Ivermectina con favipiravir en pacientes con COVID-19 de leve a moderado (IFCOV)

Las infecciones por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se están propagando rápidamente en todo el mundo y continúan siendo una crisis de salud pública mundial. El uso de medicamentos reutilizados con el potencial de inhibir el SARS-CoV-2 podría ser un enfoque alternativo vital cuando la nueva terapia aún no esté disponible. Las pautas para el tratamiento de emergencia de COVID-19 varían según los diferentes países y se basan en gran medida en la prescripción no autorizada de medicamentos reutilizados. Como resultado, los estudios clínicos para generar datos de eficacia sólidos para estos medicamentos reutilizados están garantizados para luchar de manera efectiva contra la pandemia de COVID-19 en curso.

Se ha demostrado previamente que el fármaco antiparasitario de amplio espectro ivermectina exhibe amplias actividades antivirales contra muchos virus de ARN y ADN. Tiene un perfil de seguridad confiable con datos completos durante décadas, especialmente en programas de administración masiva de medicamentos para la profilaxis de la oncocercosis en varios países de África. Debido a su fuerte actividad inhibitoria contra la replicación del SARS-CoV-2 in vitro y su supuesto papel en la reducción de la tormenta de citocinas, el fármaco se ha reutilizado para tratar a pacientes con COVID-19 y ha mostrado resultados prometedores en varios estudios clínicos. Por lo tanto, la ivermectina ha ganado una atención considerable como un tratamiento potencial para COVID-19. Sin embargo, el Instituto Nacional de Salud (NIH) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) actualmente afirman que los estudios sobre el uso de ivermectina para tratar a pacientes con COVID-19 siguen sin ser concluyentes debido a la falta de datos. Por lo tanto, se necesita con urgencia un gran ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y bien diseñado para evaluar la eficacia de la ivermectina.

Otra opción de tratamiento importante para el COVID-19 es el favipiravir, un medicamento antiviral para el tratamiento de la influenza. Aunque el fármaco no ha sido aprobado para el tratamiento de COVID-19 por la FDA de EE. UU., se ha incluido en las Directrices sobre práctica clínica, diagnóstico, tratamiento y prevención de infecciones relacionadas con la atención médica para COVID-19 en Tailandia. Favipiravir, un conocido inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN, demostró tener actividad in vitro contra el SARS-CoV-2. El metanálisis mostró una mejora significativa en el resultado clínico el día 14 junto con las imágenes de tórax en el grupo de favipiravir en comparación con la atención estándar. Sin embargo, no existen diferencias significativas en cuanto a las tasas de deterioro clínico, eliminación viral, necesidad de soporte de oxígeno y perfiles de efectos secundarios. Todavía hay ensayos clínicos en curso que evalúan la efectividad de favipiravir en el tratamiento de COVID-19.

Los antivirales generalmente se pueden dividir en antivirales de acción directa (DAA) y medicamentos dirigidos al huésped. Por ejemplo, el medicamento ampliamente utilizado remdesivir reutilizado para tratar COVID-19 es un DAA, y la cloroquina se considera un medicamento dirigido al huésped. Debido a que estos medicamentos reutilizados no se diseñaron ni desarrollaron específicamente para la COVID-19, es probable que sean menos eficaces y es necesario explorar más a fondo los medicamentos asociados. Encontrar una combinación adecuada para DAA es una práctica común para desarrollar regímenes de tratamiento de virus. Basándose en diferentes modos de acción y ausencia de interacción farmacológica desfavorable, las combinaciones suelen ser aditivas o sinérgicas. Es importante señalar que nuestros datos in vitro demostraron el perfil sinérgico de la combinación de favipiravir e ivermectina contra el SARS-CoV-2. Dio como resultado una reducción de 4 veces en la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50) en comparación con los fármacos individuales, de 1,2 µM a 0,3 µM con una puntuación de sinergia máxima de Loewe de más de 33,2 y una puntuación media de 18,8 (observó que la puntuación de sinergia de Loewe > 10 indica efecto sinérgico).

En respuesta a esta crisis pandémica de COVID-19, especialmente en un entorno de recursos limitados como Tailandia, los estudios clínicos para evaluar intervenciones asequibles e implementables son una prioridad y se necesitan con urgencia. La ivermectina, un fármaco barato y seguro, se ha utilizado ampliamente en humanos durante décadas y también ha demostrado un efecto inhibidor contra el SARS-CoV-2 in vitro. Aquí, nuestro objetivo es realizar un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, multicéntrico en Tailandia para revelar la efectividad de la ivermectina como terapia combinada con favipiravir (tratamiento estándar) para COVID-19. Los resultados de este estudio proporcionarán información muy necesaria para realizar ensayos clínicos de mayor eficacia para confirmar si la combinación podría usarse de manera efectiva para tratar COVID-19. Además, podrían proporcionar información sobre la tasa de eliminación viral, el criterio principal de valoración de este estudio, que se propuso como sustituto predictivo de los beneficios clínicos y se utilizó como criterio de valoración adecuado en los ensayos de fase II para la detección de fármacos candidatos para la COVID-19. .