Spikogen Covid-19ワクチンに対する投与間隔の影響を評価するためのオーストラリアの第2b相試験

SARS-CoV-2 の発生により、世界中で数百万人が死亡しています。 高齢者や慢性疾患のある人では特に死亡率が高く、死亡率は 20 ～ 30% にもなります。 SARS-COV-2 ワクチンは、現在のパンデミックと戦い、将来のコロナウイルスの発生に備えるための重要な優先事項です。 COVID-19 ワクチンは、症候性の感染を予防する可能性があり、ウイルスの感染を減らすのに役立つ可能性があります。 Covax-19/Spikogen は、第 3 相試験でデルタバリアントによる症候性感染の予防に 60 ～ 65% の効果があることが示された後、緊急使用許可を受けた世界初の完全長組換えスパイクタンパク質ワクチンです。 他のCovid-19ワクチンについては、1回目と2回目の接種間隔を長くすると、ワクチンの免疫原性と保護がさらに高まる可能性があることが報告されています。 Spikogen の認可を支持する臨床試験では 3 週間の投与間隔がテストされたので、3 週間よりも長い投与間隔がワクチンの免疫原性とそれによる保護に好ましい効果をもたらすかどうかをテストすることは有益です。

SARS-CoV-2 はエンベロープをもつ単一のプラス鎖 RNA ウイルスであり、1 つのゲノムが非構造レプリカーゼ ポリタンパク質と、スパイク (S)、エンベロープ (E)、膜 (M)、およびヌクレオキャプシド (N) タンパク質を含む構造タンパク質をコードしています。 . 中和抗体は、S タンパク質受容体結合ドメイン (RBD) に対して向けられます。 S タンパク質に対する T 細胞も、保護とウイルスクリアランスに関与している可能性があります。

オーストラリアでは Covax-19 の商品名でも知られる Spikogen は、昆虫細胞で製造された組換え SARS-COV-2 スパイクタンパク質に基づいており、Advax-CpG55.2 として知られる組み合わせアジュバントで処方されています。 組換えタンパク質の昆虫細胞発現は、十分に確立されたワクチン製造アプローチです。 精製された組換えタンパク質は、Advax-CpG55.2 で処方されます。 ワクチンが防御レベルの免疫を生み出すことを可能にする、十分に強固な免疫応答を確保するためのアジュバント。 Advax-CpG55.2 1 つはイヌリンと呼ばれる天然の植物糖、もう 1 つは CpG55.2 として知られるオリゴヌクレオチドで構成される短い合成ポリマーです。 Advax-CpGアジュバントは、インフルエンザおよびCovid-19ワクチンの複数のヒト臨床試験で使用されており、安全で忍容性が高いことがわかっており、生理食塩水注射と比較した場合、局所注射部位の痛みがわずかに増加するだけです.

Spikogen ワクチンは、スパイクタンパク質に対する抗体と記憶細胞を生成することにより、SARS-CoV-2 感染から保護するように設計されています。 ハムスター、フェレット、サルのモデルで、SARS-CoV-2 ウイルス感染に対する保護を提供することが示されています。 ハムスターモデルでは、元の武漢株だけでなく、より最近のベータおよびデルタバリアント株に対しても保護を提供することが示されました. 前臨床試験では、忍容性が高く、重大な副作用は発生しませんでした。 安全性と免疫原性が確認された 400 人の成人参加者を対象とした第 2 相試験が成功裏に完了した後、イランで第 3 相臨床試験が実施されました。参加者は 3:1 で無作為化され、3 週間間隔で 2 回の筋肉内投与を使用して活性ワクチンまたはプラセボを投与されました。 Spikogen ワクチンは、イランの FDA によって確立された、事前に指定された主要な有効性エンドポイント、つまり、PCR で確認された症候性感染に対する 60% を超える保護の実証に成功しました。 この第 3 相試験で示された有効性に基づいて、Spikogen は 2021 年 10 月にイランの FDA から緊急使用の承認を受け、認可を受けた世界初のワクチンとなりました。 認可以来、100万回以上のSpikogenワクチンが安全に届けられました。

現在、オーストラリアで臨床試験を実施し、抗スパイク抗体レベルの測定に基づいて、ワクチン未経験者の初回免疫療法としてワクチンを使用する場合の 2 回の接種間の最適な時間を決定することが計画されています。

投与スケジュールの理論的根拠 目的は、ワクチン未接種の個人における 2 回の投与コースの最適な投与間隔を決定することです。 この試験では、ワクチン未接種の個人にさまざまな間隔（3、4、5、または6週間）で2回のワクチン投与を行い、アンチスパイクタンパク質抗体産生に対する2回目のワクチン投与のタイミングの影響を評価します。

用量選択の理論的根拠 第 3 相臨床試験では、25 ug のワクチンを 3 週間間隔で 2 回投与すると、デルタ株による症候性 SARS-CoV-2 感染に対して 60 ～ 65% の保護が得られました。 この試験では、重要な第 3 相試験で使用されたのと同じ用量の承認済みワクチンをテストしますが、2 つの用量間の時間枠が異なります。