肝硬変の筋肉減少を逆転させるHMB濃縮アミノ酸

骨格筋量の減少またはサルコペニアは、肝移植の前、間、および後に罹患率と死亡率を増加させる、肝硬変における最も一般的で潜在的に可逆的な合併症です。 肝硬変におけるサルコペニアの予防または逆転のための証明された治療法は存在しません。これは主に、これを引き起こすメカニズムが不明であるためです。 説得力のある予備研究と共同研究者の研究に基づいて、研究者らは、肝硬変における骨格筋量の減少のメカニズムは、ミオスタチンを介した mTOR (ラパマイシンの機械的標的) シグナル伝達の障害によるものであり、その結果、タンパク質合成が減少し、オートファジーが増加するという仮説を立てています。 研究者はさらに、mTOR の直接刺激物質であるロイシンが、肝硬変患者の骨格筋における mTOR リン酸化の障害を逆転させると仮定しています。 その結果、タンパク質合成が増加し、オートファジーが減少すると、骨格筋量が増加します。 治験責任医師は、肝硬変における等窒素性等カロリー非必須アミノ酸混合物（タンパク質合成を刺激しない）と比較して、酪酸ヒドロキシメチル（HMB）濃縮必須アミノ酸の急性および長期（3か月）投与に対する反応を定量化することにより、これらの仮説を検証します。忍耐。 骨格筋の部分タンパク質合成率 (FSR)、骨格筋タンパク質合成の分子調節経路の応答、およびオートファジーフラックスは、急性および長期プロトコルで定量化されます。 L-[D5]-フェニルアラニン (Phe) をプライミング持続注入 (プライム 2µmol.kg-1.hr-1; 定数 0.05 µmol.kg-1.hr-1) L [ring-D2] チロシン、前腕プレチスモグラフィー、および連続した骨格筋生検 (研究対象ごとに合計 3 つ) を使用して、これらの結果を定量化します。 人体計測、臨床および体組成の測定は、長期介入のための追加の結果測定となります。 調節シグナル伝達タンパク質、ミオスタチン、IGF-1（インスリン様増殖因子）、ホスホ-Akt、ホスホ-AMPK（活性化プロテインキナーゼ）、ホスホ-mTOR、およびホスホ-p70s6kの発現は、ウェスタン免疫ブロットによって定量化されます。 オートファジーフラックスは、オートファゴソームタンパク質の発現を定量化することによって測定されます。