Ivermectin med Favipiravir hos mild til moderat COVID-19-patienter (IFCOV)

Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektioner spreder sig hurtigt over hele verden og er fortsat en global folkesundhedskrise. Brugen af ​​genbrugsmedicin med potentiale til at hæmme SARS-CoV-2 kan være en vigtig alternativ tilgang, når det nye terapeutiske middel endnu ikke er tilgængeligt. Retningslinjerne for akut behandling af COVID-19 varierer på tværs af forskellige lande og er i høj grad afhængige af off-label ordination af genbrugsmedicin. Som et resultat er kliniske undersøgelser til at generere robuste effektivitetsdata for disse genbrugte lægemidler berettiget til effektivt at bekæmpe den igangværende COVID-19-pandemi.

Det bredspektrede antiparasitære lægemiddel ivermectin har tidligere vist sig at udvise brede antivirale aktiviteter mod mange RNA- og DNA-vira. Det har en pålidelig sikkerhedsprofil med omfattende data i årtier, især i masselægemiddeladministrationsprogrammer til flodblindhedsprofylakse i flere lande i Afrika. På grund af dets stærke hæmmende aktivitet mod replikation af SARS-CoV-2 in vitro og dets formodede rolle i at reducere cytokinstorm, er lægemidlet blevet genbrugt til at behandle COVID-19-patienter og har vist lovende resultater i adskillige kliniske undersøgelser. Ivermectin har således fået en betydelig opmærksomhed som en potentiel behandling af COVID-19. National Institute of Health (NIH) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udtaler dog i øjeblikket, at undersøgelser af brugen af ​​ivermectin til behandling af COVID-19-patienter forbliver usikre på grund af utilstrækkelige data. Derfor er et stort veldesignet randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​ivermectin påtrængende nødvendigt.

En anden vigtig behandlingsmulighed for COVID-19 er favipiravir, et antiviralt lægemiddel til influenzabehandling. Selvom lægemidlet ikke er godkendt til en COVID-19-behandling af US-FDA, er det inkluderet i retningslinjer for klinisk praksis, diagnose, behandling og forebyggelse af sundhedsrelaterede infektioner for COVID-19 i Thailand. Favipiravir, en kendt hæmmer af RNA-afhængig RNA-polymerase, har vist sig at have en in vitro-aktivitet mod SARS-CoV-2. Metaanalysen viste en signifikant forbedring i det kliniske resultat på dag 14 sammen med billeddiagnostik af brystet i favipiravir-gruppen sammenlignet med standardbehandling. Der er dog ingen signifikante forskelle med hensyn til kliniske forringelsesrater, viral clearance, behov for iltstøtte og bivirkningsprofiler. Der er stadig igangværende kliniske forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​favipiravir i behandlingen af ​​COVID-19.

Antivirale midler kan generelt opdeles i direkte virkende antivirale midler (DAA) og værtsmålrettede lægemidler. For eksempel er det meget anvendte lægemiddel remdesivir, der er genbrugt til at behandle COVID-19, en DAA, og chloroquin betragtes som et værtsmålrettet lægemiddel. Fordi disse genbrugte lægemidler ikke er specifikt designet og udviklet til COVID-19, vil de sandsynligvis være mindre effektive, og partnermedicin skal udforskes yderligere. At finde den rigtige kombination for DAA er en almindelig praksis for udvikling af virusbehandlingsregimer. Baseret på forskellige virkemåder og fravær af ugunstig lægemiddelinteraktion er kombinationerne sædvanligvis additive eller synergistiske. Det er vigtigt at bemærke, at vores in vitro-data viste den synergistiske profil for kombinationen af ​​favipiravir og ivermectin mod SARS-CoV-2. Det resulterede i en 4-fold reduktion i den halve maksimale hæmmende koncentration (IC50) sammenlignet med individuelle lægemidler, fra 1,2 µM til 0,3 µM med en maksimal Loewe synergiscore på over 33,2 og en gennemsnitlig score på 18,8 (bemærket, at Loewe synergiscore > 10 angiver synergistisk effekt).

Som reaktion på denne COVID-19-pandemi-krise, især i et ressourcebegrænset miljø som Thailand, er kliniske undersøgelser for at evaluere overkommelige og implementerbare interventioner en prioritet og er et presserende behov. Ivermectin, et billigt og sikkert lægemiddel, har været meget brugt hos mennesker i årtier, og det har også vist en hæmmende effekt mod SARS-CoV-2 in vitro. Her sigter vi mod at udføre et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg i Thailand for at afsløre effektiviteten af ​​ivermectin som en kombinationsbehandling med favipiravir (standardbehandling) mod COVID-19. Resultaterne af denne undersøgelse vil give meget tiltrængt information til at forfølge større kliniske effektivitetsforsøg for at bekræfte, om kombinationen effektivt kan bruges til at behandle COVID-19. De kunne også give information om hastigheden af ​​viral clearance, det primære endepunkt for denne undersøgelse, som blev foreslået at være et forudsigende surrogat af kliniske fordele og brugt som et korrekt endepunkt i fase II-forsøgene til kandidatlægemiddelscreening for COVID-19 .