Ivermektiini ja favipiraviri lievästä keskivaikeaan COVID-19-potilailla (IFCOV)

Vakavat akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektiot leviävät nopeasti maailmanlaajuisesti ja ovat edelleen maailmanlaajuinen kansanterveyskriisi. Uudelleen suunniteltujen lääkkeiden käyttö, jotka voivat estää SARS-CoV-2:ta, voisi olla tärkeä vaihtoehtoinen lähestymistapa, kun uutta lääkettä ei ole vielä saatavilla. Ohjeet COVID-19:n hätähoitoon vaihtelevat eri maissa, ja ne perustuvat suurelta osin uudelleen käytettävien lääkkeiden ohjeisiin. Tämän seurauksena kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena on tuottaa vankkoja tehotietoja näille uudelleen käytettäville lääkkeille, ovat perusteltuja, jotta voidaan torjua tehokkaasti meneillään olevaa COVID-19-pandemiaa.

Laajaspektrisellä antiparasiittilääke ivermektiinillä on aiemmin osoitettu olevan laaja antiviraalinen aktiivisuus monia RNA- ja DNA-viruksia vastaan. Sillä on luotettava turvallisuusprofiili ja kattavat tiedot vuosikymmenien ajalta, erityisesti jokisokeuden ehkäisyä koskevissa massalääkeohjelmissa useissa Afrikan maissa. Sen voimakkaan estovaikutuksensa SARS-CoV-2:n replikaatiota vastaan ​​in vitro ja sen oletetun roolin sytokiinimyrskyn vähentämisessä ansiosta lääke on tarkoitettu uudelleen COVID-19-potilaiden hoitoon, ja se on osoittanut lupaavia tuloksia useissa kliinisissä tutkimuksissa. Ivermektiini on siten saanut huomattavaa huomiota mahdollisena COVID-19-hoitona. Kansallinen terveysinstituutti (NIH) ja Maailman terveysjärjestö (WHO) kuitenkin toteavat tällä hetkellä, että tutkimukset ivermektiinin käytöstä COVID-19-potilaiden hoidossa ovat edelleen epäselviä, koska tiedot ovat riittämättömiä. Siksi suuri, hyvin suunniteltu satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ivermektiinin tehon arvioimiseksi on kiireellisesti tarpeen.

Toinen tärkeä hoitovaihtoehto COVID-19:lle on favipiraviri, viruslääke influenssan hoitoon. Vaikka Yhdysvaltain FDA ei ole hyväksynyt lääkettä COVID-19-hoitoon, se on sisällytetty ohjeisiin, jotka koskevat kliinistä käytäntöä, diagnosointia, hoitoa ja terveydenhuoltoon liittyvien COVID-19-infektioiden ehkäisyä Thaimaassa. Favipiraviirilla, tunnetulla RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin estäjällä, osoitettiin olevan in vitro aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan. Meta-analyysi osoitti merkittävää parannusta kliinisissä tuloksissa 14. päivänä yhdessä rintakehän kuvantamisen kanssa favipiraviriryhmässä verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Kliinisen huononemisnopeuden, viruksen puhdistuman, happitukitarpeen ja sivuvaikutusprofiilien suhteen ei kuitenkaan ole merkittäviä eroja. Meneillään on edelleen kliiniset tutkimukset, joissa arvioidaan favipiraviirin tehokkuutta COVID-19:n hoidossa.

Viruslääkkeet voidaan yleensä jakaa suoravaikutteisiin viruslääkkeisiin (DAA) ja isäntälääkkeisiin. Esimerkiksi laajalti käytetty lääke remdesivir, joka on tarkoitettu COVID-19:n hoitoon, on DAA, ja klorokiinia pidetään isäntälääkkeenä. Koska näitä uudelleen käyttöön tarkoitettuja lääkkeitä ei ole suunniteltu ja kehitetty erityisesti COVID-19:ää varten, ne ovat todennäköisesti vähemmän tehokkaita, ja kumppanuuslääkkeitä on tutkittava lisää. Oikean yhdistelmän löytäminen DAA:lle on yleinen käytäntö virusten hoito-ohjelmien kehittämisessä. Erilaisten vaikutustapojen ja epäsuotuisten lääkevuorovaikutusten puuttuessa yhdistelmät ovat yleensä additiivisia tai synergistisiä. On tärkeää huomata, että in vitro -tietomme osoittivat favipiraviirin ja ivermektiinin yhdistelmän synergistisen profiilin SARS-CoV-2:ta vastaan. Se johti 4-kertaiseen laskuun puolessa maksimaalisesta estopitoisuudesta (IC50) yksittäisiin lääkkeisiin verrattuna, 1,2 µM:sta 0,3 µM:iin Loewen synergiahuippupisteen ollessa yli 33,2 ja keskiarvon ollessa 18,8 (huomaa, että Loewen synergiapisteet > 10 osoittaa synergististä vaikutusta).

Vastauksena tähän COVID-19-pandemiakriisiin, erityisesti Thaimaan kaltaisissa resursseissa, kliiniset tutkimukset kohtuuhintaisten ja toteutettavissa olevien interventioiden arvioimiseksi ovat ensisijaisia ​​ja niitä tarvitaan kiireesti. Ivermektiiniä, halpaa ja turvallista lääkettä, on käytetty laajalti ihmisillä vuosikymmeniä, ja se on osoittanut myös SARS-CoV-2:ta estävän vaikutuksen in vitro. Tavoitteenamme on suorittaa monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Thaimaassa paljastaaksemme ivermektiinin tehokkuuden yhdistelmähoitona favipiravirin kanssa (tavallinen hoito) COVID-19:n hoidossa. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat kipeästi tarvittavaa tietoa suurempien tehokkuuden kliinisten kokeiden jatkamiseksi sen varmistamiseksi, voidaanko yhdistelmää käyttää tehokkaasti COVID-19:n hoitoon. He voisivat myös tarjota tietoa viruksen puhdistuman nopeudesta, tämän tutkimuksen ensisijaisesta päätepisteestä. Tutkimuksen ehdotettiin kliinisen hyödyn ennustavaksi korvikkeeksi ja jota käytettiin oikeana päätepisteenä vaiheen II tutkimuksissa COVID-19-ehdokaslääkkeiden seulonnassa. .