Ivermektin s favipiravirem u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 (IFCOV)

Infekce způsobené těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) se rychle šíří po celém světě a nadále představují globální krizi veřejného zdraví. Použití přeměněných léků s potenciálem inhibovat SARS-CoV-2 by mohlo být životně důležitým alternativním přístupem, když nové léčivo ještě není k dispozici. Pokyny pro nouzovou léčbu COVID-19 se v různých zemích liší a do značné míry se spoléhají na předepisování léků s jiným účelem než je označení. V důsledku toho jsou klinické studie, které generují robustní údaje o účinnosti těchto přeměněných léků, zaručeny pro účinný boj proti probíhající pandemii COVID-19.

Již dříve bylo prokázáno, že širokospektré antiparazitické léčivo ivermektin vykazuje široké antivirové aktivity proti mnoha RNA a DNA virům. Má spolehlivý bezpečnostní profil s komplexními údaji po celá desetiletí, zejména v programech hromadného podávání léků pro profylaxi říční slepoty v několika zemích v Africe. Díky své silné inhibiční aktivitě proti replikaci SARS-CoV-2 in vitro a své domnělé úloze při snižování cytokinové bouře byl lék znovu použit k léčbě pacientů s COVID-19 a v několika klinických studiích vykázal slibné výsledky. Ivermectin tak získal značnou pozornost jako potenciální léčba COVID-19. Národní institut zdraví (NIH) a Světová zdravotnická organizace (WHO) však v současné době uvádějí, že studie o použití ivermektinu k léčbě pacientů s COVID-19 zůstávají neprůkazné kvůli nedostatečným údajům. Proto je naléhavě zapotřebí rozsáhlá dobře navržená randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti ivermektinu.

Další důležitou možností léčby COVID-19 je favipiravir, antivirotikum pro léčbu chřipky. Ačkoli lék nebyl schválen pro léčbu COVID-19 americkým úřadem FDA, byl zahrnut do Pokynů pro klinickou praxi, diagnostiku, léčbu a prevenci infekcí souvisejících se zdravotní péčí pro COVID-19 v Thajsku. Favipiravir, známý inhibitor RNA-dependentní RNA polymerázy, má in vitro aktivitu proti SARS-CoV-2. Metaanalýza ukázala významné zlepšení klinického výsledku 14. den spolu se zobrazením hrudníku ve skupině s favipiravirem ve srovnání se standardní péčí. Neexistují však žádné významné rozdíly, pokud jde o míru klinického zhoršení, virovou clearance, potřebu kyslíkové podpory a profily vedlejších účinků. Stále probíhají klinické studie hodnotící účinnost favipiraviru v léčbě COVID-19.

Antivirotika lze obecně rozdělit na přímo působící antivirotika (DAA) a léčiva cílená na hostitele. Například široce používaný lék remdesivir znovu určený k léčbě COVID-19 je DAA a chlorochin je považován za lék zaměřený na hostitele. Protože tyto přepracované léky nebyly speciálně navrženy a vyvinuty pro COVID-19, budou pravděpodobně méně účinné a partnerské léky je třeba dále prozkoumat. Nalezení správné kombinace pro DAA je běžnou praxí pro vývoj režimů léčby virem. Kombinace, které se spoléhají na různé způsoby účinku a nepřítomnost nepříznivých lékových interakcí, jsou obvykle aditivní nebo synergické. Je důležité poznamenat, že naše data in vitro prokázala synergický profil kombinace favipiraviru a ivermektinu proti SARS-CoV-2. Výsledkem bylo čtyřnásobné snížení poloviční maximální inhibiční koncentrace (IC50) ve srovnání s jednotlivými léky, z 1,2 µM na 0,3 µM s maximálním skóre synergie Loewe nad 33,2 a průměrným skóre 18,8 (zaznamenáno, že skóre synergie Loewe > 10 označuje synergický účinek).

V reakci na tuto pandemickou krizi COVID-19, zejména v prostředí s omezenými zdroji, jako je Thajsko, jsou klinické studie k vyhodnocení dostupných a proveditelných intervencí prioritou a jsou naléhavě potřebné. Ivermektin, levný a bezpečný lék, je u lidí široce používán po desetiletí a in vitro také prokázal inhibiční účinek proti SARS-CoV-2. Zde je naším cílem provést multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii v Thajsku, abychom odhalili účinnost ivermektinu jako kombinované terapie s favipiravirem (standardní léčba) pro COVID-19. Výsledky této studie poskytnou tolik potřebné informace pro provádění větších klinických studií účinnosti s cílem potvrdit, zda by kombinace mohla být účinně použita k léčbě COVID-19. Mohli by také poskytnout informace o rychlosti vymizení viru, což je primární cílový bod této studie, který byl navržen jako prediktivní náhrada klinických přínosů a použitý jako správný cílový bod ve studiích fáze II pro screening kandidátských léků na COVID-19. .