1, 7, 28, 180, 360
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Risposte quantitative delle cellule T alle proteine spike
Lasso di tempo: Giorno 1, 7, 28, 180, 360
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Le risposte quantitative delle cellule T ai vaccini saranno misurate utilizzando i peptidi SARS-CoV-2 dalla proteina spike per stimolare le PBMC isolate dal sangue del donatore.
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Giorno 1, 7, 28, 180, 360
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Reazioni locali e sistemiche sollecitate
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione
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Al partecipante verrà consegnato un diario per registrare tutti i sintomi locali e generali riscontrati dopo aver ricevuto la vaccinazione.
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Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione
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Modifiche rispetto al basale nelle misure di sicurezza del laboratorio (solo Fasi A-C)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni dopo la vaccinazione
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Il sangue verrà prelevato dal partecipante durante la visita di screening prima della vaccinazione (nota anche come basale) per i seguenti laboratori clinici: a) Emocromo completo comprensivo di emocromo differenziale e conta piastrinica; b) Pannello fegato comprendente albumina, bilirubina totale, ALP e ALT; c) Pannello renale comprendente sodio, potassio e creatinina; d) Pannello cardiologico comprendente creatina chinasi e troponina. I risultati dei test clinici di cui sopra verranno confrontati con i test ripetuti al giorno 7 dopo la vaccinazione. |
Basale e 7 giorni dopo la vaccinazione
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Eventi avversi non richiesti (EA)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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Gli eventi avversi non richiesti verranno valutati tramite le procedure di studio elencate, i test di laboratorio di sicurezza e il diario autoregistrato dei partecipanti.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Eventi avversi gravi (SAE) ed EA di particolare interesse (ad es. miocardite, pericardite), EA assistiti dal medico
Lasso di tempo: Fino a 360 giorni dopo la vaccinazione
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Un evento avverso grave o una reazione avversa grave al farmaco è qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dosaggio che:
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Fino a 360 giorni dopo la vaccinazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia del vaccino
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Sorveglianza delle infezioni da COVID-19 tramite RT-PCR, Antigen Rapid Test e/o test anti-nucleocapsid (N)
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Durante lo studio
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Vaccino a mRNA residuo
Lasso di tempo: Giorno 7
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Determinare se il vaccino mRNA somministrato (solo gruppo di controllo e gruppo di intervento 1) può essere rilevato nel sangue.
Ciò verrà fatto tramite qRT-PCR utilizzando primer mirati alla sequenza dell'mRNA per la proteina spike SARS-CoV-2.
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Giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021/00821
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