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軽度から中等度の COVID-19 患者におけるファビピラビルとイベルメクチン (IFCOV)

2022年6月5日 更新者：Mahidol University

軽度から中等度の COVID-19 成人患者におけるファビピラビルと組み合わせたイベルメクチンの有効性を評価する第 2 相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染症は世界中で急速に拡大しており、世界的な公衆衛生上の危機であり続けています。 SARS-CoV-2 を阻害する可能性がある転用された薬剤の使用は、新しい治療法がまだ利用できない場合の重要な代替アプローチになる可能性があります。 COVID-19 の緊急治療のガイドラインは国によって異なり、主に転用薬の適応外処方に依存しています。 その結果、進行中の COVID-19 パンデミックと効果的に戦うために、これらの転用された薬物の確実な有効性データを生成するための臨床研究が保証されます。

広範囲の抗寄生虫薬イベルメクチンは、多くの RNA および DNA ウイルスに対して幅広い抗ウイルス活性を示すことが以前に示されています。 特にアフリカのいくつかの国における河川盲目症予防のための集団投薬プログラムにおいて、数十年にわたる包括的なデータを備えた信頼できる安全性プロファイルを持っています。 インビトロでのSARS-CoV-2の複製に対する強力な阻害活性と、サイトカインストームの減少におけるその推定上の役割により、この薬はCOVID-19患者の治療に転用され、いくつかの臨床研究で有望な結果を示しています. したがって、イベルメクチンは COVID-19 の潜在的な治療法としてかなりの注目を集めています。 しかし、国立衛生研究所 (NIH) と世界保健機関 (WHO) は現在、イベルメクチンを使用した COVID-19 患者の治療に関する研究は、データが不十分なため結論が出ていないと述べています。 したがって、イベルメクチンの有効性を評価するために、適切に設計された大規模なランダム化二重盲検プラセボ対照試験が緊急に必要です。

COVID-19 のもう 1 つの重要な治療オプションは、インフルエンザ治療用の抗ウイルス薬であるファビピラビルです。 この薬は、米国 FDA による COVID-19 治療薬として承認されていませんが、タイでの COVID-19 の医療関連感染の臨床診療、診断、治療、および予防に関するガイドラインに含まれています。 RNA依存性RNAポリメラーゼの既知の阻害剤であるファビピラビルは、SARS-CoV-2に対してin vitroで活性があることが示されました。 メタアナリシスは、標準治療と比較して、ファビピラビル群の胸部画像とともに、14日目の臨床転帰の有意な改善を示しました。 ただし、臨床的悪化率、ウイルスクリアランス、酸素サポート要件、および副作用プロファイルに関して有意差はありません。 COVID-19 の治療におけるファビピラビルの有効性を評価する臨床試験がまだ進行中です。

抗ウイルス薬は一般に、直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) と宿主標的薬に分けることができます。 たとえば、COVID-19 の治療に転用されて広く使用されている薬剤レムデシビルは DAA であり、クロロキンは宿主標的薬と見なされています。 これらの転用された薬は COVID-19 用に特別に設計および開発されたものではないため、効果が低い可能性が高く、パートナー薬をさらに調査する必要があります。 DAA の適切な組み合わせを見つけることは、ウイルス治療レジメンを開発するための一般的な方法です。 さまざまな作用機序と不利な薬物相互作用がないことに依存して、組み合わせは通常相加的または相乗的です。 私たちの in vitro データは、SARS-CoV-2 に対するファビピラビルとイベルメクチンの組み合わせの相乗的プロファイルを示したことに注意することが重要です。 個々の薬物と比較して、最大阻害濃度の半分 (IC50) が 1.2 µM から 0.3 µM に 4 分の 1 に減少し、Loewe 相乗効果スコアのピークは 33.2 を超え、平均スコアは 18.8 になりました (Loewe 相乗効果スコア > １０は相乗効果を示す）。

この COVID-19 パンデミックの危機に対応して、特にタイのような資源が限られた環境では、手頃な価格で実施可能な介入を評価するための臨床研究が優先事項であり、緊急に必要とされています。 安価で安全な薬であるイベルメクチンは、数十年にわたってヒトに広く使用されており、in vitro で SARS-CoV-2 に対する阻害効果も実証されています。 ここでは、COVID-19 のファビピラビル (標準治療) との併用療法としてのイベルメクチンの有効性を明らかにするために、タイで多施設二重盲検ランダム化比較試験を実施することを目指しています。 この研究の結果は、この組み合わせが COVID-19 の治療に効果的に使用できるかどうかを確認するための大規模な有効性臨床試験を追求するために必要な情報を提供します。 また、この研究の主要エンドポイントであるウイルスクリアランスの速度に関する情報を提供することもできます。これは、臨床的利点の予測代理として提案され、COVID-19 の候補薬物スクリーニングの第 II 相試験で適切なエンドポイントとして使用されました。 .

