Ivermectina con Favipiravir in pazienti COVID-19 da lievi a moderati (IFCOV)

Le infezioni da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) si stanno rapidamente diffondendo in tutto il mondo e continuano a rappresentare una crisi di salute pubblica globale. L'uso di farmaci riproposti con il potenziale per inibire SARS-CoV-2 potrebbe essere un approccio alternativo vitale quando la nuova terapia non è ancora disponibile. Le linee guida per il trattamento di emergenza del COVID-19 variano da paese a paese e si basano in gran parte sulla prescrizione off-label di farmaci riutilizzati. Di conseguenza, gli studi clinici per generare solidi dati sull'efficacia per questi farmaci riproposti sono giustificati per combattere efficacemente la pandemia di COVID-19 in corso.

Il farmaco antiparassitario ad ampio spettro ivermectina ha precedentemente dimostrato di esibire ampie attività antivirali contro molti virus a RNA e DNA. Ha un profilo di sicurezza affidabile con dati completi per decenni, specialmente nei programmi di somministrazione di farmaci di massa per la profilassi della cecità fluviale in diversi paesi dell'Africa. A causa della sua forte attività inibitoria contro la replicazione di SARS-CoV-2 in vitro e del suo presunto ruolo nella riduzione della tempesta di citochine, il farmaco è stato riutilizzato per trattare i pazienti con COVID-19 e ha mostrato risultati promettenti in diversi studi clinici. L'ivermectina ha quindi guadagnato una notevole attenzione come potenziale trattamento per COVID-19. Tuttavia, il National Institute of Health (NIH) e l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) attualmente affermano che gli studi sull'uso dell'ivermectina per il trattamento dei pazienti COVID-19 rimangono inconcludenti a causa di dati insufficienti. Pertanto, è urgentemente necessario un ampio studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia dell'ivermectina.

Un'altra importante opzione terapeutica per COVID-19 è il favipiravir, un farmaco antivirale per il trattamento dell'influenza. Sebbene il farmaco non sia stato approvato per un trattamento COVID-19 dalla US-FDA, è stato incluso nelle Linee guida sulla pratica clinica, diagnosi, trattamento e prevenzione delle infezioni associate all'assistenza sanitaria per COVID-19 in Thailandia. Favipiravir, un noto inibitore della RNA polimerasi RNA-dipendente, ha dimostrato di avere un'attività in vitro contro SARS-CoV-2. La meta-analisi ha mostrato un miglioramento significativo dell'esito clinico al giorno 14 insieme all'imaging del torace nel gruppo favipiravir rispetto alla cura standard. Tuttavia, non ci sono differenze significative in termini di tassi di deterioramento clinico, clearance virale, fabbisogno di supporto di ossigeno e profili di effetti collaterali. Sono ancora in corso studi clinici per valutare l'efficacia di favipiravir nel trattamento del COVID-19.

Gli antivirali possono essere generalmente suddivisi in antivirali ad azione diretta (DAA) e farmaci mirati all'ospite. Ad esempio, il farmaco ampiamente utilizzato remdesivir riproposto per il trattamento di COVID-19 è un DAA e la clorochina è considerata un farmaco mirato all'ospite. Poiché questi farmaci riproposti non sono stati specificamente progettati e sviluppati per COVID-19, è probabile che siano meno efficaci e i farmaci associati devono essere ulteriormente esplorati. Trovare una giusta combinazione per DAA è una pratica comune per lo sviluppo di regimi di trattamento del virus. Basandosi su diverse modalità di azione e assenza di interazione farmacologica sfavorevole, le combinazioni sono solitamente additive o sinergiche. È importante notare che i nostri dati in vitro hanno dimostrato il profilo sinergico per la combinazione di favipiravir e ivermectina contro SARS-CoV-2. Ha portato a una riduzione di 4 volte della metà della concentrazione massima inibente (IC50) rispetto ai singoli farmaci, da 1,2 µM a 0,3 µM con un punteggio di sinergia di Loewe di picco superiore a 33,2 e un punteggio medio di 18,8 (si è notato che il punteggio di sinergia di Loewe > 10 indica effetto sinergico).

In risposta a questa crisi pandemica COVID-19, specialmente in un contesto di risorse limitate come la Thailandia, gli studi clinici per valutare interventi accessibili e attuabili sono una priorità e sono urgentemente necessari. L'ivermectina, un farmaco economico e sicuro, è stato ampiamente utilizzato negli esseri umani per decenni e ha anche dimostrato un effetto inibitorio contro SARS-CoV-2 in vitro. Qui, miriamo a condurre uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato controllato in Thailandia per rivelare l'efficacia dell'ivermectina come terapia di combinazione con favipiravir (trattamento standard) per COVID-19. I risultati di questo studio forniranno le informazioni necessarie per perseguire studi clinici di efficacia più ampi per confermare se la combinazione potrebbe essere efficacemente utilizzata per trattare COVID-19. Inoltre, potrebbero fornire informazioni sul tasso di clearance virale, l'endpoint primario di questo studio, che è stato proposto come surrogato predittivo dei benefici clinici e utilizzato come endpoint adeguato negli studi di fase II per lo screening di farmaci candidati per COVID-19 .