경증에서 중등도 COVID-19 환자에서 파비피라비르와 이버멕틴 (IFCOV)

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 전 세계적으로 빠르게 확산되고 있으며 계속해서 세계적인 공중 보건 위기가 되고 있습니다. SARS-CoV-2를 억제할 가능성이 있는 용도 변경된 약물의 사용은 새로운 치료법을 아직 사용할 수 없을 때 중요한 대안이 될 수 있습니다. COVID-19의 응급 치료 지침은 국가마다 다르며 주로 용도 변경 약물의 오프라벨 처방에 의존합니다. 결과적으로 이러한 용도 변경 약물에 대한 강력한 효능 데이터를 생성하기 위한 임상 연구는 진행 중인 COVID-19 팬데믹에 효과적으로 맞서 싸울 것을 보증합니다.

광범위한 구충제 이버멕틴은 이전에 많은 RNA 및 DNA 바이러스에 대해 광범위한 항바이러스 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 특히 아프리카의 여러 국가에서 강변 실명증 예방을 위한 대량 약물 투여 프로그램에서 수십 년 동안 포괄적인 데이터와 함께 신뢰할 수 있는 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 시험관 내 SARS-CoV-2 복제에 대한 강력한 억제 활동과 사이토카인 폭풍 감소에 대한 추정 역할로 인해 이 약물은 COVID-19 환자를 치료하기 위해 용도가 변경되었으며 여러 임상 연구에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 따라서 Ivermectin은 COVID-19의 잠재적 치료제로 상당한 주목을 받았습니다. 그러나 국립보건원(NIH)과 세계보건기구(WHO)는 현재 코로나19 환자를 치료하기 위해 이버멕틴을 사용하는 연구에 대한 연구가 불충분한 데이터로 인해 결정적이지 않다고 밝혔다. 따라서 ivermectin의 효능을 평가하기 위해 잘 설계된 대규모 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이 시급히 필요합니다.

COVID-19에 대한 또 다른 중요한 치료 옵션은 인플루엔자 치료를 위한 항바이러스제인 파비피라비르입니다. 이 약물은 미국 FDA의 COVID-19 치료제로 승인되지 않았지만 태국의 COVID-19에 대한 의료 관련 감염의 임상 실습, 진단, 치료 및 예방에 관한 지침에 포함되었습니다. RNA 의존성 RNA 중합효소의 알려진 억제제인 ​​파비피라비르는 SARS-CoV-2에 대해 시험관 내 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 메타 분석에서는 표준 치료에 비해 파비피라비르 그룹에서 흉부 영상과 함께 14일째에 임상 결과에서 상당한 개선이 나타났습니다. 그러나 임상적 악화율, 바이러스 제거율, 산소 지원 요건 및 부작용 프로필 측면에서 유의미한 차이는 없습니다. COVID-19 치료에서 파비피라비르의 효과를 평가하는 임상 시험이 여전히 진행 중입니다.

항바이러스제는 일반적으로 직접 작용 항바이러스제(DAA)와 숙주 표적 약물로 나눌 수 있습니다. 예를 들어, COVID-19를 치료하기 위해 용도가 변경된 널리 사용되는 약물인 렘데시비르는 DAA이고 클로로퀸은 숙주 표적 약물로 간주됩니다. 이러한 용도 변경 약물은 COVID-19용으로 특별히 설계 및 개발되지 않았기 때문에 효과가 덜할 가능성이 높으며 파트너 약물을 추가로 탐색해야 합니다. DAA에 대한 올바른 조합을 찾는 것은 바이러스 치료 요법을 개발하는 일반적인 관행입니다. 서로 다른 작용 방식과 바람직하지 않은 약물 상호작용의 부재에 의존하는 조합은 일반적으로 부가적 또는 상승적입니다. 시험관 내 데이터에서 SARS-CoV-2에 대한 파비피라비르와 이버멕틴의 조합에 대한 시너지 프로필이 입증되었다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 최대 억제 농도의 절반(IC50)이 개별 약물에 비해 1.2µM에서 0.3µM으로 4배 감소했으며 피크 Loewe 시너지 점수는 33.2 이상, 평균 점수는 18.8이었습니다(Loewe 시너지 점수 > 10은 시너지 효과를 나타냄).

이 COVID-19 팬데믹 위기에 대응하여, 특히 태국과 같이 자원이 제한된 환경에서 저렴하고 실행 가능한 개입을 평가하기 위한 임상 연구가 우선 순위이며 시급히 필요합니다. 저렴하고 안전한 약물인 Ivermectin은 수십 년 동안 인간에게 널리 사용되어 왔으며 시험관 내에서 SARS-CoV-2에 대한 억제 효과도 입증했습니다. 여기에서 우리는 COVID-19에 대한 파비피라비르(표준 치료)와의 병용 요법으로서 이버멕틴의 효과를 밝히기 위해 태국에서 다중 센터, 이중 맹검, 무작위 통제 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 결과는 조합이 COVID-19를 치료하는 데 효과적으로 사용될 수 있는지 확인하기 위해 더 큰 효능 임상 시험을 추구하는 데 필요한 많은 정보를 제공할 것입니다. 또한 그들은 임상적 이점의 예측 대용으로 제안되고 COVID-19에 대한 후보 약물 스크리닝을 위한 2상 시험에서 적절한 종점으로 사용되는 본 연구의 1차 종점인 바이러스 제거율에 대한 정보를 제공할 수 있었습니다. .