Eficacia de diferentes combinaciones de vacunas contra la COVID-19 en la inducción de inmunidad humoral a largo plazo [PRIBIVAC] (PRIBIVAC)
Combinaciones de vacunas heterólogas de refuerzo y refuerzo para la inmunidad humoral y celular a largo plazo contra COVID-19
Este estudio evaluará los regímenes de vacunas heterólogas de preparación, refuerzo y refuerzo en comparación con un régimen homólogo para comparar la inmunogenicidad a corto y largo plazo de diferentes combinaciones de vacunas contra el COVID-19 contra el SARS-CoV-2 ancestral, así como diferentes variantes de interés. (COV).
Hipótesis: una o más combinaciones heterólogas de vacunas contra el COVID-19 de refuerzo y refuerzo producirán inmunidad humoral y celular que no es inferior a una vacunación homóloga de refuerzo y refuerzo contra el SARS-CoV-2 de tipo salvaje y/o 1≥ VOC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los programas de vacunación ICOVID-19 en todo el mundo se han centrado hasta ahora en aumentar la inmunidad de la población a través de la serie primaria de vacunas COVID-19. En Singapur, dos vacunas de ARNm desarrolladas por Pfizer/BioNTech (BNT162b2) y Moderna (mRNA-1273) recibieron autorización provisional de la Autoridad de Ciencias de la Salud (HSA) bajo la ruta de acceso especial para pandemias (PSAR). Algunas otras vacunas COVID-19 están autorizadas por HSA para su uso en Singapur como parte de la Ruta de acceso especial (SAR) a través de su adición a la Lista de uso de emergencia (EUL) de la OMS. Muchas de estas vacunas se han utilizado ampliamente en otros países, incluida una vacuna de virus completo inactivado desarrollada por Sinovac; una formulación basada en adenovirus desarrollada por Oxford-AstraZenaca; y una vacuna de vector recombinante de adenovirus de replicación incompetente serotipo 26 (Ad26) desarrollada por Johnson & Johnson/Janssen.
La vacunación en Singapur comenzó primero para los trabajadores de atención médica y de primera línea con BNT162b2 a fines de diciembre de 2020. Durante los meses siguientes, este programa de vacunas se extendió primero a los adultos mayores y luego a la población en general, mientras que el ARNm-1273 también se introdujo junto con el BNT162b2. Para agosto de 2021, >75% de la población residente de Singapur estaba completamente vacunada. Los ensayos clínicos pivotales de fase 3 de BNT162b2 y mRNA-1273 informaron una eficacia de la vacuna de >95 % contra la enfermedad sintomática y grave. Sin embargo, los datos de individuos vacunados con mRNA-1273 mostraron una disminución gradual de los títulos de anticuerpos neutralizantes 6 meses después de la inoculación. Además, la aparición de variantes preocupantes (COV) capaces de evadir la inmunidad protectora (a partir de una vacuna contra el virus SARS-CoV-2 de tipo salvaje) ha planteado la necesidad de una estrategia de inmunización contra la COVID-19 a largo plazo. Se deben abordar varias preguntas fundamentales para diseñar esto: ¿Ofrecerá una tercera dosis de refuerzo un beneficio clínico? ¿Quién necesita una vacuna de refuerzo? ¿Cuánto tiempo después de la serie primaria se debe administrar? Y, ¿qué vacuna se debe utilizar?
Este estudio evaluará la inmunogenicidad y la seguridad de los regímenes de vacuna contra la COVID-19 de refuerzo heterólogo (grupos de intervención 1-4) en comparación con un régimen de refuerzo homólogo (brazo de control). Los posibles participantes ya habrían recibido una vacunación homóloga de refuerzo con BNT162b2 o mRNA-1273 antes de la aleatorización. La vacuna de refuerzo para el grupo de control será la vacuna homóloga de ARNm (p. BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + mRNA-1273), mientras que para los individuos aleatorizados al grupo de intervención 1, la vacuna de refuerzo de mRNA administrada será heteróloga a la serie primaria (p. BNT162b2 + BNT162b2 + mRNA-1273 o mRNA-1273 + mRNA-1273 + BNT162b2).
