Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aminokwasy wzbogacone HMB w celu odwrócenia utraty mięśni w marskości wątroby

4 października 2023 zaktualizowane przez: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
Utrata masy mięśni szkieletowych lub sarkopenia jest najczęstszym i potencjalnie odwracalnym powikłaniem marskości wątroby, które zwiększa chorobowość i śmiertelność przed, w trakcie i po przeszczepie wątroby. Nie ma sprawdzonych metod leczenia zapobiegających lub odwracających sarkopenię w marskości wątroby, głównie dlatego, że mechanizmy odpowiedzialne za to są nieznane. Na podstawie przekonujących badań wstępnych i badań współbadacza badacze wysuwają hipotezę, że mechanizm zmniejszonej masy mięśni szkieletowych w marskości wątroby jest spowodowany upośledzoną sygnalizacją mTOR (mechanistyczny cel rapamycyny), w której pośredniczy miostatyna, co skutkuje zmniejszoną syntezą białek i zwiększoną autofagią. Badacze postulują ponadto, że leucyna, bezpośredni stymulant mTOR, odwróci upośledzoną fosforylację mTOR w mięśniach szkieletowych osób z marskością wątroby. Wynikający z tego wzrost syntezy białek, zmniejszona autofagia, spowoduje wzrost masy mięśni szkieletowych. Badacze przetestują te hipotezy, oceniając ilościowo odpowiedź na ostre i długotrwałe (3 miesiące) podawanie niezbędnych aminokwasów wzbogaconych w hydroksymaślan (HMB) w porównaniu z izoazotową, izokaloryczną, zbilansowaną mieszanką aminokwasów innych niż niezbędne (nie stymuluje syntezy białek) u pacjentów z marskością wątroby. pacjenci. Frakcyjna szybkość syntezy białek (FSR) w mięśniach szkieletowych, odpowiedzi molekularnych szlaków regulacyjnych syntezy białek mięśni szkieletowych oraz przepływ autofagii zostaną określone ilościowo w protokołach krótkoterminowych i długoterminowych. Badania znaczników z użyciem L-[D5]-fenyloalaniny (Phe) jako przygotowanej stałej infuzji (pierwsze 2 µmol.kg-1.hr-1; stała 0,05 µmol.kg-1.hr-1) z i L [pierścień-D2] tyrozyny, pletyzmografia przedramienia i sekwencyjne biopsje mięśni szkieletowych (w sumie 3 na uczestnika badania) zostaną wykorzystane do ilościowego określenia tych wyników. Pomiary antropometryczne, kliniczne i pomiary składu ciała będą dodatkowymi pomiarami wyniku dla długoterminowej interwencji. Ekspresja regulatorowych białek sygnalizacyjnych, miostatyny, IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (aktywowana kinaza białkowa), fosfo-mTOR i fosfo-p70s6k będzie oznaczana ilościowo metodą Western immunoblot. Przepływ autofagii będzie mierzony przez ilościowe określenie ekspresji białek autofagosomu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Annette Bellar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie marskości wątroby
  • Wynik Child-Pugh 5-8

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego (<3m)
  • Aktywna infekcja
  • Jawna encefalopatia
  • Niewydolność nerek podczas dializy
  • Obrzęk pedału
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1C > 7,9 mg/dl)
  • Zaawansowana choroba serca, płuc, nerek
  • Rak z przerzutami
  • Leki zmieniające metabolizm białek mięśniowych
  • Ciąża
  • niedawno przebyta resekcja jelita lub operacja pomostowania żołądka,
  • INR >1,7, płytki krwi <60 000/ml, kreatynina w surowicy >2 mg/dl
  • Leki wpływające na krzepliwość krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Maślan hydroksymetylu
Suplement diety: Maślan hydroksymetylu
Maślan hydroksymetylu
Inny: Zrównoważona mieszanka aminokwasów
Suplement diety: Zbilansowane aminokwasy
Zbilansowane aminokwasy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ułamkowej szybkości syntezy mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 90
Aby sprawdzić, czy frakcyjna synteza białek mięśni szkieletowych zmienia się od wartości wyjściowej do 90 dni po podaniu BAA lub EAA/LEU. Szybkość syntezy frakcyjnej (FSR) mieszanych białek mięśniowych zostanie obliczona na podstawie szybkości inkorporacji L- [pierścienia D5] fenyloalaniny do białek i wzbogacenia wolnej fenyloalaniny w tkankę przy użyciu modelu produktu prekursorowego: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 i wyrażone jako %/godz. ΔEp to przyrost wzbogacenia L- [pierścienia D5] fenyloalaniny związanej z białkiem miofibrylarnym, t to czas między biopsjami mięśnia. ∆Ec to wzbogacenie L- [pierścienia D5] fenyloalaniną w wolnej puli wewnątrzkomórkowej w biopsjach mięśni.
Dzień 0 do dnia 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-830

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Maślan hydroksymetylu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj