Australsk fase 2b-undersøgelse for at vurdere effekt af dosisinterval på Spikogen Covid-19-vaccine

SARS-CoV-2-udbruddet har forårsaget millioner af dødsfald globalt. Det har en særlig høj dødelighed blandt ældre mennesker og personer med kronisk sygdom, hvor dødeligheden kan være så høj som 20-30%. SARS-COV-2-vacciner er fortsat en nøgleprioritet for at hjælpe med at bekæmpe den nuværende pandemi og forberede fremtidige coronavirus-udbrud. COVID-19-vacciner har potentiale til at forhindre symptomatiske infektioner og kan hjælpe med at reducere virusoverførsel. Covax-19/Spikogen er den første fuldlængde rekombinante spikeproteinvaccine i verden, der modtager nødbrugstilladelse, efter at den i fase 3-forsøg blev vist at være 60-65 % effektiv til at forhindre symptomatisk infektion med deltavarianten. Det er blevet rapporteret for andre Covid-19-vacciner, at et længere dosisinterval mellem første og anden dosis yderligere kan øge vaccinens immunogenicitet og beskyttelse. Da et 3-ugers dosisinterval blev testet i de kliniske forsøg, der understøttede Spikogens autorisation, vil det være en fordel at teste, om et længere dosisinterval end 3 uger kan have en gunstig effekt på vaccinens immunogenicitet og dermed beskyttelsen.

SARS-CoV-2 er et indkapslet, enkelt positivt-strenget RNA-virus med ét genom, der koder for et ikke-strukturelt replikasepolyprotein og strukturelle proteiner, herunder spike (S), kappe (E), membran (M) og nucleocapsid (N) proteiner . Neutraliserende antistoffer er rettet mod S-proteinreceptorbindingsdomænet (RBD). T-celler rettet mod S-proteinet kan også spille en rolle i beskyttelse og virusclearance.

Spikogen, også kendt under Covax-19 handelsnavnet i Australien, er baseret på rekombinant SARS-COV-2 spike protein fremstillet i insektceller, der er formuleret med en kombination adjuvans kendt som Advax-CpG55.2. Insektcelleekspression af rekombinant protein er en veletableret fremgangsmåde til fremstilling af vacciner. Det oprensede rekombinante protein er formuleret med Advax-CpG55.2 adjuvans for at sikre et tilstrækkeligt robust immunrespons, der gør det muligt for vaccinen at producere beskyttende niveauer af immunitet. Advax-CpG55.2 har to komponenter, den ene et naturligt plantesukker kaldet inulin og den anden en kort syntetisk polymer, der består af oligonukleotider, kendt som CpG55.2. Advax-CpG-adjuvans er blevet brugt i flere humane kliniske forsøg med influenza- og Covid-19-vacciner og har vist sig at være sikkert og veltolereret, hvilket blot forårsager en mild stigning i lokal ømhed på injektionsstedet sammenlignet med en saltvandsinjektion.

Spikogen-vaccinen er designet til at beskytte mod SARS-CoV-2-infektion ved generering af antistoffer og hukommelsesceller mod spikeproteinet. Det har vist sig at give beskyttelse mod SARS-CoV-2-virusinfektion i hamster-, ilder- og abemodeller. I hamstermodellen viste det sig at give beskyttelse mod den oprindelige Wuhan-stamme såvel som mod de nyere beta- og Delta-varianter. I prækliniske undersøgelser blev det godt tolereret og forårsagede ingen større bivirkninger. Efter vellykket afslutning af et fase 2-forsøg med 400 voksne deltagere, der bekræftede dets sikkerhed og immunogenicitet, blev der gennemført et klinisk fase 3-forsøg i Iran, der involverede 16.876 deltagere randomiseret 3:1 til at modtage aktiv vaccine eller placebo med to intramuskulære doser administreret med 3 ugers mellemrum. Spikogen-vaccinen opfyldte med succes sit forudspecificerede primære effekt-endepunkt fastsat af den iranske FDA, nemlig demonstration af >60 % beskyttelse mod symptomatisk PCR-bekræftet infektion. På dette grundlag af effektiviteten vist i fase 3-studiet modtog Spikogen nødbrugsgodkendelse af den iranske FDA i oktober 2021, hvilket gør den til den første sådan vaccine i verden til at modtage tilladelse. Siden dets godkendelse er mere end 1 million doser Spikogen-vaccine blevet leveret sikkert.

Det er nu planlagt at gennemføre et klinisk forsøg i Australien for at bestemme, baseret på måling af anti-spike-antistofniveauer, den optimale tid mellem de to doser, når vaccinen bruges som et primært immuniseringsregime hos vaccine-naive individer.

Begrundelse for administrationsplan Målet er at bestemme det bedste dosisinterval for et forløb på 2 doser hos vaccine-naive individer. Dette forsøg vil administrere to doser vaccine til vaccine-naive individer med variable intervaller (3, 4, 5 eller 6 uger) for at vurdere virkningen af ​​timingen af ​​den anden vaccinedosis på anti-spike protein antistofproduktion.

Begrundelse for valg af doser I det kliniske fase 3-studie gav to 25 ug-doser af vaccine givet med 3 ugers mellemrum 60-65 % beskyttelse mod symptomatisk SARS-CoV-2-infektion med delta-stammen. Dette forsøg vil teste den samme dosis af den godkendte vaccine som brugt i det pivotale fase 3-forsøg, men blot med et varierende tidsrum mellem de to doser.