Los candidatos a vacunas de refuerzo para los brazos de intervención 2-4 serán una vacuna alternativa contra el COVID-19. Esto puede incluir vacunas que hayan recibido autorización completa o provisional de HSA, que estén disponibles bajo la Ruta de acceso especial (SAR) para vacunas que forman parte de la Lista de uso de emergencia (EUL) de la OMS, o que estén actualmente en desarrollo clínico.
Grupo de control: Vacuna de refuerzo de ARNm homólogo Grupo de intervención 1: Vacuna de refuerzo de ARNm heterólogo Grupo de intervención 2: Vacuna de refuerzo A sin ARNm Grupo de intervención 3: Vacuna de refuerzo B sin ARNm Grupo de intervención 4: Vacuna de refuerzo C sin ARNm
Las vacunas candidatas A, B y C pueden ingresar al estudio en diferentes momentos, los participantes serán aleatorizados con igual probabilidad a los brazos de intervención disponibles en el momento de la aleatorización. Esto reducirá el riesgo de sesgo (p. preferencia de los participantes por un determinado brazo) en comparación con un diseño no aleatorio. Un escenario ideal es tener todas las vacunas seleccionadas aprobadas antes del inicio del reclutamiento. Sin embargo, debido al tiempo desconocido de disponibilidad de las vacunas candidatas A, B y C, y la urgencia de la situación actual, el reclutamiento para el grupo de control e intervención 1 comenzará primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en este estudio;
- Edad ≥21 años en el momento de la inscripción al estudio;
- Recibió la segunda dosis de las vacunas BNT162b2 o mRNA-1273 contra la enfermedad por coronavirus 2019 al menos 6 meses antes de la inscripción;
- Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, plan de vacunación, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 o SARS-CoV-1;
- Recibió previamente una vacuna contra el coronavirus en fase de investigación;
- Previamente recibió un anticuerpo monoclonal SARS-CoV-2;
- Participación simultánea actual o planificada en otro estudio de intervención;
- Antecedentes de anafilaxia, urticaria u otra reacción adversa importante que requiera intervención médica después de recibir una vacuna contra el COVID-19, o si tiene una contraindicación para una de las vacunas del estudio disponibles según la etiqueta aprobada;
- Individuos inmunocomprometidos (p. leucemia activa o linfoma, malignidad generalizada, anemia aplásica, trasplante de órgano sólido, trasplante de médula ósea, radioterapia actual, inmunodeficiencia congénita, VIH/SIDA con recuento de linfocitos CD4 < 200 y pacientes con medicamentos inmunosupresores);
- Recibió inmunosupresores sistémicos o medicamentos inmunomodificadores durante >14 días en total dentro de los 6 meses anteriores a la selección (para corticosteroides >/= 20 miligramos por día de equivalente de prednisona). Se permite el tacrolimus tópico si no se usa dentro de los 14 días anteriores al Día 1;
- Individuos que están embarazadas o amamantando;
- Enfermedad crónica que, en opinión del equipo de estudio, se encuentra en una etapa en la que podría interferir con la realización o finalización del ensayo;
- Privado de libertad por orden administrativa o judicial, o en situación de emergencia, u hospitalizado involuntariamente;
- Abuso actual de alcohol o adicción a las drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con los procedimientos del ensayo en opinión del equipo de estudio;
- Enfermedad/infección aguda moderada o grave (a criterio del equipo de estudio) el día de la vacunación, o enfermedad febril (temperatura ≥ 37,5°C). Un posible participante no debe ser incluido en el estudio hasta que la condición se haya resuelto o el evento febril haya disminuido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vacuna homóloga de refuerzo de ARNm
BNT162b2 + BNT162b2 + BNT162b2 o ARNm-1273 + ARNm-1273 + ARNm-1273
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Inyección intradérmica única.
La dosis de la vacuna será según las instrucciones del fabricante.
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Experimental: Vacuna de refuerzo de ARNm heterólogo
BNT162b2 + BNT162b2 + ARNm-1273 o ARNm-1273 + ARNm-1273 + BNT162b2
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Inyección intradérmica única.
