Spikogen Covid-19 백신에 대한 투여 간격의 효과를 평가하기 위한 호주 2b상 연구

SARS-CoV-2 발발로 전 세계적으로 수백만 명이 사망했습니다. 특히 고령자와 만성질환자의 사망률이 20~30%에 이를 정도로 높다. SARS-COV-2 백신은 현재의 팬데믹과 싸우고 미래의 코로나바이러스 발병에 대비하는 데 도움이 되는 핵심 우선순위로 남아 있습니다. COVID-19 백신은 증상이 있는 감염을 예방할 가능성이 있으며 바이러스 전파를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. Covax-19/Spikogen은 임상 3상 시험에서 델타 변종으로 증상 감염을 예방하는 데 60-65% 효과적인 것으로 나타난 후 긴급 사용 승인을 받은 세계 최초의 전장 재조합 스파이크 단백질 백신입니다. 다른 Covid-19 백신의 경우 1차 접종과 2차 접종 사이의 더 긴 투여 간격이 백신 면역원성과 보호를 더욱 증가시킬 수 있다고 보고되었습니다. Spikogen의 승인을 뒷받침하는 임상 시험에서 3주 투여 간격이 테스트되었으므로 3주보다 긴 투여 간격이 백신 면역원성과 그에 따른 보호에 유리한 영향을 미칠 수 있는지 여부를 테스트하는 것이 유익할 것입니다.

SARS-CoV-2는 비구조 레플리카제 폴리프로테인과 스파이크(S), 엔벨로프(E), 막(M) 및 뉴클레오캡시드(N) 단백질을 포함한 구조 단백질을 암호화하는 하나의 게놈을 가진 외피가 있는 단일 양성 가닥 RNA 바이러스입니다. . 중화 항체는 S 단백질 수용체 결합 도메인(RBD)에 대해 지시됩니다. S 단백질에 대한 T 세포는 또한 보호 및 바이러스 제거에 역할을 할 수 있습니다.

호주에서 Covax-19 상표로도 알려진 Spikogen은 Advax-CpG55.2로 알려진 조합 보조제로 제형화된 곤충 세포에서 제조된 재조합 SARS-COV-2 스파이크 단백질을 기반으로 합니다. 재조합 단백질의 곤충 세포 발현은 잘 확립된 백신 제조 접근법입니다. 정제된 재조합 단백질은 Advax-CpG55.2로 제형화됩니다. 백신이 보호 수준의 면역을 생성할 수 있도록 충분히 강력한 면역 반응을 보장하는 보조제. 애드박스-CpG55.2 하나는 이눌린이라고 하는 천연 식물 당이고 다른 하나는 CpG55.2로 알려진 올리고뉴클레오티드로 구성된 짧은 합성 중합체입니다. Advax-CpG 보조제는 인플루엔자 및 Covid-19 백신에 대한 여러 인간 임상 시험에 사용되었으며 안전하고 내약성이 우수하여 식염수 주사와 비교할 때 국소 주사 부위 통증을 약간 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

Spikogen 백신은 스파이크 단백질에 대한 항체와 기억 세포를 생성하여 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호하도록 설계되었습니다. 햄스터, 흰 족제비 및 원숭이 모델에서 SARS-CoV-2 바이러스 감염에 대한 보호 기능을 제공하는 것으로 나타났습니다. 햄스터 모델에서 원래의 우한 변종뿐만 아니라 더 최근의 베타 및 델타 변종 변종에 대한 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다. 전임상 연구에서 내약성이 우수했으며 주요 부작용을 일으키지 않았습니다. 400명의 성인 참가자를 대상으로 안전성과 면역원성을 확인한 2상 시험을 성공적으로 완료한 후 이란에서 16,876명의 참가자가 3:1로 무작위 배정되어 활성 백신 또는 위약을 3주 간격으로 2회 근육 주사로 투여하는 3상 임상 시험이 진행되었습니다. Spikogen 백신은 이란 FDA가 설정한 미리 지정된 1차 효능 종점, 즉 증후성 PCR 확인 감염에 대한 >60% 보호를 성공적으로 충족했습니다. 3상 시험에서 보여준 효능을 바탕으로 스피코젠은 2021년 10월 이란 FDA로부터 긴급사용승인을 받아 세계 최초로 승인받은 백신이 됐다. 승인 이후 100만 도스 이상의 Spikogen 백신이 안전하게 전달되었습니다.

이제 호주에서 임상 시험을 수행하여 항스파이크 항체 수준 측정을 기반으로, 백신을 백신을 접종받지 않은 개인의 1차 면역 요법으로 사용할 때 두 용량 사이의 최적 시간을 결정할 계획입니다.

투여 일정의 이론적 근거 목적은 백신을 접종받지 않은 개인에서 2회 투여 과정에 대한 최선의 투여 간격을 결정하는 것입니다. 이 시험은 항스파이크 단백질 항체 생성에 대한 두 번째 백신 투여 시기의 영향을 평가하기 위해 다양한 간격(3, 4, 5 또는 6주)으로 백신을 접종받지 않은 개인에게 두 번의 백신 투여를 실시할 것입니다.

용량 선택의 이론적 근거 3상 임상 시험에서 3주 간격으로 25ug 용량의 백신 2회가 델타 변종으로 SARS-CoV-2 증후 감염에 대해 60-65% 보호를 제공했습니다. 이 시험은 중추적인 3상 시험에서 사용된 것과 동일한 용량의 승인된 백신을 테스트하지만 두 용량 사이의 시간 창은 다양합니다.