Australská studie fáze 2b k posouzení vlivu dávkového intervalu na vakcínu Spikogen Covid-19

Epidemie SARS-CoV-2 si celosvětově vyžádala miliony úmrtí. Má zvláště vysokou úmrtnost u starších lidí a osob s chronickým onemocněním, kde úmrtnost může dosahovat až 20–30 %. Vakcíny proti SARS-COV-2 zůstávají klíčovou prioritou v boji proti současné pandemii a při přípravě na budoucí propuknutí koronaviru. Vakcíny COVID-19 mají potenciál zabránit symptomatickým infekcím a mohou pomoci snížit přenos viru. Covax-19/Spikogen je první vakcína s plnou délkou rekombinantního spike proteinu na světě, která získala povolení k nouzovému použití poté, co se ve 3. fázi studií ukázalo, že je 60-65% účinná při prevenci symptomatické infekce delta variantou. U jiných vakcín proti Covid-19 bylo hlášeno, že delší interval mezi první a druhou dávkou může dále zvýšit imunogenicitu a ochranu vakcíny. Vzhledem k tomu, že v klinických studiích podporujících povolení Spikogenu byl testován 3týdenní interval mezi dávkami, bude přínosné otestovat, zda delší interval mezi dávkami než 3 týdny může mít příznivý vliv na imunogenicitu vakcíny a tím i na ochranu.

SARS-CoV-2 je obalený jednovláknový RNA virus s jedním genomem kódujícím nestrukturální replikázový polyprotein a strukturální proteiny včetně spike (S), obalového (E), membránového (M) a nukleokapsidového (N) proteinu. . Neutralizační protilátky jsou namířeny proti vazebné doméně S proteinového receptoru (RBD). T buňky namířené proti S proteinu mohou také hrát roli v ochraně a odstraňování virů.

Spikogen, také známý pod obchodním názvem Covax-19 v Austrálii, je založen na rekombinantním spike proteinu SARS-COV-2 vyráběném v hmyzích buňkách, který je formulován s kombinovaným adjuvans známým jako Advax-CpG55.2. Exprese rekombinantního proteinu hmyzími buňkami je dobře zavedeným postupem výroby vakcín. Purifikovaný rekombinantní protein je formulován s Advax-CpG55.2 adjuvans k zajištění dostatečně robustní imunitní reakce umožňující vakcíně produkovat ochranné úrovně imunity. Advax-CpG55.2 má dvě složky, jednu přírodní rostlinný cukr zvaný inulin a druhou krátký syntetický polymer tvořený oligonukleotidy, známý jako CpG55.2. Adjuvans Advax-CpG bylo použito v mnoha klinických studiích vakcín proti chřipce a Covid-19 na lidech a bylo zjištěno, že je bezpečné a dobře tolerované, pouze způsobuje mírné zvýšení lokální bolestivosti v místě vpichu ve srovnání s injekcí fyziologického roztoku.

Vakcína Spikogen je navržena tak, aby chránila před infekcí SARS-CoV-2 tvorbou protilátek a paměťových buněk proti spike proteinu. Bylo prokázáno, že poskytuje ochranu před infekcí virem SARS-CoV-2 u modelů křečků, fretek a opic. U křeččího modelu se ukázalo, že poskytuje ochranu proti původnímu kmeni Wuhan i proti novějším kmenům beta a Delta variant. V preklinických studiích byl dobře snášen a nezpůsoboval žádné závažné nežádoucí účinky. Po úspěšném dokončení studie fáze 2 u 400 dospělých účastníků, která potvrdila její bezpečnost a imunogenicitu, byla v Íránu provedena klinická studie fáze 3 zahrnující 16 876 účastníků randomizovaných v poměru 3:1 k podání aktivní vakcíny nebo placeba pomocí dvou intramuskulárních dávek podaných s odstupem 3 týdnů. Vakcína Spikogen úspěšně splnila svůj předem stanovený cíl primární účinnosti stanovený íránským FDA, konkrétně prokázání >60% ochrany proti symptomatické infekci potvrzené PCR. Na základě účinnosti prokázané ve studii fáze 3 získal Spikogen v říjnu 2021 od íránského FDA povolení k nouzovému použití, což z něj činí první takovou vakcínu na světě, která získala povolení. Od jejího schválení bylo bezpečně dodáno více než 1 milion dávek vakcíny Spikogen.

Nyní se plánuje provedení klinické studie v Austrálii, která by na základě měření hladin protilátek proti hrotu určila optimální dobu mezi dvěma dávkami, když je vakcína použita jako primární imunizační režim u jedinců dosud neočkovaných.

Zdůvodnění schématu podávání Cílem je určit nejlepší interval mezi dávkami pro 2 dávky u jedinců dosud neočkovaných. Tato studie bude podávat dvě dávky vakcíny jedincům dosud neočkovaným v různých intervalech (3, 4, 5 nebo 6 týdnů), aby se vyhodnotil účinek načasování druhé dávky vakcíny na produkci protilátek proti spike proteinu.

Odůvodnění výběru dávek V klinické studii fáze 3 poskytly dvě 25ug dávky vakcíny podané s odstupem 3 týdnů 60–65% ochranu proti symptomatické infekci SARS-CoV-2 kmenem delta. Tato studie bude testovat stejnou dávku schválené vakcíny, jaká byla použita v klíčové studii fáze 3, ale pouze s různým časovým oknem mezi dvěma dávkami.