Aminoácidos enriquecidos con HMB para revertir la pérdida muscular en la cirrosis

La pérdida de masa muscular esquelética o sarcopenia es la complicación más frecuente y potencialmente reversible de la cirrosis que aumenta la morbimortalidad antes, durante y después del trasplante hepático. No existen tratamientos probados para la prevención o reversión de la sarcopenia en la cirrosis, principalmente porque se desconocen los mecanismos responsables de esto. Sobre la base de estudios preliminares convincentes y los del co-investigador, los investigadores plantean la hipótesis de que el mecanismo de reducción de la masa muscular esquelética en la cirrosis se debe a una alteración de la señalización de mTOR (objetivo mecánico de la rapamicina) mediada por miostatina que da como resultado una reducción de la síntesis de proteínas y un aumento de la autofagia. Los investigadores postulan además que la leucina, un estimulante directo de mTOR, revertirá la fosforilación alterada de mTOR en el músculo esquelético de los cirróticos. El consiguiente aumento de la síntesis de proteínas y la reducción de la autofagia darán como resultado un aumento de la masa muscular esquelética. Los investigadores probarán estas hipótesis mediante la cuantificación de la respuesta a la administración aguda y a largo plazo (3 meses) de hidroximetil butirato (HMB) enriquecido con aminoácidos esenciales en comparación con una mezcla isonitrogénica isocalórica de aminoácidos no esenciales equilibrada (no estimula la síntesis de proteínas) en cirróticos. pacientes La tasa de síntesis de proteína fraccional (FSR) en el músculo esquelético, las respuestas de las vías reguladoras moleculares de la síntesis de proteína del músculo esquelético y el flujo de autofagia se cuantificarán en los protocolos agudos y a largo plazo. Estudios de trazadores usando L-[D5]-fenilalanina (Phe) como una infusión constante cebada (cebado 2 µmol.kg-1.hr-1; constante 0,05 µmol.kg-1.hr-1) con y L [anillo-D2] tirosina, pletismografía del antebrazo y biopsias secuenciales del músculo esquelético (un total de 3 por sujeto de estudio) se utilizarán para cuantificar estos resultados. Las medidas antropométricas, clínicas y de composición corporal serán medidas de resultado adicionales para la intervención a largo plazo. La expresión de proteínas de señalización reguladoras, miostatina, IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (proteína quinasa activada), fosfo-mTOR y fosfo-p70s6k se cuantificará mediante inmunotransferencias de Western. El flujo de autofagia se medirá cuantificando la expresión de las proteínas del autofagosoma.