Ivermectin mit Favipiravir bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 (IFCOV)

Infektionen mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) breiten sich weltweit rasch aus und stellen weiterhin eine globale Krise der öffentlichen Gesundheit dar. Die Verwendung von umfunktionierten Arzneimitteln mit dem Potenzial, SARS-CoV-2 zu hemmen, könnte ein wichtiger alternativer Ansatz sein, wenn das neuartige Therapeutikum noch nicht verfügbar ist. Die Richtlinien für die Notfallbehandlung von COVID-19 variieren in den verschiedenen Ländern und beruhen weitgehend auf der Off-Label-Verschreibung von umfunktionierten Arzneimitteln. Infolgedessen sind klinische Studien zur Generierung robuster Wirksamkeitsdaten für diese umfunktionierten Arzneimittel gerechtfertigt, um die anhaltende COVID-19-Pandemie wirksam zu bekämpfen.

Es wurde bereits gezeigt, dass das Breitspektrum-Antiparasitikum Ivermectin eine breite antivirale Aktivität gegen viele RNA- und DNA-Viren aufweist. Es hat ein zuverlässiges Sicherheitsprofil mit umfassenden Daten seit Jahrzehnten, insbesondere in Programmen zur Massenverabreichung von Arzneimitteln zur Flussblindheitsprophylaxe in mehreren Ländern Afrikas. Aufgrund seiner starken inhibitorischen Aktivität gegen die Replikation von SARS-CoV-2 in vitro und seiner mutmaßlichen Rolle bei der Verringerung des Zytokinsturms wurde das Medikament für die Behandlung von COVID-19-Patienten umfunktioniert und hat in mehreren klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Ivermectin hat daher als potenzielle Behandlung von COVID-19 beträchtliche Aufmerksamkeit erlangt. Das National Institute of Health (NIH) und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) geben jedoch derzeit an, dass Studien zur Verwendung von Ivermectin zur Behandlung von COVID-19-Patienten aufgrund unzureichender Daten nicht schlüssig sind. Daher ist eine große gut konzipierte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Ivermectin dringend erforderlich.

Eine weitere wichtige Behandlungsoption für COVID-19 ist Favipiravir, ein antivirales Medikament zur Behandlung von Influenza. Obwohl das Medikament von der US-FDA nicht für eine COVID-19-Behandlung zugelassen wurde, wurde es in Thailand in die Richtlinien zur klinischen Praxis, Diagnose, Behandlung und Prävention von Infektionen im Zusammenhang mit dem Gesundheitswesen für COVID-19 aufgenommen. Favipiravir, ein bekannter Inhibitor der RNA-abhängigen RNA-Polymerase, zeigte in vitro eine Aktivität gegen SARS-CoV-2. Die Meta-Analyse zeigte eine signifikante Verbesserung des klinischen Ergebnisses an Tag 14 zusammen mit der Thorax-Bildgebung in der Favipiravir-Gruppe im Vergleich zur Standardbehandlung. Es gibt jedoch keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die klinischen Verschlechterungsraten, die virale Clearance, den Bedarf an Sauerstoffunterstützung und das Nebenwirkungsprofil. Es gibt noch laufende klinische Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Favipiravir bei der Behandlung von COVID-19.

Virostatika können allgemein in direkt wirkende antivirale Medikamente (DAA) und Wirts-Targeting-Medikamente unterteilt werden. Beispielsweise ist das weit verbreitete Medikament Remdesivir, das zur Behandlung von COVID-19 umfunktioniert wurde, ein DAA, und Chloroquin gilt als Wirts-Targeting-Medikament. Da diese umfunktionierten Medikamente nicht speziell für COVID-19 konzipiert und entwickelt wurden, sind sie wahrscheinlich weniger wirksam, und Partnermedikamente müssen weiter erforscht werden. Das Finden einer richtigen Kombination für DAA ist eine gängige Praxis bei der Entwicklung von Virusbehandlungsschemata. Aufgrund unterschiedlicher Wirkungsweisen und des Fehlens ungünstiger Arzneimittelwechselwirkungen sind die Kombinationen in der Regel additiv oder synergistisch. Es ist wichtig zu beachten, dass unsere In-vitro-Daten das synergistische Profil für die Kombination von Favipiravir und Ivermectin gegen SARS-CoV-2 zeigten. Es führte zu einer 4-fachen Reduzierung der halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) im Vergleich zu einzelnen Arzneimitteln von 1,2 µM auf 0,3 µM mit einem Spitzen-Loewe-Synergie-Score von über 33,2 und einem mittleren Score von 18,8 (beachte, dass der Loewe-Synergie-Score > 10 gibt einen synergistischen Effekt an).

Als Reaktion auf diese COVID-19-Pandemiekrise, insbesondere in einem Umfeld mit begrenzten Ressourcen wie Thailand, haben klinische Studien zur Bewertung erschwinglicher und umsetzbarer Interventionen Priorität und werden dringend benötigt. Ivermectin, ein billiges und sicheres Medikament, wird seit Jahrzehnten häufig beim Menschen eingesetzt und hat auch in vitro eine hemmende Wirkung gegen SARS-CoV-2 gezeigt. Hier wollen wir eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie in Thailand durchführen, um die Wirksamkeit von Ivermectin als Kombinationstherapie mit Favipiravir (Standardbehandlung) für COVID-19 aufzuzeigen. Die Ergebnisse dieser Studie werden dringend benötigte Informationen für die Durchführung größerer klinischer Wirksamkeitsstudien liefern, um zu bestätigen, ob die Kombination wirksam zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden könnte. Außerdem konnten sie Informationen zur Rate der viralen Clearance liefern, dem primären Endpunkt dieser Studie, der als prädiktiver Ersatz für den klinischen Nutzen vorgeschlagen und als geeigneter Endpunkt in den Phase-II-Studien für das Screening von Kandidatenmedikamenten für COVID-19 verwendet wurde .