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • タイ
      • Bangkok、タイ
        • 募集
        • JC Kevin Sathorn Bangkok Hotel
        • コンタクト：
      • Bangkok、タイ
        • 募集
        • Songklanagarind Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～65歳の成人患者

  • 鼻咽頭スワブ（NP）および中咽頭スワブ（OP）から採取した検体を用いてRT-PCR法によりSARS-CoV-2感染をCt値で確認し、以下のいずれかの場合

    1. -被験者がスクリーニング手順の一環として実行されたRT-PCRを受けている場合、Ct≤26
    2. -被験者が入院前にRT-PCRを実施したことがあり、RT-PCRのサンプル収集と無作為化の間の時間が≤24時間である場合、Ct≤24
  • -治験施設での医療のために入院している
  • 症状のある患者の場合、発症日は無作為化の7日前までです。 無症候性の患者の場合、RT-PCR または SARS-CoV-2 の抗原検査キットによる陽性結果の最初の日は、無作為化の 7 日前までです。

  • 以下のいずれかの場合、タイにおける COVID-19 の臨床診療、診断、治療、および医療関連感染症の予防に関するガイドラインに従って、COVID-19 治療のためにファビピラビルを受け取る基準の資格があります。

    1. 研究期間中にファビピラビルの投与を開始するか、
    2. -治験薬を受け取る前に24時間以内にファビピラビルを受け取った
  • -セクション7.2.2で定義されているように、無症候性または軽度から中等度のCOVID-19を持っています。
  • -研究に参加する意思があり、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
  • 出産の可能性のある女性は、禁欲に同意するか、D28までのスクリーニング時から少なくとも1つの主要な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

  • セクション7.2.2で定義されているように、重度または重大なCOVID-19を持っています。
  • 寝たきり（完全に寝たきり）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲の上限の3倍以上上昇している、または肝硬変の病歴がある
  • 女性のみ：現在妊娠中、尿中のβ-ヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）検査が陽性であるか、授乳中
  • レムデシビル、ニタゾキサニド、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、ロピナビルリトナビル、ファモチジン、トシリズマブ、バリシチニブ（ファビピラビルを除く）
  • -無作為化前の1か月以内にイベルメクチンを受け取った
  • 他の状態の治療のために他の免疫抑制薬または免疫調節薬を受けている（局所ステロイドを除く）
  • -イベルメクチンまたはファビピラビルまたは薬物の成分に対する過敏症の病歴
  • バルビツレート、ベンゾジアゼピン、オキシベートナトリウム、バルプロ酸などのガンマアミノ酪酸（GABA）増強活性を高める薬を服用している、またはアミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、シクロスポリン、エリスロマイシンなどのp-糖タンパク質輸送システムを予防または阻害する薬を服用しているイトラコナゾール、ケトコナゾール、キニジン、リトナビル、タモキシフェン、ベラパミル、アンプレナビル、クロトリマゾール、フェノチアジン、リファンピン、セントジョーンズワートなど
  • 遺伝性キサンチン尿症の病歴がある
  • -低尿酸血症（血清尿酸≤1 mg / dL）、コントロールされていない痛風、またはキサンチン尿石症の病歴がある
  • -他の臨床試験に参加している、またはスクリーニング前の治験薬の半減期が1か月または5未満の期間に他の臨床試験に参加している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ファビピラビル + イベルメクチン
イベルメクチン 600 mcg/kg を 1 日 1 回 5 日間、ファビピラビルと組み合わせて 5 ～ 10 日間 (1 日目は 1,800 mg を 1 日 2 回、その他の日は 800 mg を 1 日 2 回。 BW > 90 kg の場合: 1 日目は 2,400 mg を 1 日 2 回、それ以外の日は 1,000 mg を 1 日 2 回)。
薬：イベルメクチン錠
6mg/錠
プラセボコンパレーター：ファビピラビル + プラセボ
マッチング プラセボを 1 日 1 回 5 日間、ファビピラビルと組み合わせて 5 ～ 10 日間 (1 日目は 1,800 mg を 1 日 2 回、その他の日は 800 mg を 1 日 2 回。 BW > 90 kg の場合: 1 日目は 2,400 mg を 1 日 2 回、それ以外の日は 1,000 mg を 1 日 2 回)。
他の：プラセボ
プラセボはイベルメクチンと同じ形です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SARS-CoV-2 ウイルスクリアランス率
時間枠：1日目～6日目
1 日 1 回の NP および OP スワブからの Ct 値によって測定されるウイルスクリアランスの速度
1日目～6日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡率
時間枠：14日目と28日目
死亡した被験者の割合
14日目と28日目
重篤な疾患への進行
時間枠：1日目から退院日、14日目、28日目
WHOの臨床改善序数尺度に従って、少なくとも2ポイント臨床的に悪化した被験者の割合。
1日目から退院日、14日目、28日目
入学期間
時間枠：1日目～退院日
入学日数
1日目～退院日
酸素要求量
時間枠：1日目～28日目
  • 酸素補給、非侵襲的酸素補給、人工呼吸器、体外膜酸素療法（ECMO）、および集中治療室（ICU）への入院を必要とする被験者の割合
  • 被験者が酸素補給を必要とする期間
1日目～28日目
SARS-CoV-2 ウイルスクリアランスの割合
時間枠：6日目
SARS-CoV-2のRT-PCRが陰性の被験者の割合
6日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ファビピラビルと併用したイベルメクチンの安全性
時間枠：1日目～28日目
  • イベルメクチンに関連する有害事象および重篤な有害事象を発症した被験者の割合。
  • 有害事象のためにイベルメクチンの中止を必要とする被験者の割合。
1日目～28日目
治験薬の有効性に対するバリアントとウイルスの遺伝子レパートリーの影響
時間枠：1日目
SARS-CoV-2の遺伝的変異と被験者間の臨床症状/治療効果との相関関係の決定
1日目
炎症性サイトカイン応答
時間枠：1日目、3日目、5日目、退院日、28日目
治療中の血漿炎症性サイトカインレベルの低下
1日目、3日目、5日目、退院日、28日目
免疫反応
時間枠：1日目～28日目
治療中およびフォローアップ中の抗体レベルおよび T 細胞応答の変化
1日目～28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mahidol University

協力者

Prince of Songkla University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月10日

一次修了 (予想される)

2022年6月1日

研究の完了 (予想される)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月9日

最初の投稿 (実際)

2021年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月5日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CREC067/64BR-MED46

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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