Studio australiano di fase 2b per valutare l'effetto dell'intervallo di dose sul vaccino Spikogen Covid-19

L'epidemia di SARS-CoV-2 ha causato milioni di morti in tutto il mondo. Ha un tasso di mortalità particolarmente elevato nelle persone anziane e in quelle con malattie croniche, dove i tassi di mortalità possono raggiungere il 20-30%. I vaccini SARS-COV-2 rimangono una priorità fondamentale per aiutare a combattere l'attuale pandemia e prepararsi a future epidemie di coronavirus. I vaccini COVID-19 hanno il potenziale per prevenire le infezioni sintomatiche e possono aiutare a ridurre la trasmissione del virus. Covax-19/Spikogen è il primo vaccino proteico spike ricombinante a lunghezza intera al mondo a ricevere l'autorizzazione all'uso di emergenza dopo che negli studi di fase 3 è stato dimostrato che è efficace al 60-65% nel prevenire l'infezione sintomatica con la variante delta. È stato segnalato per altri vaccini Covid-19 che un intervallo di dose più lungo tra la prima e la seconda dose può aumentare ulteriormente l'immunogenicità e la protezione del vaccino. Poiché negli studi clinici che hanno sostenuto l'autorizzazione di Spikogen è stato testato un intervallo di somministrazione di 3 settimane, sarà utile verificare se un intervallo di somministrazione più lungo di 3 settimane possa avere un effetto favorevole sull'immunogenicità del vaccino e quindi sulla protezione.

SARS-CoV-2 è un virus RNA avvolto, a singolo filamento positivo, con un genoma che codifica una poliproteina replicasi non strutturale e proteine ​​strutturali tra cui proteine ​​​​punta (S), involucro (E), membrana (M) e nucleocapside (N) . Gli anticorpi neutralizzanti sono diretti contro il dominio di legame del recettore della proteina S (RBD). Anche le cellule T dirette contro la proteina S possono svolgere un ruolo nella protezione e nell'eliminazione del virus.

Spikogen, noto anche con il nome commerciale Covax-19 in Australia, si basa sulla proteina spike SARS-COV-2 ricombinante prodotta in cellule di insetti formulata con un adiuvante combinato noto come Advax-CpG55.2. L'espressione delle cellule di insetto della proteina ricombinante è un approccio consolidato alla produzione di vaccini. La proteina ricombinante purificata è formulata con Advax-CpG55.2 adiuvante per garantire una risposta immunitaria sufficientemente robusta che consenta al vaccino di produrre livelli protettivi di immunità. Advax-CpG55.2 ha due componenti, uno uno zucchero vegetale naturale chiamato inulina e il secondo un breve polimero sintetico costituito da oligonucleotidi, noto come CpG55.2. L'adiuvante Advax-CpG è stato utilizzato in numerosi studi clinici sull'uomo sui vaccini influenzali e Covid-19 ed è risultato essere sicuro e ben tollerato, causando solo un lieve aumento del dolore locale nel sito di iniezione rispetto a un'iniezione salina.

Il vaccino Spikogen è progettato per proteggere dall'infezione da SARS-CoV-2 mediante la generazione di anticorpi e cellule di memoria contro la proteina spike. È stato dimostrato che fornisce protezione contro l'infezione da virus SARS-CoV-2 nei modelli di criceto, furetto e scimmia. Nel modello di criceto è stato dimostrato che fornisce protezione contro il ceppo Wuhan originale e contro i più recenti ceppi delle varianti beta e Delta. Negli studi preclinici è stato ben tollerato e non ha causato reazioni avverse importanti. Dopo il completamento con successo di uno studio di fase 2 su 400 partecipanti adulti che ne ha confermato la sicurezza e l'immunogenicità, in Iran è stato intrapreso uno studio clinico di fase 3 che ha coinvolto 16.876 partecipanti randomizzati 3:1 per ricevere il vaccino attivo o il placebo utilizzando due dosi intramuscolari somministrate a distanza di 3 settimane. Il vaccino Spikogen ha raggiunto con successo il suo endpoint primario di efficacia prespecificato stabilito dalla FDA iraniana, vale a dire la dimostrazione di una protezione >60% contro l'infezione sintomatica confermata dalla PCR. Sulla base dell'efficacia dimostrata nella sperimentazione di fase 3, Spikogen ha ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza dalla FDA iraniana nell'ottobre 2021, diventando così il primo vaccino di questo tipo al mondo a ricevere l'autorizzazione. Dalla sua autorizzazione sono state consegnate in modo sicuro più di 1 milione di dosi di vaccino Spikogen.

È ora in programma di intraprendere una sperimentazione clinica in Australia per determinare, sulla base della misurazione dei livelli di anticorpi anti-spike, il tempo ottimale tra le due dosi quando il vaccino viene utilizzato come regime di immunizzazione primaria in soggetti naive al vaccino.

Razionale per il programma di somministrazione L'obiettivo è determinare il miglior intervallo tra le dosi per un ciclo di 2 dosi in individui naïve al vaccino. Questo studio somministrerà due dosi di vaccino a soggetti naïve al vaccino a intervalli variabili (3, 4, 5 o 6 settimane) per valutare l'effetto della tempistica della seconda dose di vaccino sulla produzione di anticorpi anti-proteina spike.

Razionale per la selezione delle dosi Nella sperimentazione clinica di fase 3, due dosi di vaccino da 25 ug somministrate a distanza di 3 settimane hanno fornito una protezione del 60-65% contro l'infezione sintomatica da SARS-CoV-2 con il ceppo delta. Questo studio testerà la stessa dose del vaccino autorizzato utilizzato nello studio cardine di fase 3, ma solo con una finestra temporale variabile tra le due dosi.