Estudio australiano de fase 2b para evaluar el efecto del intervalo de dosis en la vacuna Spikogen Covid-19

El brote de SARS-CoV-2 ha causado millones de muertes en todo el mundo. Tiene una tasa de mortalidad particularmente alta en las personas mayores y en aquellas con enfermedades crónicas, donde las tasas de mortalidad pueden llegar al 20-30%. Las vacunas contra el SARS-COV-2 siguen siendo una prioridad clave para ayudar a combatir la pandemia actual y prepararse para futuros brotes de coronavirus. Las vacunas COVID-19 tienen potencial para prevenir infecciones sintomáticas y pueden ayudar a reducir la transmisión del virus. Covax-19/Spikogen es la primera vacuna de proteína de punta recombinante de longitud completa en el mundo que recibe autorización de uso de emergencia después de que se demostró en los ensayos de fase 3 que tiene una efectividad del 60-65% para prevenir la infección sintomática con la variante delta. Se ha informado para otras vacunas contra el Covid-19 que un intervalo de dosis más largo entre la primera y la segunda dosis puede aumentar aún más la inmunogenicidad y la protección de la vacuna. Como se probó un intervalo de dosis de 3 semanas en los ensayos clínicos que respaldaron la autorización de Spikogen, será beneficioso probar si un intervalo de dosis mayor a 3 semanas puede tener un efecto favorable sobre la inmunogenicidad de la vacuna y, por lo tanto, sobre la protección.

El SARS-CoV-2 es un virus de ARN de cadena positiva simple envuelto, con un genoma que codifica una poliproteína replicasa no estructural y proteínas estructurales que incluyen proteínas de espiga (S), envoltura (E), membrana (M) y nucleocápside (N) . Los anticuerpos neutralizantes se dirigen contra el dominio de unión al receptor de la proteína S (RBD). Las células T dirigidas contra la proteína S también pueden desempeñar un papel en la protección y eliminación del virus.

Spikogen, también conocido con el nombre comercial Covax-19 en Australia, se basa en la proteína de punta recombinante SARS-COV-2 fabricada en células de insectos que se formula con un adyuvante combinado conocido como Advax-CpG55.2. La expresión de proteína recombinante en células de insecto es un enfoque de fabricación de vacunas bien establecido. La proteína recombinante purificada se formula con Advax-CpG55.2 adyuvante para garantizar una respuesta inmunitaria suficientemente robusta que permita a la vacuna producir niveles protectores de inmunidad. Advax-CpG55.2 tiene dos componentes, uno un azúcar vegetal natural llamado inulina y el segundo un polímero sintético corto formado por oligonucleótidos, conocido como CpG55.2. El adyuvante Advax-CpG se ha utilizado en múltiples ensayos clínicos en humanos de las vacunas contra la influenza y el covid-19 y se ha descubierto que es seguro y bien tolerado, lo que provoca un aumento leve del dolor local en el lugar de la inyección en comparación con una inyección de solución salina.

La vacuna Spikogen está diseñada para proteger contra la infección por SARS-CoV-2 mediante la generación de anticuerpos y células de memoria contra la proteína de pico. Se ha demostrado que brinda protección contra la infección por el virus SARS-CoV-2 en modelos de hámster, hurón y mono. En el modelo de hámster, se demostró que brinda protección contra la cepa original de Wuhan, así como contra las cepas variantes beta y Delta más recientes. En estudios preclínicos fue bien tolerado y no provocó reacciones adversas importantes. Luego de completar con éxito un ensayo de Fase 2 en 400 participantes adultos que confirmó su seguridad e inmunogenicidad, se llevó a cabo un ensayo clínico de Fase 3 en Irán que involucró a 16 876 participantes aleatorizados 3:1 para recibir la vacuna activa o el placebo usando dos dosis intramusculares administradas con 3 semanas de diferencia. La vacuna Spikogen cumplió con éxito su criterio principal de valoración de eficacia preespecificado establecido por la FDA iraní, a saber, la demostración de una protección >60 % contra la infección sintomática confirmada por PCR. Sobre la base de la eficacia demostrada en el ensayo de fase 3, Spikogen recibió la autorización de uso de emergencia de la FDA iraní en octubre de 2021, lo que la convierte en la primera vacuna de este tipo en el mundo en recibir autorización. Desde su autorización, se han entregado de manera segura más de 1 millón de dosis de la vacuna Spikogen.

Ahora está previsto realizar un ensayo clínico en Australia para determinar, en función de la medición de los niveles de anticuerpos anti-picos, el tiempo óptimo entre las dos dosis cuando la vacuna se utiliza como régimen de inmunización primaria en personas sin vacuna previa.

Justificación del programa de administración El objetivo es determinar el mejor intervalo de dosis para un ciclo de 2 dosis en personas que nunca han recibido la vacuna. Este ensayo administrará dos dosis de la vacuna a personas que nunca han recibido la vacuna a intervalos variables (3, 4, 5 o 6 semanas) para evaluar el efecto del momento de la segunda dosis de la vacuna en la producción de anticuerpos contra la proteína de pico.

Justificación para la selección de dosis En el ensayo clínico de fase 3, dos dosis de vacuna de 25 ug administradas con 3 semanas de diferencia proporcionaron una protección del 60-65 % contra la infección sintomática por SARS-CoV-2 con la cepa delta. Este ensayo probará la misma dosis de la vacuna autorizada que se usó en el ensayo fundamental de Fase 3, pero solo con una ventana de tiempo variable entre las dos dosis.