Australian vaiheen 2b tutkimus annosvälin vaikutuksen arvioimiseksi Spikogen Covid-19 -rokotteeseen

SARS-CoV-2-epidemia on aiheuttanut miljoonia kuolemantapauksia maailmanlaajuisesti. Sen kuolleisuus on erityisen korkea vanhuksilla ja kroonisista sairauksista kärsivillä, joissa kuolleisuus voi olla jopa 20-30 %. SARS-COV-2-rokotteet ovat edelleen keskeinen prioriteetti, joka auttaa torjumaan nykyistä pandemiaa ja valmistautumaan tuleviin koronavirusepidemioihin. COVID-19-rokotteet voivat ehkäistä oireenmukaisia ​​infektioita ja auttaa vähentämään viruksen leviämistä. Covax-19/Spikogen on ensimmäinen täyspitkä rekombinantti piikkiproteiinirokote maailmassa, jolle on myönnetty hätäkäyttölupa sen jälkeen, kun sen osoitettiin vaiheen 3 kokeissa olevan 60-65 % tehokas delta-variantin aiheuttaman oireisen infektion estämisessä. Muiden Covid-19-rokotteiden osalta on raportoitu, että pidempi annosväli ensimmäisen ja toisen annoksen välillä voi entisestään lisätä rokotteen immunogeenisuutta ja suojaa. Koska Spikogen-lupaa tukeneissa kliinisissä tutkimuksissa testattiin kolmen viikon annosväliä, on hyödyllistä testata, voiko yli 3 viikon annosvälillä olla suotuisa vaikutus rokotteen immunogeenisuuteen ja sitä kautta suojaan.

SARS-CoV-2 on vaipallinen, yksisäikeinen RNA-virus, jossa on yksi genomi, joka koodaa ei-rakenteellista replikaasipolyproteiinia ja rakenneproteiineja, mukaan lukien piikki (S), vaippa (E), kalvo (M) ja nukleokapsidi (N) proteiinit . Neutraloivat vasta-aineet on suunnattu S-proteiinin reseptoriin sitoutuvaa domeenia (RBD) vastaan. S-proteiinia vastaan ​​suunnatuilla T-soluilla voi myös olla rooli suojauksessa ja viruksen puhdistumisessa.

Spikogen, joka tunnetaan myös Australiassa Covax-19-tuotenimellä, perustuu hyönteissoluissa valmistettuun rekombinanttiseen SARS-COV-2-piikkiproteiiniin, joka on formuloitu Advax-CpG55.2-nimisen yhdistelmäadjuvantin kanssa. Rekombinanttiproteiinin hyönteissoluekspressio on vakiintunut rokotteen valmistustapa. Puhdistettu rekombinanttiproteiini formuloidaan Advax-CpG55.2:lla adjuvantti riittävän vahvan immuunivasteen varmistamiseksi, jotta rokote voi tuottaa suojaavia immuniteetin tasoja. Advax-CpG55.2 sisältää kaksi komponenttia, joista toinen on luonnollinen kasvisokeri, jota kutsutaan inuliiniksi, ja toinen lyhyt synteettinen polymeeri, joka koostuu oligonukleotideista, joka tunnetaan nimellä CpG55.2. Advax-CpG-adjuvanttia on käytetty useissa ihmisillä tehdyissä influenssa- ja Covid-19-rokotteiden kliinisissä tutkimuksissa, ja sen on todettu olevan turvallinen ja hyvin siedetty, mikä vain lisää hieman paikallista pistoskohdan arkuus verrattuna suolaliuokseen.

Spikogen-rokote on suunniteltu suojaamaan SARS-CoV-2-infektiolta tuottamalla piikkiproteiinia vastaan ​​vasta-aineita ja muistisoluja. Sen on osoitettu suojaavan SARS-CoV-2-virusinfektiota vastaan ​​hamsteri-, fretti- ja apinamalleissa. Hamsterimallissa sen osoitettiin suojaavan alkuperäistä Wuhan-kantaa sekä uudempia beta- ja Delta-muunnoskantoja vastaan. Prekliinisissä tutkimuksissa se oli hyvin siedetty eikä aiheuttanut merkittäviä haittavaikutuksia. Sen jälkeen, kun vaiheen 2 tutkimus 400 aikuisella osallistujalla, joka vahvisti sen turvallisuuden ja immunogeenisyyden, suoritettiin onnistuneesti päätökseen, Iranissa suoritettiin vaiheen 3 kliininen tutkimus, johon osallistui 16 876 osallistujaa, jotka satunnaistettiin 3:1 saamaan aktiivista rokotetta tai lumelääkettä kahdella lihaksensisäisellä annoksella 3 viikon välein. Spikogen-rokote täytti onnistuneesti Iranin FDA:n määrittämän ensisijaisen tehokkuuspäätepisteensä, eli yli 60 %:n suojan oireenmukaista PCR-vahvistettua infektiota vastaan. Tämän vaiheen 3 kokeessa osoitetun tehokkuuden perusteella Spikogen sai hätäkäyttöluvan Iranin FDA:lta lokakuussa 2021, joten se on ensimmäinen tällainen rokote maailmassa, jolle on myönnetty lupa. Sen hyväksymisen jälkeen yli miljoona annosta Spikogen-rokotetta on toimitettu turvallisesti.

Australiassa on nyt tarkoitus tehdä kliininen tutkimus, jossa määritetään anti-piikin vasta-ainetasojen mittaukseen perustuen optimaalinen aika näiden kahden annoksen välillä, kun rokotetta käytetään ensisijaisena immunisaatiohoitona henkilöillä, jotka eivät ole rokottaneet.

Antoaikataulun perusteet Tavoitteena on määrittää paras annosväli 2 annoksen hoitojaksolle henkilöille, jotka eivät ole aiemmin saaneet rokotusta. Tässä tutkimuksessa annetaan kaksi rokoteannosta aiemmin rokottamattomille henkilöille vaihtelevin väliajoin (3, 4, 5 tai 6 viikon välein), jotta voidaan arvioida toisen rokoteannoksen ajoituksen vaikutusta anti-spike-proteiinin vasta-aineiden tuotantoon.

Annosten valinnan perusteet Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa kaksi 25 ug:n rokoteannosta 3 viikon välein antoi 60–65 % suojan oireista SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​delta-kannan kanssa. Tässä tutkimuksessa testataan sama annos hyväksyttyä rokotetta kuin keskeisessä vaiheen 3 tutkimuksessa, mutta vain vaihtelevalla aikaikkunalla näiden kahden annoksen välillä.