Estudo Australiano de Fase 2b para Avaliar o Efeito do Intervalo de Dose na Vacina Spikogen Covid-19

O surto de SARS-CoV-2 causou milhões de mortes em todo o mundo. Tem uma taxa de mortalidade particularmente alta em idosos e naqueles com doenças crônicas, onde as taxas de mortalidade podem chegar a 20-30%. As vacinas SARS-COV-2 continuam sendo uma prioridade fundamental para ajudar a combater a atual pandemia e se preparar para futuros surtos de coronavírus. As vacinas COVID-19 têm potencial para prevenir infecções sintomáticas e podem ajudar a reduzir a transmissão do vírus. Covax-19/Spikogen é a primeira vacina completa de proteína spike recombinante no mundo a receber autorização de uso emergencial depois de ter sido demonstrado em ensaios de Fase 3 ser 60-65% eficaz na prevenção de infecção sintomática com a variante delta. Foi relatado para outras vacinas Covid-19 que um intervalo de dose mais longo entre a primeira e a segunda dose pode aumentar ainda mais a imunogenicidade e a proteção da vacina. Como um intervalo de dose de 3 semanas foi testado nos ensaios clínicos que apoiaram a autorização do Spikogen, será benéfico testar se um intervalo de dose maior que 3 semanas pode ter um efeito favorável na imunogenicidade da vacina e, portanto, na proteção.

O SARS-CoV-2 é um vírus de RNA de fita única positiva envelopado, com um genoma que codifica uma poliproteína replicase não estrutural e proteínas estruturais, incluindo proteínas spike (S), envelope (E), membrana (M) e nucleocapsídeo (N). . Os anticorpos neutralizantes são direcionados contra o domínio de ligação ao receptor da proteína S (RBD). As células T dirigidas contra a proteína S também podem desempenhar um papel na proteção e eliminação do vírus.

O Spikogen, também conhecido sob o nome comercial Covax-19 na Austrália, é baseado na proteína spike SARS-COV-2 recombinante fabricada em células de insetos que é formulada com um adjuvante de combinação conhecido como Advax-CpG55.2. A expressão da proteína recombinante em células de insetos é uma abordagem de fabricação de vacinas bem estabelecida. A proteína recombinante purificada é formulada com Advax-CpG55.2 adjuvante para garantir uma resposta imune suficientemente robusta, permitindo que a vacina produza níveis protetores de imunidade. Advax-CpG55.2 tem dois componentes, um açúcar vegetal natural chamado inulina e o segundo um pequeno polímero sintético composto de oligonucleotídeos, conhecido como CpG55.2. O adjuvante Advax-CpG foi usado em vários ensaios clínicos humanos de vacinas contra influenza e Covid-19 e foi considerado seguro e bem tolerado, causando apenas um leve aumento na dor no local da injeção quando comparado a uma injeção salina.

A vacina Spikogen foi projetada para proteger contra a infecção por SARS-CoV-2 por meio da geração de anticorpos e células de memória contra a proteína spike. Foi demonstrado que fornece proteção contra a infecção pelo vírus SARS-CoV-2 em modelos de hamster, furão e macaco. No modelo de hamster, demonstrou fornecer proteção contra a cepa original de Wuhan, bem como contra as cepas variantes beta e Delta mais recentes. Em estudos pré-clínicos, foi bem tolerado e não causou reações adversas importantes. Após a conclusão bem-sucedida de um estudo de Fase 2 em 400 participantes adultos que confirmaram sua segurança e imunogenicidade, um estudo clínico de Fase 3 foi realizado no Irã envolvendo 16.876 participantes randomizados 3:1 para receber vacina ativa ou placebo usando duas doses intramusculares administradas com 3 semanas de intervalo. A vacina Spikogen atingiu com sucesso seu endpoint primário de eficácia pré-especificado estabelecido pelo FDA iraniano, ou seja, demonstração de > 60% de proteção contra infecção sintomática confirmada por PCR. Com base na eficácia demonstrada no estudo de Fase 3, o Spikogen recebeu autorização de uso emergencial do FDA iraniano em outubro de 2021, tornando-se a primeira vacina desse tipo no mundo a receber autorização. Desde sua autorização, mais de 1 milhão de doses da vacina Spikogen foram administradas com segurança.

Agora está planejado realizar um ensaio clínico na Austrália para determinar, com base na medição dos níveis de anticorpos anti-pico, o tempo ideal entre as duas doses quando a vacina é usada como regime de imunização primária em indivíduos virgens de vacinação.

Justificativa para o esquema de administração O objetivo é determinar o melhor intervalo de dose para um ciclo de 2 doses em indivíduos sem vacinação prévia. Este estudo administrará duas doses de vacina a indivíduos virgens de vacina em intervalos variáveis ​​(3, 4, 5 ou 6 semanas) para avaliar o efeito do tempo da segunda dose de vacina na produção de anticorpos anti-proteína de pico.

Justificativa para a seleção de doses No ensaio clínico de Fase 3, duas doses de 25 ug de vacina administradas com 3 semanas de intervalo forneceram 60-65% de proteção contra infecção sintomática por SARS-CoV-2 com a cepa delta. Este estudo testará a mesma dose da vacina autorizada usada no estudo principal da Fase 3, mas apenas com uma janela de tempo variável entre as duas doses.