La dosis de la vacuna será según las instrucciones del fabricante.
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Experimental: COVAXINA
BNT162b2 + BNT162b2 + COVAXINA o ARNm-1273 + ARNm-1273 + COVAXINA
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Inyección intradérmica única de 6 ug (0,5 ml) por dosis.
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Experimental: Nuvaxovid
BNT162b2 + BNT162b2 + Nuvaxovid o ARNm-1273 + ARNm-1273 + Nuvaxovid
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Inyección intradérmica única de 5 mcg (0,5 ml) por dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunoglobulinas anti-spike de SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Día 28
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Determinar la presencia y niveles de anti-SARS-COV-2 en sueros humanos
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunoglobulinas anti-spike de SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Día 1, 7, 180, 360
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Determinar la presencia y niveles de anti-SARS-COV-2 en sueros humanos
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Día 1, 7, 180, 360
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Nivel de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Día 1, 7, 28, 180, 360
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Examinar la capacidad neutralizante de los anticuerpos en los sueros humanos.
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Día 1, 7, 28, 180, 360
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Respuestas cuantitativas de células T a proteínas de punta
Periodo de tiempo: Día 1, 7, 28, 180, 360
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Las respuestas cuantitativas de las células T a las vacunas se medirán utilizando péptidos del SARS-CoV-2 de la proteína espiga para estimular las PBMC aisladas de la sangre del donante.
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Día 1, 7, 28, 180, 360
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Reacción local y sistémica solicitada
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la vacunación
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Al participante se le entregará un diario para registrar todos los síntomas locales y generales experimentados después de recibir la vacuna.
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Hasta 7 días después de la vacunación
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Cambios desde el inicio en las medidas de seguridad del laboratorio (Fases A-C únicamente)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 7 días posvacunación
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Se extraerá sangre del participante durante la visita de selección antes de la vacunación (también conocida como línea de base) para los siguientes laboratorios clínicos: a) hemograma completo, incluido el hemograma diferencial y el recuento de plaquetas; b) Panel de hígado que incluye albúmina, bilirrubina total, ALP y ALT; c) Panel renal que incluye sodio, potasio y creatinina; d) Panel de cardiología que incluye creatina quinasa y troponina. Los resultados de las pruebas clínicas anteriores se compararán con las pruebas repetidas el día 7 después de la vacunación. |
Valor inicial y 7 días posvacunación
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Eventos adversos (EA) no solicitados
Periodo de tiempo: 28 días post-vacunación
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Los EA no solicitados se evaluarán mediante los procedimientos de estudio enumerados, las pruebas de laboratorio de seguridad y el diario autograbado del participante.
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28 días post-vacunación
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Eventos adversos graves (AAG) y EA de especial interés (p. ej., miocarditis, pericarditis), EA atendidos médicamente
Periodo de tiempo: Hasta 360 días post-vacunación
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Un evento adverso grave o una reacción adversa grave al medicamento es cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que:
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Hasta 360 días post-vacunación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de la vacuna
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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Vigilancia de infecciones por COVID-19 mediante RT-PCR, prueba rápida de antígenos y/o ensayo antinucleocápside (N)
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A lo largo del estudio
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Vacuna de ARNm residual
Periodo de tiempo: Día 7
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Determinar si la vacuna de ARNm administrada (grupo de control y grupo de intervención 1 únicamente) se puede detectar en la sangre.
Esto se hará mediante qRT-PCR utilizando cebadores dirigidos a la secuencia del ARNm de la proteína de pico del SARS-CoV-2.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barnaby Young, A/Prof, National Centre for Infectious Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Poh XY, Lee IR, Lim C, Teo J, Rao S, Chia PY, Ong SWX, Lee TH, Lin RJH, Ng LFP, Ren EC, Lin RTP, Wang LF, Renia L, Lye DC, Young BE. Evaluation of the safety and immunogenicity of different COVID-19 vaccine combinations in healthy individuals: study protocol for a randomized, subject-blinded, controlled phase 3 trial [PRIBIVAC]. Trials. 2022 Jun 16;23(1):498. doi: 10.1186/s13063-022-06345-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- 2021/00821
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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