Australijskie badanie fazy 2b mające na celu ocenę wpływu przerwy między dawkami na szczepionkę Spikogen Covid-19

Epidemia SARS-CoV-2 spowodowała miliony zgonów na całym świecie. Ma szczególnie wysoki wskaźnik śmiertelności u osób starszych i osób z chorobami przewlekłymi, gdzie śmiertelność może sięgać nawet 20-30%. Szczepionki SARS-COV-2 pozostają kluczowym priorytetem, aby pomóc w walce z obecną pandemią i przygotować się na przyszłe wybuchy koronawirusa. Szczepionki przeciwko COVID-19 mogą potencjalnie zapobiegać infekcjom objawowym i mogą pomóc ograniczyć przenoszenie wirusa. Covax-19/Spikogen to pierwsza na świecie szczepionka z rekombinowanym białkiem kolczastym pełnej długości, która uzyskała zezwolenie na użycie w nagłych wypadkach po tym, jak w badaniach fazy 3 wykazano, że jest ona skuteczna w 60-65% w zapobieganiu objawowym zakażeniom wariantem delta. W przypadku innych szczepionek przeciwko Covid-19 donoszono, że dłuższy odstęp między dawkami między pierwszą a drugą dawką może jeszcze bardziej zwiększyć immunogenność i ochronę szczepionki. Ponieważ 3-tygodniowe odstępy między dawkami zostały przetestowane w badaniach klinicznych, które uzasadniły dopuszczenie Spikogen do obrotu, korzystne będzie sprawdzenie, czy dłuższe odstępy między dawkami niż 3 tygodnie mogą mieć korzystny wpływ na immunogenność szczepionki, a tym samym na ochronę.

SARS-CoV-2 to otoczkowy, jednoniciowy wirus RNA o dodatniej polaryzacji, z jednym genomem kodującym niestrukturalną replikazę poliproteinową i białka strukturalne, w tym białka kolczaste (S), otoczkowe (E), błonowe (M) i nukleokapsydowe (N). . Przeciwciała neutralizujące są skierowane przeciwko domenie wiążącej receptor białka S (RBD). Limfocyty T skierowane przeciwko białku S mogą również odgrywać rolę w ochronie i usuwaniu wirusa.

Spikogen, znany również w Australii pod nazwą handlową Covax-19, jest oparty na rekombinowanym białku kolczastym SARS-COV-2 wytwarzanym w komórkach owadzich, które jest formułowane z połączonym adiuwantem znanym jako Advax-CpG55.2. Ekspresja rekombinowanego białka w komórkach owadzich jest dobrze ugruntowaną metodą wytwarzania szczepionek. Oczyszczone rekombinowane białko formułuje się z Advax-CpG55.2 adiuwanta, aby zapewnić wystarczająco silną odpowiedź immunologiczną, umożliwiającą szczepionce wytworzenie ochronnego poziomu odporności. Advax-CpG55.2 ma dwa składniki, jeden naturalny cukier roślinny zwany inuliną, a drugi krótki syntetyczny polimer składający się z oligonukleotydów, znany jako CpG55.2. Adiuwant Advax-CpG był stosowany w wielu badaniach klinicznych szczepionek przeciwko grypie i Covid-19 na ludziach i stwierdzono, że jest bezpieczny i dobrze tolerowany, powodując jedynie łagodny wzrost miejscowej bolesności w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu z zastrzykiem z soli fizjologicznej.

Szczepionka Spikogen ma chronić przed zakażeniem SARS-CoV-2 poprzez generowanie przeciwciał i komórek pamięci przeciwko białku kolca. Wykazano, że zapewnia ochronę przed infekcją wirusem SARS-CoV-2 u chomika, fretki i małpy. W modelu chomika wykazano, że zapewnia ochronę przed oryginalnym szczepem Wuhan, a także przed nowszymi szczepami beta i wariantami Delta. W badaniach przedklinicznych był dobrze tolerowany i nie powodował poważnych działań niepożądanych. Po pomyślnym zakończeniu badania fazy 2 z udziałem 400 dorosłych uczestników, które potwierdziło jego bezpieczeństwo i immunogenność, w Iranie przeprowadzono badanie kliniczne fazy 3 z udziałem 16 876 uczestników losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej aktywną szczepionkę lub placebo, stosując dwie dawki domięśniowe podawane w odstępie 3 tygodni. Szczepionka Spikogen z powodzeniem osiągnęła swój wcześniej określony pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności ustalony przez irańską FDA, a mianowicie wykazanie > 60% ochrony przed objawową infekcją potwierdzoną metodą PCR. Na podstawie skuteczności wykazanej w badaniu fazy 3 Spikogen otrzymał zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach od irańskiej FDA w październiku 2021 r., co czyni go pierwszą taką szczepionką na świecie, która otrzymała zezwolenie. Od czasu jej autoryzacji bezpiecznie dostarczono ponad 1 milion dawek szczepionki Spikogen.

Obecnie planuje się przeprowadzenie badania klinicznego w Australii w celu określenia, w oparciu o pomiar poziomu przeciwciał przeciw kolkom, optymalnego czasu pomiędzy dwiema dawkami, kiedy szczepionka jest stosowana jako podstawowy schemat immunizacji u osób nieszczepionych wcześniej.

Uzasadnienie schematu podawania Celem jest określenie najlepszego odstępu między dawkami dla cyklu 2 dawek u osób nieszczepionych wcześniej. W tej próbie zostaną podane dwie dawki szczepionki osobom, które wcześniej nie były szczepione, w różnych odstępach czasu (3, 4, 5 lub 6 tygodni), aby ocenić wpływ czasu podania drugiej dawki szczepionki na wytwarzanie przeciwciał przeciwko białkom spike.

Uzasadnienie doboru dawek W badaniu klinicznym III fazy dwie dawki szczepionki po 25 μg podane w odstępie 3 tygodni zapewniły 60-65% ochronę przed objawowym zakażeniem SARS-CoV-2 szczepem delta. W tym badaniu zostanie przetestowana ta sama dawka zatwierdzonej szczepionki, jaka została zastosowana w kluczowym badaniu fazy 3, ale tylko z różnym przedziałem czasowym między dwiema dawkami.